文摘
是否白三烯受体拮抗剂具有足够的抗炎治疗哮喘的影响仍然是一个有争议的问题。本研究的目的是进行直接比较的影响一个四周治疗montelukast(10毫克,一天一次)或低剂量吸入(100µgb.i.d。)功能和炎症参数steroid-naive中度哮喘患者。
40例(1秒钟用力呼气容积(FEV1),60 - 80%预测)研究了双盲,随机,交叉设计。治疗时间相隔3 - 8周的冲刷。在每个周期的开始和结束,FEV1吸入乙酰胆碱后(挑衅,气道反应浓度导致FEV下降了20%1(电脑20.)),呼出一氧化氮(NO)水平和痰微分活菌数测定。只有短效β2受体激动剂可以缓解症状。
FEV1增加0.50±0.07 L(平均±sem)和0.37±0.07 L montelukast后(p < 0.001),和电脑20.1.33±0.13 (p < 0.001)和0.15±0.17 (ns)一倍剂量,分别。相应地,痰液嗜酸性粒细胞减少的比例系数为2.7 (p < 0.01)和1.4(无意义的(ns)),和呼出的水平没有(50毫升·s−1)因素2.1 (p < 0.01)和1.1 (ns)。
这些数据表明可比支气管扩张剂的montelukast fluticasone中度哮喘患者,但气道炎症的附加衰减fluticasone检测通过非侵入性方法。
在葛兰素史克公司的支持下,d - 20354德国汉堡。
支气管哮喘的定义是气道炎症疾病的特点是间歇性的慢性气道阻塞和药理和生理刺激支气管高反应性1。的慢性炎症疾病,尤其反映在增加数量的嗜酸性粒细胞气道壁和内腔2。因此,抗哮喘治疗的目的是定义不仅防止呼吸道症状,改善肺功能,还能减弱或消除气道炎症。
最有效的抗炎药目前已知糖皮质激素,广泛应用于治疗哮喘1。完善,糖皮质激素,尤其是管理通过吸入,导致减少呼吸道症状和哮喘发作的频率,改善肺功能和更好的患者的长期预后3。
非侵入性程序被广泛用于评估在哮喘气道炎症,有证据表明,痰嗜酸性粒细胞和呼出一氧化氮(NO)是哮喘炎症的标志包括治疗效果4- - - - - -9。非特异性气道反应也被提倡,和最近的数据表明醋甲胆碱气道炎症反应是逆相关,而肺功能和没有症状6,10。
的炎症介质参与哮喘,半胱氨酰白三烯等已知疾病中发挥重要作用11。因此,适当的受体拮抗剂如montelukast发达,,与此同时,antileukotrienes成为建议哮喘的治疗的一部分1。Montelukast已被证明能够引起bronchodilation和预防各种支气管收缩的刺激12- - - - - -14。当添加到吸入糖皮质激素,结果是更好地控制哮喘而独自类固醇治疗15,通过每日剂量的类固醇可以同时减少16。此外,符合口服药物每天一次优于重复吸入皮质类固醇17。
无论antileukotrienes的数据表明一个重要的抗炎作用,只有少数研究相比,其影响与在相同条件下的吸入皮质类固醇18。这样的比较,其中包括一个规模最大限度实现的效果,似乎是特别感兴趣的在中度哮喘患者,在炎症和可能在这些病人的临床状态。在目前的研究中,直接,直接与低剂量fluticasone montelukast进行比较,评估其对肺功能的影响,气道反应及气道炎症和哮喘控制的标记。
材料和方法
病人
四十不吸烟患者温和,过敏性支气管哮喘是包括(表1⇓)。一秒钟用力呼气容积(FEV1)和挑衅的浓度导致FEV下降了20%1(电脑20.)开始治疗时间都要求在浓度15%和1.5倍,分别与筛选。所有患者过敏性,根据皮试的结果,并显示支气管扩张剂的影响> 15%,吸入200µg舒喘灵。
没有一个病人吸烟者或急性恶化的迹象或呼吸道感染前4周内每一个访问。没有一个病人接受吸入或系统性皮质类固醇在3或6个月,分别在4周或抗组胺药或茶碱。协议被适当的伦理委员会批准,所有患者把他们的书面知情同意。
研究设计
这项研究是一个随机、双盲、交叉设计包括1-2-week筛选期和两个4周治疗期,3 - 8周冲洗间隔隔开。筛查和治疗的开始和结束时间,肺功能,醋甲胆碱反应,呼出的水平不,和痰液成分测定。每日哮喘症状评分、吸入β的使用2受体激动剂和呼气流速峰值(PEF)记录在整个研究的时间。
患者要求吸入安慰剂或100µg (diskus®;葛兰素史克、德国汉堡)b.i.d。,并采取一个10毫克的平板电脑montelukast在夜间或安慰剂。后者药物被访问之前在晚上。在整个研究中,病人被允许吸入短效β2受体激动剂(舒喘灵)救援药物。
