文摘
接触调查确定个人与结核病和潜伏性感染结核分枝杆菌是结核病控制的一个重要组成部分在结核病发病率低的国家。本文档提供循证和最佳实践政策建议对接触者追踪高-中优先级接触各种各样的设置。它提供了一个依据国家指导方针联系调查和结核病疫情管理,应该支持国家和结核病控制经理在评估和修改国家政策。审查现有的指导方针,文献检索,几次会议和咨询专家被用来制定和年级接触调查期间的建议行动。
可用的测试来确定个人与潜伏性感染结核分枝杆菌旨在识别对分枝杆菌抗原免疫反应和变量预测价值的可能性在不同人群患活动性结核病。接触调查应是有限的情况下一个明确的传播的可能性或那些发展中活动性结核病的概率更高,例如,幼儿和免疫功能受损者。风险assessment-based方法建议,需要屏幕接触传染性的基础上优先考虑索引的情况下,曝光强度和磁化率的联系人。
任何结核病控制活动的主要目标是及时识别和适当治疗的新兴的结核病病例。及时识别和适当治疗的传染性肺结核患者社区成员的减少暴露的风险。因此,未来结核病发病率减少,感染的发病率结核分枝杆菌下降随着时间的流逝。控制结核战略和世界卫生组织(世卫组织)有效的结核病控制的指导方针1为解决结核病提供了一个框架,主要为国家结核病发病率高。
低发生率在欧洲区域国家,此外,解决结核病消灭的目标2- - - - - -5,需要大大更广泛的方法。特别是,除了例标识联系人之间的新发现可能的感染源,重点给出足够的预防治疗,或者至少如果后者是禁忌,后续与最近的人结核分枝杆菌感染。识别受感染的接触从而目标的一个重要子集普遍地感染人逃过了专注于预防感染。接触调查是最现成的干预来确定最近感染者和已被确定为一个重要组成部分在大多数低发生率国家结核病控制和消除策略。
自1990年以来,世卫组织、国际防痨和肺部疾病联合会(工会)和KNCV结核病基金会联合组织了一系列的工作坊,旨在调整在欧洲地区的结核病控制,制定指导方针和标准,以促进共识达成普遍共识的方法。建立共识强调广泛磋商在结核病控制专家,国家记者EuroTB,卫生部的代表。这些研讨会已经成为被称为“Wolfheze会议”,位置在荷兰,后命名为第一个会议举行。从这些会议的一系列共识文件,立场文件和建议已经出现2,6- - - - - -11。
在2006年进行的一项调查来确定接触调查政策和做法在欧洲,结果在Wolfheze会议上提出并讨论了在维尔纽斯(立陶宛)2006年9月。此外,一个更全面的调查国家政策积极发现病例的世卫组织欧洲区域是由肺结核网络欧洲试验集团(TBNET)12。两项调查透露了一些活跃的病例发现政策和战略的变化在欧洲,尽管所有国家密切接触者的痰涂片阳性肺结核病例的筛选。这个建议的需要和潜在有用性的一种常见的以证据为基础的政策,为国家朝着消除肺结核,和那些从一个中间过渡到低发生率的流行病学。更重要的是,没有共识的构成了一个积极的结核菌素皮肤试验。共识声明应该支持国家和国家结核病控制经理在评估和显示,修改国家政策。
这里给出的共识文档旨在作为依据国家指导方针联系调查和预防和控制结核病疫情管理/消除项目世卫组织欧洲区域的国家。特别是补充剂,它符合的原则框架,一个行动计划来对抗结核病在欧盟从欧洲疾病防控中心(ECDC)13柏林宣言和肺结核14。
方法
共识文件草案准备讨论在2008年Wolfheze会议代表来自欧洲的低发生率国家。追索权才发表的指南联系调查来自美国15,英国16、加拿大17、德国18和荷兰19随后在2009年11月发表,和额外的材料。在每个部分的现有证据和建议分级括号中的代码使用一个字母,按照苏格兰校际指南网络(信号)分级系统所倡导的欧洲呼吸协会(见附录),主要由作者负责相关部分,并完成第一和资深作者一致。188bet官网地址
定义
在本文档中,“肺结核”是指临床,放射检查活跃的细菌,组织学检查和/或疾病。“潜在的感染结核分枝杆菌”通常定义为假定的感染结核分枝杆菌复杂,“积极的”结核菌素皮肤试验证明了反应和/或积极interferon-γ释放试验(干扰素释放),没有任何临床放射检查清单或疾病的迹象。然而,潜伏感染的生物特性结核分枝杆菌是有争议的20.。直接识别个人生活为潜伏性感染结核分枝杆菌,没有活动性结核病,目前是不可能的。临床实践中可用的测试来识别潜在患者结核分枝杆菌感染,在活的有机体内结核菌素皮肤试验和体外干扰素释放旨在识别记忆的适应性对分枝杆菌抗原的免疫反应,而不是识别真正的潜伏性感染21。患者的比例持续积极的免疫反应结核分枝杆菌结核菌素皮肤试验或干扰素释放真正潜伏感染了分枝杆菌是未知的生活。也常用缩略词“LTBI”来描述潜在的感染结核分枝杆菌,改编自美国胸科学会(ATS)术语“潜伏结核感染”22。实际用于描述那些积极的适应性免疫反应的结核菌素皮肤试验或结核分枝杆菌特殊技能干扰素释放,潜在的感染结核分枝杆菌。
接触调查的目的和目标
次要的收益率情况下接触的新发现结核病例在很大程度上取决于源特征,“接触”的定义,暴露的持续时间接触到索引(假定的来源)。如果净宽,收益率可能极小23。更典型,如果与细菌学的确诊肺结核病例的调查集中在接触者呼吸道的设置与一般运转良好的结核病项目,如在美国,和调查根据优先级进行设置,∼1%的病例将会是可识别的二次确定接触者在日常实践24。
发展为肺结核的风险最高的平均潜伏期后first-manifest所需∼6周的免疫反应25。随后的风险之前大约指数下降在第一次∼7岁26,27。这一时期之后,发病率水平,似乎持续许多年甚至数十年。在预防治疗的安慰剂组试验在美国,结核病的发病率超过∼∼7岁后感染1每1000 person-yrs26。这是非常相同的发病率在安慰剂组Bacille Calmette Guerin (BCG)试验在英国27。早期的发病率,重要的是,由感染获得的年龄决定的28。也许是婴儿多达30 - 40%,小学儿童低至2%29日。在小学的孩子们皮肤结核菌素阳性招聘在波多黎各,BCG的审判案例每100 person-yrs发病率低至0.830.。然而,后者的适用性研究欧洲的现状从这个热带设置(相对贡献带来的交叉反应和结核菌素皮肤试验之前感染环境分枝杆菌)有不同的流行病学,仍让人怀疑。那些发展中后续的肺结核感染的第一个7年,这样做在第一∼60%,累计80% < 2岁以后在安慰剂组结核菌素皮肤试验转换BCG试验在英国31日,32。因此,一生中患活动性结核病的风险转换后的结核菌素皮肤试验是由风险最初几年期间,加上累积发病率低发生率期间遵循它,,反过来,是由剩余寿命。康斯托克et al。30.估计孩子的终生风险(风险最高时期之外)累计10%。Vynnycky和细33估计age-weighted英格兰和威尔士(英国)的平均水平为12%,和Horsburgh28在∼10 - 20%。来自德国的一项研究估计两年进展率活动性结核病健康接触积极干扰素释放反应接近15%34。因此,有一个相当大的变化估计后感染的发生率,但对于累积发病率一生要少得多的解释仍然至少部分难以捉摸。
