文摘
49-yr-old女性的情况下,出现发烧、呼吸困难和咳嗽,与片状迁徙双边肺浸润transtuzumab开始治疗6周后,采用手术后辅助化疗和激素治疗乳腺癌,报告在这里。
胸片和薄片计算机断层扫描显示肺泡透明在肺部空气支气管征。肺活检进行未照射区域的侧肺组织肺炎和显示一个典型的组织模式(以前称为闭塞性细支气管炎组织肺炎)。Transtuzumab治疗中断和随后的渐进的临床和放射学观察改进。3个月后,症状完全消失和radiographical异常被发现。
这是第一个病例报告表明transtuzumab治疗可能引起肺部浸润的发展与组织的组织学外观肺炎。
目前治疗乳腺癌是基于多重方法包括手术、化疗、放疗、激素和生物疗法。免疫疗法,通过人性化反她还是2单克隆抗体针对表皮生长因子受体2 (transtuzumab),是一种治疗乳腺癌患者的生物学模式这种受体的高表达1。
乳腺癌的治疗过程中,肺损伤可能发生由于放疗和药物2- - - - - -6。广泛的肺不良反应,包括嗜酸性粒细胞的浸润,lipoproteinosis,组织肺炎(OP)(以前称为闭塞性细支气管炎组织肺炎(BOOP)()),纤维化和呼吸窘迫综合症,可以观察到4- - - - - -6。
OP是一个非特异性炎症的过程,这可能由于很多原因和被描述与感染性肺炎、肺脓疡、积脓症、支气管扩张、成人呼吸窘迫综合征,肺癌,结缔组织疾病,溃疡性结肠炎、克罗恩病、韦格纳肉芽肿病,丙型肝炎,慢性排斥反应综合症,贪污与宿主病和mieloproliferative紊乱。它可能会引起药物或放疗。一种隐OP也可以观察到4- - - - - -6。定义的疾病病理上的味蕾的肉芽组织形成的纤维蛋白渗出液,成纤维细胞,myofibroblasts和疏松结缔组织在远端空气空间(肺泡空间和细支气管腔),尽管肺结构保存5。
OP的特点是类似流感的症状与温度、咳嗽、呼吸困难,充满参差不齐,经常迁徙,浸润在胸部x光相片5。这些类型的变化以前描述的乳腺癌患者接受放射治疗,但没有病例OP transtuzumab治疗过程中被提出2。
这份报告文件第一例OP与transtuzumab疗法及其自发缓解后治疗停止。
病例报告
从小49-yr-old不吸烟的女性,癫痫(与拉莫三嗪治疗多年以前),2001年6月接受手术左胸的腺癌。病理结果显示导管和导管内癌浸润,形成粉刺性癌类型的结构。检查显示肿瘤细胞在16个22腋窝淋巴结。此外,肿瘤细胞的免疫组织化学染色显示雌激素(2 +)、孕酮(3 +)和她的2(3 +)受体。考虑肿瘤的程度,辅助治疗管理,包括letrozol和四个疗程的化疗(adriamycine和环磷酰胺)。从10月30日到2000年12月02,放疗4250 cGy应用于区域由锁骨上淋巴结,腋窝淋巴结和左胸(17分数为24天,增加1600 cGy postresectional面积和1000 cGy五分数低,中央层面的左腋窝)。在完成放疗、化疗的多西他赛(四个课程)是每3周。自2001年1月22日以来,注入的transtuzumab每周增加了,从负荷剂量。在第一次输液病人发烧(38°C),扑热息痛应用时消失。transtuzumab治疗6周后,她经历了微热的状态,弱点,努力减少宽容和干咳。 The cefuroxim and norfloxacin treatment for suspicion of a respiratory tract infection was initiated, but without any effect. The patient was not recovering. On April 20 2001 she was hospitalised with symptoms of bilateral pneumonia, treated with ceftazidim and transtuzumab treatment was continued.