测量
患者填写日记卡,夜间症状,分数从0(无症状)到4(白天活动的最大症状,严重损害,没有睡在夜间),以及救援药物的使用。每天两次测量脉动电场进行了一式三份使用电子PEF设备19。
肺量测定法是根据欧洲呼吸学会指南执行188bet官网地址20.使用手持肺活量计。支气管反应乙酰甲胆碱是由快速协议21。
没有测量,病人保持预定的呼气流速(21岁,33岁的69和207毫升·s−1,一式两份)反对在20 mbar不同抗性22,23。高原呼出的值没有评估(博尔德西弗斯仪器有限公司,有限公司,美国)和水平在50毫升·s−1通过插值得出。使用认证校准气体分析仪是每天检查。
痰诱导了如前所述24,25。细胞差异进行评估和肥大细胞类胰蛋白酶在上层清液的浓度决定使用淀粉微球帽系统(Pharmacia & Upjohn,埃朗根,德国)。
统计分析
FEV的值1、用力肺活量(FVC)、症状和β的使用2受体激动剂有算术平均值±sem。免疫球蛋白的值(Ig) E,痰液嗜酸性粒细胞,没有和类胰蛋白酶几何平均数±sem(被理解为因素)。日志数据的平均值和PEF的最后7天治疗比较筛选或者没有用的最后7天时间,分别。比较治疗是由配对t内,通过方差分析和对比治疗(方差分析)交叉设计。测试之前遗留的影响排除在外了。统计学意义被假定为p≤0.05。
肺功能
FEV1治疗后显著增加卡松以及montelukast (p < 0.001,每个)(表2⇓)。后各自的变化分别为0.50±0.07 L fluticasone montelukast后和0.37±0.07 L。两种药物产生的影响没有显著不同。在治疗阶段FVC没有显著改变。
支气管反应
个人电脑20.的醋甲胆碱治疗后显著增加卡松(p < 0.001),保护转变为1.33±0.13倍浓度(表2⇑)。相比之下,montelukast没有产生显著的影响,增加了0.15±0.17倍浓度。电脑的变化20.这两种药物之间明显不同(p < 0.001)。
诱导痰
诱导痰中嗜酸性粒细胞的百分比显著下降(p < 0.001)后(表2所示⇑),平均减少因子是2.7±1.3。嗜酸性粒细胞Montelukast没有显著影响,各自的系数是1.4±1.3。当比较fluticasone和montelukast痰嗜酸性粒细胞的影响,他们没有统计上显著不同。
类胰蛋白酶水平痰上层清液fluticasone后显著降低(p < 0.01;表2⇑),而改变后montelukast无统计学意义。类胰蛋白酶的变化之间的水平差距显著治疗(p < 0.05)。
呼出一氧化氮
fluticasone呼出的水平后的流量没有50毫升·s−1显著降低(p < 0.01;表2⇑),而montelukast后并没有显著的变化。治疗之间的变化也明显不同(p < 0.001)。
症状和补充舒喘灵的使用
完整的日记在38例(表3数据可用⇓)。Fluticasone,但不是montelukast,导致显著降低白天症状与基线相比(p = 0.05)。两种药物没有影响夜间症状。使用β2受体激动剂治疗后下降(p < 0.05)。在治疗相比,症状评分和β的使用2受体激动剂表现出显著差异。局限于分析时也获得了类似的调查结果显示症状的患者得分≥0.5天−1在筛选。
最大流量测量
完成32名患者的数据。清晨PEF的增加为46.7±12.3 L·分钟−1在fluticasone (p < 0.05)和14.0±7.1 L·分钟−1在montelukast (nonsiginificant (ns);图2⇓)。相应的增加晚上PEF fluticasone后分别为31.2±7.0 (p < 0.05)和5.7±6.8 L·分钟−1后montelukast (ns)。
讨论
目前的数据表明,四周montelukast或fluticasone治疗中度哮喘患者导致肺功能明显改善,治疗相似。此外,使用吸入β2受体激动剂降低了fluticasone和montelukast。然而,只有fluticasone引起显著减少气道反应和炎症标记物在诱导痰和呼出的空气。这些数据表明,与200年相比µg fluticasone, 10毫克montelukast每日在病人没有抗炎效果研究。然而,临床改善,观察到在4周内,似乎没有严重依赖于抗炎作用。
