文摘
测量分数呼出一氧化氮呼出空气中是一个令人兴奋的创新技术,提供了新的见解,特别是肺部疾病和哮喘的病理生理学,与许多潜在的临床应用。仔细测量标准化技术将促进使用这种新的测量在儿科呼吸医学;为此成立了专责小组。方法,用于在所有年龄组,已经可用,有丰富的相关问题的解释和应用部分呼出一氧化氮等待解决。Noninvasiveness和瞬时的结果可能使它适合儿童使用的监测仪器。呼出一氧化氮测定无疑发现在儿科呼吸系统药物进入临床研究。临床使用应用程序的证据积累,这种新技术的优点现在必须证明在更大规模的研究,使用标准化的方法在一个适当的设置。
这个语句是批准《欧洲呼吸协会执行委员会(2001年11月)和美国胸科学188bet官网地址会董事会(2002年3月)。
⇓这种说法,由联合欧洲呼吸学会/美国胸科学会(人/ ATS)工作组,为测量188bet官网地址提供了实用的建议和建议部分呼出一氧化氮浓度(FE没有鼻)和一氧化氮(NO)在儿科,尤其是在年轻的孩子不能积极配合。在过去,努力,人队和ATS,标准化没有测量程序1,2在年幼的孩子,但经验是有限的。本文档是基于可用的文学和参与者的共识在2000年举行的两次会议期间获得的。专责小组的目标是三个方面:描述可用的有限元方法没有和鼻没有测量年幼的孩子为了提高其临床使用;促进统一的测量技术;为未来的研究和定义领域的临床应用的铁没有在儿科。
![图1. -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/20/1/223/F1.medium.gif)
)流(气流),b)分数呼出一氧化氮,c)压力(气道压力)轮廓一个6岁女性使用单一呼气流量的在线方法50毫升·s−1。呼气持续了7 s,高原可以识别和呼气压力维持在11而言不啻2O在操纵。没有:一氧化氮;磅:十亿分之几。
)流(气流),b)分数呼出一氧化氮,c)压力(气道压力)轮廓一个3岁男性使用自主呼吸控制方法。没有:一氧化氮;磅:十亿分之几。
![图3. -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/20/1/223/F3.medium.gif)
离线的单一的呼吸,呼气末空气气球,使用动态流限制器获得50毫升的恒流·s−1。
![图4. -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/20/1/223/F4.medium.gif)
示意图说明分数呼出一氧化氮与离线测量tidal-breathing方法在一个婴儿。面具被连接到一个non-rebreathing阀门。
在过去的十年中已经有爆炸的兴趣铁的测定没有和其他挥发性物质在呼出空气。尽管理解之间的联系没有和气道炎症仍然是不完整的,越来越多的证据支持菲的争用没有可能被视为被读出的气道炎症的某些方面,尤其是在过敏性哮喘。菲没有测量特征(瞬时的、非侵入性的、可重复的、安全),使其适合孩子。开发实用的需要,非侵入性标记,以反映哮喘气道炎症是公认的3。尤其重要的年轻孩子喘息,在他其他客观的诊断工具,如肺量测定法或诱导痰,不能很容易地应用于临床实践。可以使用几种方法来测量铁没有和选择取决于孩子的年龄和合作(表1所示⇓)。孩子不能执行标准化次呼吸作业或离线排放2现在可以使用替代方法,不需要尽可能多的积极合作。其潜在角色和限制将在本文档中讨论。鼻没有测量的技术,一个新的诊断工具在儿童原发性纤毛运动障碍和其他呼吸道疾病,进行了讨论。当前的文档可以被视为一个儿科更新人队和ATS任务部队的建议发表之前1,2,邀请读者来引用这些先前的报道更广泛的细节没有测量合作对象。
一氧化氮在儿科呼吸道的生物学
菲没有儿童哮喘的一个标志,反映气道炎症。异常过期没有浓度也越来越认识到各种其他儿科疾病。然而,生物铁的变化来解释没有浓度已被证明是令人惊讶的复杂。简要概述的生化、分子、细胞、解剖和遗传因素过期没有相关测量的解释孩子们在这里介绍。