病人被国家肺结核和肺部疾病研究所2001年5月。承认她警惕,没有身体质量的损失。病人抱怨的弱点,努力呼吸困难,干咳,低烧。在听诊呼吸音减弱在两肺的底部和伎俩听到左肺的底部。实验室试验表明一个红细胞沉降率(ESR)升高57毫米·h−1。测试抗核抗体,风湿因子和肺炎支原体抗体是阴性。胸片显示片状nonsegmental双边领域的空气空间的整合对下叶以及左顶点和海豆芽(无花果。1⇓)。射线照片的可变性检查肺浸润在正确的观察和左中部叶略微减弱,浸润在左肺上叶增加。高分辨率计算机断层扫描披露不完整的双边疫源地的空气空间整合,主要在胸膜下区、轻度支气管壁增厚和扩张的“毛玻璃”领域内的透明底部的右肺癌和顶点和海豆芽的左肺(图2所示⇓)。支气管镜的评估显示正常的支气管树没有任何炎症的迹象。支气管分泌的微生物和细胞学检查是负的。肺活量的测试并没有透露任何通气障碍;肺活量(VC) 3.31 L(100%),在一秒用力呼气量(FEV1)2.83 l (101%), FEV185%的100% VC(正常的107%)和一氧化碳传递系数是正常的。11.70 kPa的动脉氧张力(88毫米汞柱)和5.32 kPa的二氧化碳动脉张力测定(40毫米汞柱)。和执行开放肺活检标本的中低叶。丰富的炎症和增厚intra-alveolar隔膜和炎症浸润的单核细胞(非特异性间质性炎症的地区)。此外,BOOP-like味蕾的肉芽组织和疏松结缔组织在细支气管腔,巨大细胞肉芽肿与裂缝造成的稀释intra-alveolar分泌物的胆固醇晶体和区域显示(图。3⇓)。活检标本为阴性病原体。肺活检前一周,transtuzumab政府不再是怀疑疾病可能是这种药物造成的。letrozol是持续的治疗。手术后一周稍微观察肺透明在胸部的回归,因此类固醇治疗被推迟。病人逐渐康复,控制胸片显示显著的回归。撤回transtuzumab三个月后,几乎完全回归发现肺密度的x光照片,除了小网状左侧上部叶的变化(图4所示⇓)。通气的值在正常范围内(VC: 3.1 L,正常的94%;FEV1:75 l,正常的97%)。
讨论
两点应该讨论了这种情况下,第一个一般OP和第二个关于OP发展过程中transtuzumab疗法。
OP的病理结果是不特定的任何条件。指出作为post-drug反应的影响(amiodaron,呋喃妥英、醋丁洛尔amphotericine, cefradin,可卡因,gold-derivate, penicylamine,柳氮磺胺吡啶,苏灵大,苯妥英,vianbarbital),与肺损伤引起的化学物质,可能是特发性的4- - - - - -6。这种疾病也可以观察到在病人治疗肿瘤骨髓移植后,博来霉素,白消安、环磷酰胺、metothrexate、丝裂霉素C,应承担的干扰素α2和β1a治疗和放射治疗期间3- - - - - -5。然而,最好的OP的作者的知识,没有其他原因被确认的过程中抗雌二醇治疗。作者认为,在这种情况下肺密度并不与放射治疗。尽管他们表现放疗后3个月(变化经常被观察到最近几个月后放射治疗),描述的透明不倾向于回归自然和必需的密集的类固醇治疗,常常被撤军后复发。OP的其他原因被排除在外。没有临床和血清学胶原疾病的证据,没有接触到烟雾,毒素,负面寻找病原体在支气管肺泡灌洗和活检标本,和消极的血清学检测肺炎支原体。肺浸润倾向于迁移和抗生素治疗不影响疾病的进程。放射性的发现,特别是高分辨率计算机断层扫描所示,双肺浸润的不同大小和本地化,建议相机会组织学调查肺组织是果断的做出诊断6。开放肺活检进行了在这种情况下,是典型的组织学检查发现OP(味蕾肺泡的肉芽组织和肺泡导管、肺泡壁浸润的单核细胞,肺泡空间泡沫细胞,间质性纤维化的缺失)。巨大细胞稀释造成的裂缝胆固醇晶体也显示在活检标本。这些类型的变化是更频繁地观察到在OP发达作为药物不良反应。
尽管用环磷酰胺治疗和放疗(BOOP)(的原因),抗体和管理之间的密切关系一般症状和肺浸润的表现观察在这个病人,证明transtuzumab戒断的治疗。肺混浊发生两周后的偏回归,因此类固醇治疗没有管理。停止transtuzumab治疗三个月后,改善临床状态,减少ESR和观察肺密度的自然回归。作者认为这是OP和transtuzumab治疗之间的联系的证据。在药物引起OP有时很难确定一个诱发因素,因为OP可能与各种药物有关。解决OP停用药物后显然是最好的线索建立因果关系。transtuzumab是因果因素OP的概率是非常高的。然而,在这种情况下化疗或放疗等其他因素可能影响了OP的发展。
Transtuzumab人性化单克隆抗体,这阻碍了表皮生长因子受体2型(2),阻断肿瘤细胞的增殖的刺激。Transtuzumab应用于乳腺癌的治疗,当肿瘤细胞超表达的受体(3 +)。这是一个有效,同时药物1。
Cook-Bruns8提出的回顾性分析25000年transtuzumab病人的副作用。毒性是主要的副作用,但与之前antracyclines治疗。在提出组患者有74严重反应,包括支气管痉挛、心肺衰竭,过敏性休克,vaso-motor水肿和心动过速transtuzumab第一次输液。九个病人最终死亡,从早些时候遭受由于肿瘤通气障碍和呼吸衰竭。此外,成人呼吸窘迫综合征在一些病人被诊断。然而,OP在任何情况下不被承认。
这份报告提出了第一个transtuzumab治疗期间组织肺炎的发病率。
- 收到了2002年4月30日。
- 接受2002年8月5日。
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