这项研究是直接设计,详细比较低剂量的影响fluticasone montelukast,特别强调同时评估病人的临床状态、肺功能、气道反应性和非侵入性标记不同的气道炎症。几项研究已经进行的综合效应吸入类固醇+一个antileukotriene,但是,最好的作者的知识,没有研究直接比较fluticasone montelukast和包括的范围指数来衡量。以确保稳定的条件已经达成,治疗周期的持续时间设置为4周。antileukotrienes安慰剂一再证明的优越性16,26,本研究只登记病人临床状况稳定。由于这些事实,安慰剂的手臂被省略了,是努力提高统计力量,实现跨界设计≥40例。
先前的研究比较的影响antileukotriene与哮喘患者吸入皮质类固醇,显示出两种药物的临床结果参数之间的区别。在一个平行组设置,12周的日常治疗400µg二丙酸倍氯米松(BDP)对FEV施加更大的影响1、症状评分和比montelukast哮喘恶化的速度27,但这两种药物都明显优于安慰剂。同样,低剂量fluticasone优于montelukast肺功能、症状和救援药物的使用18。类似的结果有关的影响相比扎鲁司和平民主党28。然而,这些研究没有评估的影响antileukotriene的消炎作用。
本研究的数据没有说明主要差异montelukast和fluticasone FEV的功效而言1或β2受体激动剂使用。结果可能要归因于类固醇剂量与患者的哮喘严重程度。它应该记住症状评分和β的补充使用2受体激动剂在低基线,尽管中度哮喘的患者完成标准1。以防equi-efficacy这两种药物对肺功能和临床状态是由于fluticasone nonmaximal剂量,这将呈现不同的抗炎作用更明显。
衰减montelukast一直在先前报道的嗜酸性粒细胞的炎症反应的一组16哮喘患者12。同时,有一个显著减少日常哮喘症状和β的使用2受体激动剂。痰液嗜酸性粒细胞的百分比显著增加,当考虑到改变观察与安慰剂,痰液嗜酸性粒细胞增加从14.5 - -17.9%。类似的效果已报告的影响对于montelukast或pranlukast痰的数量29日在稳定条件下或支气管粘膜嗜酸性粒细胞30.。Antileukotrienes也衰减过敏原反应的能力。与montelukast为期3天的治疗后,早期和晚期allergen-induced支气管狭窄与安慰剂相比显著降低31日。没有明显的观察bronchodilation 12 h后最后的药物。然而,就可以通过唾液分析显示在9个病人,allergen-induced增加嗜酸性粒细胞数量和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平montelukast和安慰剂之间没有差别。抗炎作用也被报道在哮喘患儿显示呼出的水平没有下降在montelukast治疗与安慰剂相比13。本研究的数据显示无显著montelukast对痰液成分的影响或没有水平,同时,证明了这些参数的稳定性和重复测量病人的临床状况。关于FEV1和电脑20.、稳定甚至在本研究入选标准的一部分。
本研究的数据也不同于那些获得的剂量减少后吸入倍氯米松治疗期间与antileukotriene pranlukast或安慰剂16。在这项研究中,呼出的水平没有增加与安慰剂治疗后,而它在pranlukast几乎保持不变。目前作者没有一个解释的差异的研究,但这可能是相关的,本研究数据是在稳定的条件下获得成人中度哮喘症状评分显示低是谁干的包容。至少,可用数据表明anti-leukotrienes更变量的影响,平均低于糖皮质激素,取决于选择的患者人群和实验性的协议。
总之,本研究的数据表明,四周用100µg吸入fluticasone治疗b.i.d。或者每天10毫克montelukast equi-effective关于他们对中度哮喘患者肺功能的影响。然而,只有fluticasone导致气道反应,显著降低痰液嗜酸性粒细胞显著的抗炎作用,类胰蛋白酶浓度,呼出一氧化氮的水平。还有待建立离解效应之间是否观察到目前的研究将对病人的长期结果。
确认
作者感谢o·霍尔兹和h . Carnarius有用的评论和s . Janicki k Paasch和m .谬克技术援助。
- 收到了5月11日,2001年。
- 接受2002年5月7日。
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