一氧化氮合成酶
内生不来源于地理l精氨酸的酶没有合酶(NOS),其中至少有三个不同的亚型存在4。两种酶是由小型上涨持续表达和激活细胞内钙浓度。神经元NOS (nNOS NOS1)主要是神经元和内皮细胞NOS表达(以挪士NOS3)内皮细胞。第三个酶,这种酶是诱导(进气阀打开,NOS2),可能更大程度的活动,是独立的钙浓度和可能引起的炎性细胞因子。
手机呼出一氧化氮的来源
气道上皮细胞可能表达NOS亚型,因此导致没有下呼吸道5- - - - - -8。在炎性疾病,如哮喘、呼出的增加不可能反映出,至少部分NOS2的感应。在成人哮喘病人有证据表明增加NOS2在气道上皮细胞的表达9。促炎细胞因子,可能有时参与哮喘炎症,诱发NOS2在培养人类气道上皮细胞的表达6,10。NOS2可能表示在其他细胞类型,如肺泡巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和其他炎症细胞11。进一步证明,呼出的增加没有来自NOS2增加表达的观察糖皮质激素抑制诱导NOS2上皮细胞10在成人哮喘患者的支气管活检11,他们也没有减少呼出浓度在哮喘病人12。上皮细胞和nonadrenergic noncholinergic NOS1也扮演着重要的角色在决定哮喘表型和过期不集中。
解剖网站一氧化氮的形成
没有鼻子,鼻咽的水平远高于那些过期的嘴,这表明上呼吸道是主要贡献者呼出不,至少在正常个体13。然而,大大有助于呼吸道呼出。直接采样通过fibreoptic哮喘患者的支气管镜检查显示了一个类似的仰角的气管和主支气管口中记录,从而表明哮喘中的水平升高是来自较低的航空公司14,15。
呼出一氧化氮的生物相关性
没有出现在呼气的浓度被认为是过低的生理意义16,17。也就是说,纳米浓度没有不太可能大量生物活性的肺(NO)哪里有连续暴露在高流量的mM贪婪地绑定没有血红蛋白浓度18,19。然而,号激活不会导致没有单独的形成20.。可能形成不同的氮氧化合物具有广泛的生物活性20.,21,如硝酸盐、亚硝酸盐(NO2−)和过氧硝酸盐。例如,没有和过氧化物形式过氧亚硝基的反应。根据反应物的浓度和氧化还原环境这个反应可能cytoprotective或细胞毒性22。硝酸和2−额外的氧化产品被认为是惰性的副产品,尽管现在看来没有2−可能关键电容器和存储池中没有生物活性肺吗23,24。年代期间(sno)可能形成NOS量还有亚硝基硫醇分解得到激活20.和/或与蛋白质或低质量的反应没有硫醇的电子受体25- - - - - -27。sno存储和执行没有生物活性,如支气管扩张、纤毛蠕动,抗菌效果和airway-hydration效果25,28。
这些氮氧化物的化学可能大大影响到期没有浓度。这是最明显的证明在儿科肺病。例如,原核生物和过氧化物氧化环境中形成的囊性纤维化(CF)气道没有消费29日,30.似乎已经减少了在这些患者中,由于较低的进气阀打开表达式31日。相反,过期没有浓度可能会增加由于段从没有进化2−在急性哮喘急性加重24。矛盾的是,呼吸冷凝2−浓度下降和降低气道pH值在哮喘恶化24。sno同样,崩溃,尤其是年代高nitrosoglutathione可能加速在儿童哮喘32,33并可能导致高铁没有。所有这些问题时,必须考虑解释给定测量的临床意义没有过期或其他的氮氧化物。
遗传学神经元一氧化氮合酶途径的哮喘
有证据表明,NOS1参与哮喘的基因。人类的基因编码NOS1 12号染色体的长臂上局部地区12 q13-q24.2。这个染色体区域的特殊利益团体,因为多个不同种族人群的全基因组筛查研究表明这个地区联系的证据哮喘的发展34- - - - - -38。研究利用多态标记NOS1基因内建立了遗传NOS1和哮喘的诊断之间的联系。等位基因关联已经发现了一个(CA)n重复多态性和bi-allelic标记的外显子29 NOS1高加索美国人39,40。在英国成人哮喘人口重大协会发现多态性在NOS1基因内区2,但不是在NOS2和NOS3基因标记41从小鼠模型,数据表明NOS1大大有助于铁没有42,43。在人类中,一项研究涉及轻度哮喘患者显示的大小(AAT)n重复多态性的基因内区20 NOS1与铁显著相关没有44。的大小的关系intronic (AAT)n重复和铁的水平没有最近被证实在CF患者45。这些数据表明,铁的可变性没有也许,至少在某种程度上,是由于遗传倾向,即。在NOS1基因变异。