接触调查的目标如下:1)减少由于结核病发病率和病死率与肺结核的早期识别和适当治疗接触;2)逮捕进一步传播的早期检测可能的源案例(二级);3)有助于消除结核病通过预防未来人口的结核病病例的检测和预防治疗受感染的联系人在患肺结核的风险。
在某些情况下,一个源情况进行调查发现传染病人可能患有结核病或潜在的感染源结核分枝杆菌35,36。这通常发生在最近的传播可能会在以下情况下:1)一个孩子年龄< 5岁的年龄是发现肺结核或感染结核分枝杆菌没有已知的感染源;2)有肺结核的人可能由于近期感染结核分枝杆菌(原发性肺结核)发现没有已知的感染源;3)集群的结核菌素皮肤试验或干扰素释放转换中是一个高风险机构。
可能性和传播的风险
相对指数病人的传染性和传染性的时期
每一个肺结核病人应该立即采访后诊断评估的必要性,和的紧迫性,接触调查。联系调查的程度将取决于索引的程度的传染性病人的传染性,假定的位置(s)的传播,接触的可能性发展肺结核感染,如果和人发现被感染的比例。
除了少数例外,只有结核病患者的肺实质或航空公司发送结节杆菌。纵隔、肺门淋巴结病由于肺结核患者,在个人感染艾滋病毒循环CD4 t细胞的数量较低,在胸腔积液患者隐瞒肺实质,痰文化可能收益结核分枝杆菌即使出现胸片正常肺实质37。零星的病例报告指出aerosol-producing过程中例肺外结核病的可能性导致传播38- - - - - -41。孤立肺外结核病不保证接触调查,但任何肺外结核病患者需要放射和细菌学检查排除相伴肺病。
潜在的传染性病人的能力有关aerosolise杆菌aerosolised和细菌的数量42- - - - - -44。任何呼吸策略(说话、唱歌、咳嗽、打喷嚏)产生的气溶胶。操纵的物理力越大,越大的驱逐了液滴和较小的尺寸;尺寸越小,越快蒸发液滴核45- - - - - -47。然而,事件的频率,尤其是咳嗽,实际传输的相关性结核分枝杆菌。杆菌中驱逐了水滴的数量是由底层在呼吸道病变及其访问航空公司。最大数量的细菌存在于空洞的病变,他们可能超过1亿菌落数48。如果自发产生痰直接显微镜检查是积极的,即使是弱阳性结果指向一个最低浓度每毫升5000 - 10000杆菌痰49,50。相比之下,更敏感的方法,比如文化,可以发现只有10 - 100每毫升唾液细菌51。部分归因于传输从痰涂阴,培养阳性肺结核取决于之前的社区中流行的疾病程度的诊断52。例如,在最近的一项调查,涂阴病人、培养阳性结核病估计负责所有传输导致二次病例的13%在荷兰53。在工业化国家,自发产生的直接检查痰,显微镜已成为例外,而不是规律。相反,痰液通常由离心浓缩,无法直接获取,痰诱导、支气管肺泡灌洗或其他技术是用来获得标本,以提高诊断的敏感性。因此,“痰涂片阳性”已经达到一个显著不同的意义与历史出版物中使用。因此,传输的部分归因于文化只能积极病人减少了因为这个原因。然而,某些特征(表1),确定最有效的发射器仍然持有。即使在浓度标本已成为规则,还有实验室继续执行直接痰涂片检查,应该鼓励他们这样做,因为这总是协助迅速识别这些患者的最高潜力发射器。
因为细菌检查执行方式的改变和相对增加贡献传播以外的情况下积极通过显微镜检查,一个务实的方法是定义为一个潜在的发射机结节杆菌抗酸的细菌所或任何病人结核分枝杆菌已经从呼吸道标本分离单从活组织检查。
传染期
诊断延误(包括病人和医疗保健系统)是一个重要的决定因素的传染性的时期。有一个具体的信息后续治疗传染性起始的衰落59- - - - - -61年,观察细菌的证据支持的早期公开杀菌活性的药物62年。
相比之下,爆发传染性不能确定客观;因此,指导评估的时间传染性诊断前必须定义务实。专家意见通常使用出现咳嗽为遗传性开始代理测点。没有咳嗽,呼吸道症状的发作时间由于肺结核提出了替代定义出现传染性15。
确定感染的数量联系自然引出了一个问题的时间指示病例已被感染。确定传染性的时期期间接触必须确认,下面的规则可以使用(证据级别:D;见附录)15。1)肺例阳性痰涂片应认为是潜在的传染性的病人已知咳嗽(最初最多3个月)。放射检查可识别的穴蚀现象的存在增加了假定程度的传染性。2)肺例痰涂片与培养阳性肺结核和两个负面可能在一段时间内被认为是潜在的传染性肺结核诊断日期前1个月,咳嗽或空腔的存在增加了假定程度的传染性。3)药物敏感肺结核的人应该考虑潜在的传染性,直到人≥2周内完成适当的治疗60在缺乏任何怀疑或耐多药结核病,并改善症状的证据63年。
然而,“两周”的观察60不能总是以票面价值。有些病人没有传输,而其他可能长时间的时间这样做。此外,也许最重要的是,这项研究60是由确定的增量传输之间的联系。容易接触的大部分可能已经感染开始化疗之前,任何后续增量可能很难确定。然而,在住院的患者,有可能暴露,更脆弱的人,这将是危险的假设所有传染性已经停止在一个最初的痰涂片阳性患者经过2周的化疗,因为其中大部分仍然排泄可行的杆菌。这类患者应尽快释放他们的家庭环境,可以安全地假定或者进一步损害,患者生活在不稳定的情况下,可以保证他们的后续。要长期住院治疗,然而,必须采取所有预防措施,减少医院内传播的风险的长期时间直到咳嗽频率减少和排泄的可行的杆菌停止。在耐药结核病的情况下,必须考虑延长相关的常见的传染性。一些医院提供必要的基础设施从而选择延长的住院病人在负压的房间里,直到清除细菌和临床证据出现,显著降低了遗传性的潜力。
传输的位置
环境的特点是传输概率的关键因素。户外,传播是非常不可能的,除非源和敏感的人在交谈距离。杆状的色散是直接和阳光,甚至天空照射产生快速杀死任何可行的杆菌64年,65年。相比之下,在室内,细菌可能被困,分散在一个房间,和可能仍然可行,悬浮在空中长时间的一段时间66年- - - - - -69年。附近很多较小的重要性。
房间大小、空气(重新)循环,尤其是通风杆菌发挥首要作用分散和稀释浓度的环境空气。因此,只有特定的调查,最好包括参观假定的位置可能发生传播,将提供额外的信息来估计肺结核传播的风险,也可以协助确定额外的接触。
肺结核患者的诊断工具来评估接触者
肺结核的诊断需要高度怀疑的心理指标提出的病史、体检、影像学研究和实验室结果肺结核。实验室确认必须寻求并依赖于研究微生物的形态(显微镜),培养技术确定通过代谢活动的可行性结核分枝杆菌,分析基因组核酸扩增或组件。这可能是辅以想象宿主和病原体之间的交互(组织病理学)或测量免疫反应(如。dth反应或皮肤细胞因子)。标本的各种网站,呼吸道和其它分泌物、血液、及各种体液或组织,可能必须获得到达一个明确的诊断(一)108年,109年。
与肺结核、潜伏性感染结核分枝杆菌历来是诊断的dth反应结核菌素皮肤试验中包含的抗原混合使用所谓的纯蛋白衍生物(产后抑郁症)。干扰素释放是小说体外血液检查有优越的特异性结核菌素皮肤试验,比较试验敏感性不同,重要的是,在最近的诊断研究设置结核分枝杆菌感染(C)110年,111年。然而,结核病接触调查,积极干扰素释放结果一般关联与暴露于一个索引比积极的结核菌素皮肤试验的结果112年- - - - - -116年。
干扰素释放和结核菌素皮肤试验的目的是诊断肺结核时并不区分潜伏性感染和结核病(A)110年。然而,考虑到高预测价值的负面测试结果在一个健康的人口患病率较低预期,使用负支持排除肺结核干扰素释放可能是合理的117年,118年。负面反应一个IGRA不过不应该劝阻的临床医生诊断和治疗的结核病,尤其是在免疫抑制个人和孩子119年,120年。
最理想的是潜伏感染的诊断测试结核分枝杆菌最高的预测随后的疾病。一些研究显示一种干扰素释放执行伸手可及的优势在这方面比结核菌素皮肤试验34当别人发现这并非如此121年,122年。
结核菌素皮肤试验
结核菌素皮肤试验被广泛用作筛选方法识别的一个积极的免疫反应结核分枝杆菌12。由于对分枝杆菌抗原的免疫记忆的发展,结核菌素皮内管理导致dth反应由当地皮肤硬化达到最大∼48 - 72 h抗原注射。阳性反应检测后的中值∼6 - 8周后采集的感染(C)25,123年,124年。最大的横向直径硬结,前臂的垂直于长轴,以毫米125年。硬化缘触诊或划定圆珠笔126年,它提供了保证对误差的主要来源,终端数字偏好127年。终端数字偏好可能解决使用反向卡钳代替常用的透明灵活的统治者(C)128年。
欧洲的商业利用最广泛的结核菌素是产后抑郁症RT23 (staten血清研究所,哥本哈根),对PPD-S标准化129年。2你的推荐剂量已经证明与国际标准剂量的bioequivalent结核菌素(5你PPD-S)130年。
测试灵敏度
结核菌素皮肤试验的敏感性,一个标准的结核菌素剂量bioequivalent 5你PPD-S (如。2你产后抑郁症RT23)很好地特征分布属于正常的家庭和均值∼16毫米131年,132年。从分布可以从测试nonanergic肺结核病人,灵敏度能估计各种截止点。没有任何相关的交叉反应造成感染环境分枝杆菌或之前牛结核分枝杆菌BCG接种疫苗,它已被证明,分配nonzero-reacting细菌学的确诊肺结核患者几乎是相同的,在健康的儿童,可能感染了结核分枝杆菌,非零的反应132年和一致的跨人群(表4和5)。
然而,nonreacting患者的比例,和可能的健康个体感染结核分枝杆菌,是由各种因素与相对细胞免疫缺陷或相关因素相关技术的缺陷在任何一步测试和阅读过程(表6)。
所有这些因素不利影响否则特征明显结核菌素皮肤试验的敏感性。艾滋病毒感染是已知最强的因素,降低反应的结核菌素皮肤试验人潜伏性感染结核分枝杆菌或与肺结核135年。
测试特异性
对比测试灵敏度,特异性的结核菌素变化很大,之前由于交叉反应造成与其他分枝杆菌感染。属结核菌素是特定的抗原分枝杆菌但不是物种结核分枝杆菌。大多数共享抗原的物种之一结核分枝杆菌复杂,因此接种BCG的结果几乎相同的分布在反应堆接种疫苗后不久,但在随后几年反应逐渐减弱148年。波士顿咨询公司的不同菌株提供不同级别的post-vaccinal过敏149年。这两个时间因为接种疫苗150年,151年在疫苗接种和年龄148年,152年影响的程度大,可能是结核菌素皮肤测试,和反应可能是由于重复测试(C)153年,154年。因此,所经过的时间越长,因为疫苗接种和结核菌素反应大小越大,人感染的概率越高结核分枝杆菌,但明显BCG对反应性的影响可能保留了许多年155年。
环境分枝杆菌分享各种抗原,但不是特征明显,程度结核分枝杆菌交叉反应,因此与结核菌素不同程度156年- - - - - -158年。这可能是牛分枝杆菌卡介苗或环境分枝杆菌。后者是最令人信服地证明了在一生的子集,single-county有史以来最大的居民对美国海军新兵进行了研究131年。在某些领域(特别是在一般寒冷和低湿度地区)很少,而在其他领域(特别是在炎热和潮湿的地区)有大量的敏化作用环境分枝杆菌影响结核菌素皮肤试验特异性。
环境分枝杆菌的发病率与土壤特性也有很大区别159年,160年。在美国,波士顿咨询公司从未被大规模使用,在这些领域中,它被用于临床试验,其持久的叠加效应测试特异性可以看到,即使多年后审判。
考虑到同样流行的潜伏性感染结核分枝杆菌,平衡错误敏感性对这些特异性需要完全不同的截止点。以美国为例,≥5毫米的分界点表示积极的测试结果将是高度预测真正的潜伏性感染的大多数蒙大拿州的佛罗里达在大多数却很差,两个引人注目的例子,即使真正的流行是完全相同的。
最重要的是,预测价值将由底层真正的流行,是后面高在结核病人接触史的病人,而这将是低,没有接触可以回忆道。使用数据从上述美国海军招募研究,铁锈和托马斯161年估计反应的预测价值大小为10毫米或更多如果有大约80%,但只有约10%如果没有之前的历史联系。
这使得它极难定义一个统一适用的分界点表示积极的结核菌素皮肤试验结果优化之间的平衡,敏感性和特异性本地变量。结核菌素皮肤试验的患病率的流行病学数据和干扰素释放试验结果在不同人群和欧洲国家显然需要更好的解决这个问题。
干扰素释放
两个血液测试化验已经感染的免疫诊断的开发和销售结核分枝杆菌。的QuantiFERON®一样,黄金和QuantiFERON®一样,黄金管(Cellestis有限公司、卡内基、澳大利亚)ELISA和T-SPOT。结核病®(英国牛津Immunotec,阿宾顿)作为酶联immunospot试验有关酶联免疫斑点)(。这两种类型的分析旨在展示存在的抗免疫反应对地区差异(RD) 1-encoded早期分泌抗原目标(计)6和文化滤液蛋白质(CFP) -10。RD-1存在的所有成员的基因组结核分枝杆菌复杂的BCG substrains除了牛分枝杆菌。RD-1序列不是发现在大多数环境分枝杆菌(也称为杆菌复合菌群”非结核分枝杆菌”)162年- - - - - -167年除了分枝杆菌kansasii168年,分枝杆菌marinum,分枝杆菌szulgai167年,169年。
的QuantiFERON-TB®黄金管测试包括一个额外的抗原,TB7.7170年。由一个phage-inserted编码区域(φRv2)171年。化验使用生产中的interferon-γ孵化后的第一天接触抗原,而消极的控制和积极控制读出。的否决QuantiFERON-TB®和T-SPOT黄金管测试。结核病®测试来表示测试积极、消极或不确定的试验结果所提供的制造商推荐。
干扰素释放的操作优势结核菌素皮肤试验是消极的控制,允许的额外的性能评估的非特异性背景反应,和一个积极的控制(有丝分裂原刺激的凝集素phytohaemagglutinin),评估一般早期响应能力。缺席的有丝分裂原反应正式得分作为一个“不确定的结果”,但它在免疫功能低下的患者提供有意义的信息172年。因此,与结核菌素皮肤试验,体外干扰素释放可以区分正确与无力的负面反应。其他原因不确定的结果是技术实验室错误(如。存储在冰箱里或冻结在孵化前导致细胞无力)和不正确的处理或运输。
ELISA允许浓度的直接测量interferon-γ全血化验,包括刺激和未刺激。有关酶联免疫斑点允许直接枚举的interferon-γ-secreting细胞之间的频率定义的孵化外周血单核细胞170年。
干扰素释放中列出的敏感性和特异性表7和8109年,111年。
在免疫功能受损者,如。感染艾滋病毒的人173年- - - - - -175年免疫抑制治疗176年,177年或慢性肾功能衰竭178年干扰素释放是一个更具体的和更敏感的标记t细胞记忆结核分枝杆菌结核菌素皮肤试验,但他们似乎不那么敏感的特异性免疫活性的患者(B)。干扰素释放远优于特异性结核菌素皮肤试验的患者之前BCG疫苗接种(B)。干扰素释放需要有质量保证实验室和规范血液采样和传输需要建立物流能力。与结核菌素皮肤试验,干扰素释放的抗原反应2 - 8周后观察结核分枝杆菌感染(D)但是仍然缺乏足够的数据来支持这一假设。研究表明结核菌素皮肤试验的提振效应在给定的时间间隔> 3天随后干扰素释放(C)179年- - - - - -181年。
其他诊断工具
胸部x线摄影
胸部x线摄影是一个敏感的工具确定肺结核。正常胸片的报道比例culture-proven肺结核病例据报道通常≤10%,缺乏公认的免疫抑制182年- - - - - -184年。艾滋病毒感染可能大幅改变影像学185年,186年和患者的比例正常胸片变大而增加免疫抑制(D)183年,187年。胸部计算机断层扫描图像可以表示在个案改善的放射诊断肺结核。尽管一些特性在胸部或胸计算机断层摄影可能暗示肺结核,没有图片,pathognomic肺结核。在人与潜伏性感染结核分枝杆菌胸片通常是正常的,尽管异常提示前肺结核钙化或可能存在纤维化病变等。
历史
每个结核病接触需要采访了短暂的因素总结获得更多信息表9(症状,最近收购了感染的可能性,远程感染,肺结核之前,接触的易感性和治疗完成的概率),以评估个人的风险与先前建立的源案例的传染性和促进调查结果的解释。
体格检查
体检时显示联系人了肺结核症状暗示,特别是如果一个胸片正常,肺外结核的诊断容易可确定的迹象(淋巴,osteoarticular、皮肤和其他表现)必须被考虑。
风险评估和优先级结核病接触
不同的国家指导方针达成联系组织调查的基本方法优先级决策的有序序列15,16,18,19。接触的组织调查是基于风险评估,需要屏幕接触的优先的基础上,假定的传染性索引的情况下,接触时间索引的情况下,和肺结核的风险取得联系,以防感染。可能有两种策略:1)识别和评估的优先联系长时间的曝光,并扩大调查根据个人发展为疾病的风险(风险组的方法)18;和2)识别和评估的高优先级接触传播和扩张中优先级接触根据证据在高优先级接触和识别的发展为肺结核的风险特别高,如果感染(修改“stone-in-the-pond”原则)193年。
联系人可以定义为“高优先级”即使在缺乏长期暴露的情况下,如暴露于环境空气在一个封闭的或通风不良的房间,可能还含有高浓度的传染性飞沫核,即使假定的源案例已经离开了房间。类似的情况发生在短暂接触特别是高浓度的杆菌,如aerosol-producing演习期间可能会出现像痰诱导,支气管镜检查,牙科或otorhinolaryngolocial检查,或复苏措施18。
指数病人应该对他们的社交网络和采访活动的期间传染性为了确定联系人谁可能受到相关的风险。随后,联系人分组根据暴露的程度和发展为肺结核的风险增加。这种方法提供了一个框架为一个有序的个人和团体优先级分类从谁开始调查并进行了联系。
暴露的程度取决于暴露所示的强度和持续时间表10。联系人可以分为组织周围的情况下根据程度的接触源(表11和12)。接触条件诱发感染后发展为肺结核的风险更高(中列出表2)需要识别和评价为主。当不同组的联系人已经被识别和定位,联系人可以分为优先群体根据程度的曝光和磁化率(表12)。
评价结核病接触和时机
以有序的方式进行结核病接触调查,高优先级接触评估第一个为潜伏性感染结核分枝杆菌和肺结核。只有一次这些检查的结果决定了next继续。图1和表13的概述图何时以及如何评估不同优先级组。
在发生非传染性的指示病例可能由于最近收购了感染没有已知源,一个单一的评价密切接触者通过结核菌素皮肤试验和/或干扰素释放和胸部影像学检查是提倡识别源活性肺结核和其他个人感染结核分枝杆菌由同一源之间的密切接触者。
直接评估(脆弱)高优先级的联系人
如果索引病例有高传染性的潜力,如。积极的直接痰涂片检查202年初步评估的优先联系肺结核的风险特别高(表2),密切接触者症状暗示肺结核是表示尽可能迅速发展为肺结核的风险减少预防性干预或,如果存在,降低发病率和不必要的延迟在二级病例的诊断。为了这个目的,所有联系人理想情况下应该了解接触调查的目的和程序< 7天后索引的识别情况。直接评估潜在的最脆弱的联系,特别是儿童年龄< 5岁,可能会发现潜伏性感染结核分枝杆菌或肺结核在一个相当大的比例,如果索引病例感染了长期的时间。
建议立即评估其他高优先级的联系,如。在荷兰19,因为它预计将提供初步经验证据的实际传染性指标病人和允许最近转换区别远程感染结核分枝杆菌通过连续的结核菌素皮肤测试或干扰素释放。最高优先级应明确评估适当的化疗后2个月开始在索引中。除非他们有记录已存在的潜伏性感染结核分枝杆菌或前或当前结核病、高优先级联系人应评估感染结核分枝杆菌。一些国家的指导方针优先主要由干扰素释放试验测试,特别是在免疫功能低下的患者203年,而其他人推荐的干扰素释放试验的家庭接触者痰涂片阳性病例有消极的结核菌素皮肤试验16。在之前的历史肺结核或潜伏性感染结核分枝杆菌,胸部x线摄影总是显示当前结核病排除。x光照片可以辅以干扰素释放如果之前感染只是结核菌素皮肤试验记录。如果选择潜伏性感染结核菌素皮肤试验,试验应注意的潜力提高重复测试,这可能是特别重要的在总量作为分母接触。这结核菌素皮肤试验可能因此被推迟(不是在冲突与覆盖情况详细上图),直到最后≥8周后相关指数的情况。在个人与BCG疫苗接种史、干扰素释放是首选测试潜在的感染结核分枝杆菌。胸片显示在同一时间作为初始结核菌素皮肤试验或干扰素释放如果联系人:1)已经暗示的肺结核症状;2)感染艾滋病毒或其他免疫抑制疾病或药物;3)< 5岁的年龄;或4)结核菌素皮肤试验反应大小超过5毫米或初始干扰素释放是正的。
高优先级接触的结核菌素皮肤试验反应,应该评估IGRA≥5毫米11,12。结核菌素皮肤试验反应大小的小直径相对灵敏度高,但特异性差,后者是通过顺序与干扰素释放试验(D)204年。在人群的结核菌素皮肤试验的敏感性和特异性等被认为是高在未接种疫苗的儿童,干扰素释放不得优于结核菌素皮肤试验205年,因此按顺序使用干扰素释放有限的附加值。
任何接触或胸片发现异常症状患者兼容肺结核应该至少两个收集痰标本检查,无论结核菌素皮肤试验或干扰素释放的结果。
一旦排除肺结核、主预防性治疗(即预防治疗没有明确的证据证明潜伏性感染已经获得)应立即启动脆弱高优先级的联系,即儿童< 5岁的年龄和接触艾滋病毒感染或其他严重的免疫缺陷,即使结核菌素皮肤试验的结果是< 5毫米硬化和/或干扰素释放是负的。
定义临床可行的截止点结核菌素皮肤试验解释当IGRA不是可用的
只有结核菌素皮肤试验可用,策略不同于一般建议在结核菌素皮肤试验阳性反应应遵循的干扰素释放。在这个场景中,筛选的一般方法使用一个敏感测试第一,紧随其后的是一个更具体的测试,应用。在第一个场景中,一个平衡不足所导致的错误的敏感性和特异性都需要应用在一个给定的测试标准。
确定哪些截止点选择表示测试积极性必须考虑众多因素有关变量的敏感性和特异性,结核菌素皮肤试验在不同的地理环境中,感染的可能性和变量水平的描述。
问题是如果有高的可能性进一步增加感染和一般特征明显的测试灵敏度是妥协,比如是在人与免疫抑制疾病。额外的担心进入决定让截止点,缺失的后果感染(选择高特异性高灵敏度)对所有有关人员是不一样的。例如,不仅是发展从潜伏性感染肺结核的风险增加婴儿和其他的孩子相比非常小的孩子如。小学的年龄;传播致命或严重残疾的风险结果也更增加了在前,他们应该开发结核病。原则上,这应该也适用于干扰素释放的截止点,事实上,截止点推荐的制造商已经被一些作者质疑179年,206年,207年。
临床方便,此外,截止点一般,不是沿着生物标准,但为了便于记忆,如5的倍数。这样的截止点额外的缺点是容易数字偏好208年。这里提出的是并没有一个精确的和不可剥夺的建议,和可能确实受到改善修改各欧洲国家有更好的流行病学背景信息,特定的国家,流行的,交叉反应与环境分枝杆菌接种卡介苗,,值得注意的是,背景的感染结核分枝杆菌。摘要给出了建议表14因此要指导未来欧洲指南,国家没有自己的,也许优越的建议,而不是试图覆盖已存在的,流行病学的定义标准。
在感染的可能性较低的情况下,增加15毫米的分界点将导致大量增加特异性。然而,对于高的人患结核病的风险,如传染性肺结核患者的密切接触者,15毫米的分界点将因此失去敏感性(见表5)。因此,在密切接触者调查的背景下,结核菌素皮肤试验硬化截止immune-competent≥10毫米的non-BCG接种主机,在immune-competent≥15毫米,总量作为分母的东道主,这和免疫缺陷的宿主中≥5毫米似乎最适合潜伏感染的诊断结核分枝杆菌基于结核菌素皮肤试验。在non-close接触和筛查患者感染的可能性很低,结核菌素皮肤试验硬化截止≥15毫米的主管non-BCG免疫接种和≥10毫米immunocompromized主机是潜伏感染的诊断建议结核分枝杆菌基于结核菌素皮肤试验。消极的结核菌素皮肤试验不可靠排除感染HIV-seropositive个人(表14)135年。
评价高优先级接触后,“窗口期”
“窗口期”是收购感染之间的时间间隔结核分枝杆菌和时间点当免疫反应可衡量的如前所述。高优先级的联系人,或者最初的一个消极的结核菌素皮肤试验或干扰素释放高优先级接触,评价时应执行或反复≥8周(1 - 2周的时间超出了平均窗口期)已经过去了自从上次接触指数相关案件而感染。如果索引是在家治疗,家庭接触者第二结核菌素皮肤试验应该进行8周后传播性的假定的时期已经结束。
对于5岁以下的儿童年龄、主要预防性治疗可能会停止,如果重复结核菌素皮肤试验仍然是负的。然而,如果孩子是< 6个月大的时候,一个完整的预防性或预防治疗应该完成,即使第二结核菌素皮肤试验或干扰素释放仍为负值。最低,它应该一直持续到孩子年龄足够(> 6个月大的时候)山大概更可靠响应结核菌素皮肤试验或干扰素释放。接触艾滋病毒感染或其他严重的免疫抑制疾病应该重新评估完成后2个月的预防性治疗。如果仍然可以排除肺结核和强制性的胸部仍然是正常的,他们应该要完成整个疗程的预防性治疗。
评估需要扩大接触调查
风险组的方法,根据个人其他脆弱的联系进展的风险可能被包括在评估。其他功能联系通常不评估。同心圆的方法,联系调查不需要扩展到中等优先级组,除非有以下最近高优先级间的传播联系的证据。1)接触结核菌素皮肤试验或干扰素释放转换。2)幼儿积极结核菌素皮肤试验反应或干扰素释放。3)接触结核病检测。4)观察到感染的患病率,重要的是,患病率高于预期的特定背景,(如。在美国估计∼10%15,或者至少两次类似的人口的流行没有最近曝光,哪个更大)。然而,这一标准可能很难实现,在设置背景普遍感染的信息结核分枝杆菌是未知或无法合理估计。
中优先级评价接触
同心圆的方式,需要调查中优先级时,会出现联系人是高优先级的接触中传播的证据。中优先级接触的痰涂阴肺结核患者不应筛选没有证据表明可能发生传播。中优先级联系人窗口期后通常只进行一次的调查高优先级接触文件传输的证据。然而,采取行动的压力高的情况下,例如当有暴露的弱势群体中优先级接触,当有长诊断延迟病人被认为是高度传染性,或者继发病例被发现在中优先级关系。在这种情况下,评估中优先级接触可能计划的第一评价高优先级后立即联系。
低优先级的联系人不评估,除非已被证明,相当大的传输中优先级之间的联系。在评估时,窗口期后他们才检查一次。
出于实用目的,建议计划的评价受到偶然联系密切接触者中传播的证据之后才发现,除了在易感人群在不经意的情况下接触已经被确认,在一大群易感随意接触已经暴露,感染的风险和发展疾病的易感随意接触被认为是高,或如果高优先级的组联系人确认太小,不能反映病人索引的传染性。
管理潜在的感染结核分枝杆菌
治疗潜伏性感染结核分枝杆菌
潜伏感染的诊断结核分枝杆菌,一个积极的结核菌素皮肤试验和/或干扰素释放,一个正常胸片(或钙化病变,或细菌学的保证负纤维化病变),和无症状或体征兼容肺结核是必需的。识别潜在的感染结核分枝杆菌只有合理的干预,如果结果显示,如预防性治疗,或者如果不当,后续的患肺结核的风险。同样重要的是确保那些不可能不接受不必要的治疗209年,210年。可用,资源允许的情况下),预期的感染的患病率较低,和/或卡介苗接种规则之前,最好寻求积极的确认结核菌素皮肤试验的干扰素释放试验,如果后者是没有主的选择吗203年。一般来说,消极IGRA结果否决积极结核菌素皮肤试验导致成年人。然而,转移干扰素释放和结核菌素皮肤试验结果应该仔细考虑视为预防性化学疗法的脆弱的高优先级的联系人。
一个适当的结核病控制和消除战略需要仔细权衡预防结核病的好处在受感染的个人和社区对药物引起的肝损伤的风险期间的待遇。它还考虑了再次感染的风险。药物不良事件和不依从威胁到完成治疗和治疗可能是无用的,如果它不匹配源情况下的药敏模式的压力。
表15总结了常用的证据级别和推荐方案治疗潜在的感染结核分枝杆菌。最有力的证据之间的预防性治疗方案是一种选择12个月的异烟肼和利福平的3个月+异烟肼(a)。不同建议异烟肼预防性治疗的最佳时间是基于不同的意见是否方案的选择应基于功效和有效性21。
当源情况是未知的或者当没有可用的药敏试验结果,接触被感染的概率应该评估和耐药菌株的选择就能预防治疗方案进行相应的调整。
药物不良事件可能会影响患者的依从性。病人必须充分了解关于小不便(如橙色变色的泪水和尿液从利福平)和潜在的严重不良事件,如药物引起的肝损伤,必须仔细评估同时使用其他药物来确定潜在的药物之间的相互作用219年。特别是女性使用口服避孕药必须建议的潜在的失败时利福平,和方案的选择使用基于异烟肼就必须探索。在许多欧洲文化中,饮酒很常见,引起肝损伤的预防治疗之前,最重要的有毒异烟肼预防性治疗肝炎的危险因素211年。病人认为应该提供药物引起的肝损伤的风险增加定期评估肝酶。有迹象表明更短的治疗方案,提供病人选择治疗方案的结果在较低比例的患者中断治疗220年。为了确保治疗依从性,支持定期和后续是明智的。
替代治疗
当预防治疗过早停止或甚至发起,联系人:1)接受教育彻底对肺结核的症状与体征,并需要立即医疗评估如果出现症状;2)接受教育彻底需要医疗评估,如果他们接受免疫抑制治疗(如肿瘤坏死factor-α抑制剂,高剂量皮质类固醇治疗,免疫抑制治疗恶性肿瘤,等。),或者如果他们或开发其他免疫功能低的条件。
后续年度或半年度影像学评价人不接受预防性治疗中使用一些确定的出现放射学表现肺结核。这样的实践效果表示怀疑,如果经历周期性普查的研究的任何相关性,表明大部分筛选轮之间新的结核病例发生221年。
管理联系人与耐多药和广泛耐药结核病病例
耐药性结核病的管理是一个重要的问题,因为它可能会延长期间患者感染和治疗功效可能就会大打折扣。没有令人信服的证据表明耐药性本身修改传输的概率222年。然而,收购一个感染耐多药菌株的后果结核分枝杆菌更严重的,而且不是所有resistance-conferring突变降低健身的结核分枝杆菌223年,224年在免疫功能低下的患者,任何降低健身是无关紧要的225年。此外,耐多药结核病药物需要长期治疗,一般少杀菌的一线药物。这一切都影响接触调查。尽管缺乏信息如何处理联系人推定地感染了这种情况下,接触的耐多药结核病患者的评估可能会给予更高的优先级。可能需要重新审视接触过持续的暴露在之前充分的治疗指数案件成立和隔离措施。
没有随机对照试验评估治疗潜伏感染耐多药的功效结核分枝杆菌甚至广泛耐药结核病,稀缺的观察性研究并不丰富,因为作为最佳实践226年。那些主张预防性治疗在这种情况下建议方案应该包括两个口服药物管理,该假定的感染菌株敏感。目前没有具体的预防性治疗方案可以推荐,因为缺乏证据和高药物引起的肝损伤的风险227年,228年。
联系人可能感染耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌应变,不管是否接受预防性治疗,应该:1)是彻底了解结核病的症状与体征,需要立即医疗评估如果出现症状;2)是彻底了解需要医疗评估,如果他们会接受免疫抑制治疗;3)开发结核病的风险因素进行评估(表2);4)定期收到并认真的临床随访一段≥2年。如果肺结核发展,提示启动设计方案治疗耐多药结核病的治疗建议229年- - - - - -231年。
疫情管理
爆发的定义,Wolfheze车间会议上商定“两个或两个以上的结核病例的发生,在家庭环境中,与流行病学和/或分子链接在一年内发生”232年。
之外的各种措施,通常采取在日常接触的调查一个单一的情况下,可能有必要一旦确定疫情的发生。对于任何疫情的调查,病例定义是必需的233年。爆发控制委员会与所有利益相关方应构成了(D)。这个委员会的成员将随着国家的不同而不同,但建议最好包括一个肺结核或呼吸内科医生、公共卫生工作人员,一个微生物学家和行政领导(D)。这个委员会应该决定进一步行动。这样的行动可能包括几个重叠接触的调查;协调和适当的沟通接触社会,其他卫生保健提供者和媒体;分析流行病学研究;和额外的公共卫生资源。早期和常规传播的信息最小化的焦虑水平是至关重要的社区,并可能导致改善合作和坚持建议(D)。
DNA指纹技术使分子簇的识别234年,235年,236年和排除pseudo-outbreaks由于实验室交叉污染237年(C), Mycobacteriology实验室利用DNA指纹图谱数据,耦合到日期的样品处理,识别用例可能是由于交叉污染。聚类的分子证据应该结合流行病学和社会之间的关系的信息聚集情况。确认这是一个至关重要的一步,并确定未知,空间或时间爆发之间的关联情况。第二例意外链接到一个已知的指示病例可能代表传统的失败联系调查达到暴露人群也可能揭示以前在社区中传播。持续发生的情况下,在集群中可能显示正在进行的传输不充分控制的传统联系调查和支持使用其他措施,比如筛查子群的高感染的风险。
在低发生率的设置、疫情管理通过集群监测可能有助于预防传播和提供了一个工具来评估接触调查实践的有效性238年。
监测和评价的调查
监测和评价的联系调查的结果将使研究人员能够:1)评估是否所有的人都有被感染的风险增加了通知和/或筛选;2)评估其他暴露组是否需要针对接触调查;3)评估组织、性能和接触调查程序的有效性;和4)提供接触调查数据以证据为基础的指导方针。聚合结果的评价产生的接触调查可能有用的评估干预的疗效和资源的合理使用。表16列出潜在的评估指标和目标联系调查所显示的参与者在Wolfheze(荷兰)会议在2006年和美国疾病控制和预防中心推荐的15。
为目的的评价,每个联系人调查结果应报告给有关当局参与联系的调查。数据应该被发送到一个中心协调卫生行政部门进行进一步的评估。
接触调查聚集和其他特殊设置
结核病的发生在聚集的设置,如学校、监狱、医院或其他机构,大群的人局限于有限的地区空气循环,需要更多的定制方法。这些机构有特殊的责任对他们的社区的健康,可能觉得有必要扩大接触调查在早期一大群联系,或接触低优先级。需要进一步调查超出常规接触者追踪,然而,由传染性源的情况下,过度拥挤的程度,和易感性的人口(如。医院,孩子)。决策过程也考虑任何传输和干预措施的有效性的证据。个人乘坐轮船、火车和飞机可能需要联系调查。机载传输从动物239年和人类肺结核所致牛分枝杆菌可能发生很少,可能需要调查240年。
监狱
全球结核病在监狱的管理指导方针关注早期检测和感染控制,适当治疗的敏感和耐多药结核病,在case-holding从监狱中释放出来241年,242年。在监狱人口,肺结核的患病率要高于平民。而高感染风险的人群结核分枝杆菌和结核病,如对酒精或毒品上瘾,无家可归,精神病,外籍人士和前囚犯,经常被监禁的贡献不成比例的比例高,有非常小的证据大大增加感染的风险结核分枝杆菌在职业工作的低发生率国家的监狱系统243年,244年。许多低发生率国家屏幕为肺结核在监禁囚犯。囚犯和员工接触到与结核病细菌学的确诊呼吸道应该调查使用风险评估的原则进行调查和疫情管理(D)联系245年。调查应该追求密切合作与当地公共卫生和结核病控制政府。延续的预防和治疗治疗时应确保联系人被释放,转让或假释。
空中旅行
国际卫生条例》的修订和关注耐多药和广泛耐药结核病的出现246年也导致了重新关注航班空中旅行和机载传输。第三版的指南200年概述了过程遵循和各种组织和个人的责任当传染性肺结核诊断病人有最近的航空旅行的历史,或者打算承担。需要评估暴露乘客应该评估当痰涂片阳性肺结核病人已知的飞行旅行≥8 h时间前三个月内(D),决定了评估联系人,乘客坐在同一排,后面的两行,病人应该评估指数(D)199年。那些文档中列出的原则总结当前共识如何进行,并补充协助进一步调整当前的指导方针。特别是,调查应限于实例筛选的传播,有证据表明高优先级的联系人201年,247年。传染性肺结核患者通常不应该被允许在飞机上旅行,直到他们被认证是不再具有传染性。
学校
在学校接触的调查往往是复杂的。虽然接触的组织调查的原则不不同于其他情况下,年轻的同学或学生的痰涂片阳性肺结核患者通常会被视为高或中优先级联系人,要求较低的阈值扩大调查。在学校疫情的传播结核分枝杆菌会影响大量的联系人吗115年。应努力进行调查根据前面几节中概述的策略和优先考虑学生根据实际程度的暴露(每周共享相同的课堂时间)(C)115年。预防和控制程序,员工的沟通,家长和公众预防焦虑和毫无根据的媒体的关注是很重要的。公共卫生当局应确保媒体正确接收和传播信息。如果该指数是一个学生,感染源未知,一个源调查以及接触调查可能是必要的(C)248年。
卫生保健设施
院内的传播结核分枝杆菌很认可(B)16。接触调查执行在卫生保健工作者或住院有传染性肺结核风险评估后依照目前的工作中概述的原则(D),特别应考虑的风险暴露的免疫功能不全的患者(表2)和医院工作人员,包括实验室工作人员249年。此外,延误诊断和故障在感染控制应考虑此类风险评估(D)。医疗保健提供者和结核病控制当局应同意将协调联系调查和评估暴露病人团体和卫生工作人员(D)。脆弱的联系,以及他们的供应商,需要了解接触的可能性和肺结核(D)的传播。
在养老院的老人接触的调查,筛查潜在的感染结核分枝杆菌与异烟肼预防性治疗不定期推荐因为减少的风险-效益比率随着年龄的增加,除非有额外的风险因素250年,251年。
建议管理这些团体有:1)评估疾病的症状,其次是胸部x线摄影的个人或在所有联系人(D);2)教育影响的工作人员和居民彻底对肺结核的症状与体征,需要立即医疗评估如果出现症状(D)。
沟通
接触调查往往会面对结核病专业与对立的请求,特别是如果调查的焦点是聚集的设置。充分遵循了战略联系调查,需要几天,通常没有“急诊”。另一方面,焦虑的潜在联系人和他们的家庭通常需要一个“紧急”干预的形式正确的信息和保证。此外,当媒体通知,时间只减少到几小时内。这种差异是另一个原因,在任何接触调查,提供正确的信息是非常重要的接触和当局尽快。特别是当联系人在聚集设置或公众,时机很重要,防止错误信息的传播,为了减少焦虑在社区水平。减少负面影响误导和不正确的消息,卫生部门应准备一份新闻稿。
提示通信医疗保健服务和接触的低风险暴露可能有助于爆发的情况下,促进早期被动发现病例。
先决条件
卫生系统的能力
提供护理和卫生系统开展预防和控制活动是结核病控制的基本组件。在欧洲,他们应该能够解决国际、国家和地方挑战的环境中不同的流行病学情况。结核病控制所涉及的国家卫生当局应该有一个网络来协调地方、区域和国家层面,以及公共和私人保健提供者。
适当的公共卫生当局的责任和医疗服务提供者在不同阶段的组件联系调查应该清楚。然而,竞争要求限制的资源可以分配联系调查。因此卫生当局必须确保资源分配给最具成本效益的策略控制结核病。
实验室服务
适当的实验室服务标准低发生率国家结核病控制规划的总结188年。显微镜所需的标准之上,核酸扩增,分枝杆菌培养和敏感性测试,DNA指纹分析技术标准需要商定。
干扰素释放提供了新的机会,但仍然有很多悬而未决的问题。有关酶联免疫斑点表明制造商的血液可以存储在室温下8 h后分析。新的测试系统允许的扩展存储有关酶联免疫斑点干扰素释放期的血液≤24 h所倡导的制造商,但临床数据这些化验没有可用的性能。的遗传损伤ELISA干扰素释放在技术上是容易,但是当使用常规放血服务时,过度充盈的管变得越来越普遍(15%的样本),无效的测试。储存在室温16 h在孵化前是允许的。此后,标准处理生物材料的运用和在欧洲实验室是司空见惯的事。
研究重点和建议
周围的许多争议联系调查实践的有用性是由于缺乏证据的(成本)这些干预措施的有效性及其对结核病疫情的影响。事实上,本文档中唯一的随机对照试验与不同的潜伏性感染预防治疗方案的疗效结核分枝杆菌。重要的是要意识到,治疗的患者数量,以防止一个肺结核病例是互惠的以下因素:1)潜伏感染的可能性结核分枝杆菌2)的结核病感染风险3)养生的功效,和4)坚持治疗219年。
研究应该指向回答两个实际问题。1)谁是可能患活动性结核病,应该,因此,接受预防性治疗呢?2)什么是有效的预防治疗方案和如何坚持治疗得到改善?第一个问题第二个之前最好应该回答。它包括:1)传播和感染影响因素的相对重要性;2)需要一个测试将最可靠的预测结核分枝杆菌感染者将开发结核病;和3)的成本效益联系调查策略。
前瞻性研究表明,仅仅2%的人与一个积极的结核菌素皮肤试验,没有并发感染艾滋病毒,将开发结核病(频率然而重要的是修改年龄的人)/ 2 - 5岁如果不及时治疗。在这种情况下,大约有70人需要治疗,防止1例肺结核(A)213年。儿童和那些艾滋病毒合并感染有较高的结核病接触后,但利率高的国家结核病发病率分别为10%和23%,分别在2年的随访260年。
之前BCG接种疫苗和免疫系统细胞的完整性的时候感染显然是重要的。那些并发感染艾滋病毒更容易患肺结核,而那些之前接种卡介苗疫苗可能受益于一定程度的保护。
等待数据关于干扰素释放试验的预测价值,但初步迹象表明,那些显示ESAT-6 t细胞反应和CFP-10抗原可能更容易患肺结核(D)12,34,121年,261年,262年。检查免疫反应的前瞻性群组的家庭联系,比较那些与匹配发展结核病控制没有出现肺结核,将有价值的减少不必要的治疗。
可能会影响结核病的可能性发展应变特征。分枝杆菌africanum似乎毒性低于结核分枝杆菌和物种内,北京应变家庭增加感染肺结核之后收购的风险263年。
应变打字,如果按常规进行,可以添加保证结核病接触已知的有关指标情况下,而不是由于收购感染复活,从另一个来源。
短期研究只会解决这一问题的早期发展成疾病。晚再活化的性质尚未完全阐明。长期的登记,与一个已知的初始应变的身份结核分枝杆菌,应该有助于更好的澄清外生的相对贡献与内源性再感染疾病264年。
坚持预防治疗通常是贫穷和方案是同样的长,如果不是时间,持续时间比肺结核治疗。目前迫切需要开发新的药物对潜伏性感染结核分枝杆菌临床试验方案较短,使用代理适合预期的低级亚临床代谢活动结核分枝杆菌感染。此外,有效的预防治疗方案管理联系人的耐多药结核病患者是必需的。
结论
这一共识文件提供循证、最佳实践建议的性能联系调查人暴露在结核病患者。它强调的重要性建立源案例的传染性,感染的可能性结核分枝杆菌之间的联系和开发结核病风险其中,优先顺序的确定联系人,和适当的时机和使用诊断感染的诊断测试结核分枝杆菌和原始的作用排除肺结核确定联系人。扩展的联系调查江泽民和低优先级组应遵循传播的证据从源情况。感染接触应该提供与一个有效的抗菌疗法预防治疗,平衡风险和收益的治疗。社区暴发和结核病例的发生可能需要特殊的干预,但接触调查应遵循的原则的评估风险通过过量传播密切接触者的证据。监测和评价的联系调查实践将有助于更好地理解和更有效地使用公共资源。进一步的研究必须专注于识别的接触患肺结核的风险高,诊断测试与预测价值高活动性疾病的发展,有效的,短的预防治疗方案,包括预防性治疗耐多药结核病患者的接触。
确认
以下国家记者和结核病专家极大地承认他们的输入和评价各种版本的手稿:d·安东尼(de Veille防疫线研究所、巴黎、法国),j Cayla (de你好共和国通讯社的巴塞罗那,巴塞罗那,西班牙),d .切(de Veille防疫线研究所、巴黎、法国),b . Farrrugia(胸部临床、公共卫生、马特·医院,马耳他),b . hau(德国柏林罗伯特•科赫研究所),p赫尔(联邦公共卫生办公室,伯尔尼,瑞士),美国Keizer(阿姆斯特丹市政健康中心,阿姆斯特丹,荷兰),诉Kuyvenhoven (KNCV结核病基金会,海牙,荷兰),b . Winje(挪威公共卫生研究所,奥斯陆,挪威),e·罗德里格斯华菱(国家流行病学中心卡洛斯三世健康研究所,马德里,西班牙),诉Romanus(瑞典传染病控制研究所、桑纳、瑞典),b . Schmidgruber(结核病部门、公共卫生服务,维也纳,奥地利)和m . Wanlin(比利时肺癌和肺结核协会,布鲁塞尔,比利时)。
脚注
社论评论看714页。
感兴趣的语句
感兴趣的语句c·兰格和j]。齐薇格可以找到www.www.qdcxjkg.com/misc/statements.dtl
- 收到了2009年12月23日。
- 接受2010年3月18日。
- ©2010人队
引用
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