次呼吸在线测量
最近ATS的声明2推荐技术测量下呼吸道菲没有在学龄儿童。短暂的,孩子应该舒服地坐着,静静地呼吸大约5分钟的习惯。激发气体应该包含不低(< 5 ppb(含量)。附近的孩子吸入肺活量(TLC)和立即呼出的恒流50毫升·s−1直到没有高原≥2 s可以确定在≥4 s的呼气。呼气压5 - 20而言不啻之间应保持2O关闭菌膜。(重复排放三个同意在10%内或两个5%)应该执行≥30年代间隔和意味着不应该被记录下来2(图1⇑)。
然而,次呼吸的应用在线(SBOL)测量在学龄前儿童已经被几个调查。据报道,很难56,57。有几个优点SBOL铁没有测量了这个“黄金标准”技术。这些包括以下。1)恒流的维护。菲没有是依赖于流、低流动导致更高的水平和反之亦然58。SBOL方法不断流动。2)从肺活量呼气。SBOL排放执行(近量)薄层色谱、最恒定的和容易发现肺容积。这是重要的程度影响铁肺扩张没有在同一流量值测量,从功能余气量(FRC),从TLC∼20%低于58。3)排除鼻。软腭关闭与次呼吸排放是简单和可靠58,59。4)低恒流很容易达到。SBOL呼气可以成功地执行在低和高流动。原因有理论和实践的指导选择流动的50毫升·s−1由美国胸科协会2。最近生理建模预测,没有输出呼气流量50毫升·s−1主要来源于气道扩散没有60。哮喘是一种呼吸道疾病、低流之间可能更有识别力的主题和时间变化更加敏感。儿童从实用的角度来看,快速排放导致肺容量快速下降足够长的时间没有和难以维持排放值高原61年。在光谱的另一端,呼气流< 30毫升·s−1导致太长时间没有高原,使得一些主题和测试不可能肯定对孩子62年。孩子有广泛不同的肺容积,可以认为流应该纠正肺的大小。然而,它证明了这种修正不减少铁的主客体之间的变化没有63年。因此,似乎没有优势纠正儿童肺流大小。5)在线工作的优点。在线显示的流量或压力控制允许的选择和次优的拒绝好排放排放由训练有素的员工。
在线应用的问题次呼吸方法学龄前儿童
鉴于上述原因导致的采用在线方法作为金标准,有相当大的困难,将该方法应用于年幼的孩子61年。Baraldiet al。64年发现,50%的孩子年龄在4 - 8岁不能充分执行SBOL方法。同样,Jobsiset al。57报道,30%的儿童年龄4-16年不能达到足够的SBOL演习。的困难如下。1)没有能力或者不愿意持续吸入TLC和继续呼气,直到呼出没有资料显示出足够的高原。2)没有能力或者不愿意吸入通过的嘴。可以试图阻止noseclip鼻灵感。3)没有能力或者不愿意保持流量或压力所需的范围内显示。
可以促进在线次呼吸方法的实用措施
与肺量测定法,有一些措施可以帮助学龄前儿童SBOL方法。1)训练和经验丰富的员工,时间和耐心和足够的实践运行。2)视听艾滋病促进吸入TLC和呼气流量控制,排放和激励。3)提出了动态流器允许孩子压力和变化的嘴呼气,同时保持一个恒定的呼气流量。他们简单的手工或机械设备,改变电阻根据吹灰压力。这些可能包括控制器质量,保持恒流,伺服机制,不断感觉口压力和调整一个变量隔膜保持流动,和一个“燕八哥电阻”,保持恒流驱动压力的范围内的成年人65年。最近,一个手动流量调节器,不断保持恒流不同呼气阻力(“flow-driven法”)的儿童进行验证64年。使用这种方法,只有7%的4 - 8岁的儿童年无法执行测量。然而,很难想象任何技术能解决的问题不愿合作,未能呼气的时间足够长,或将多个呼吸。
SBOL方法被认为是首选方法在所有的孩子都可以合作。使用动态流器允许的维护建议一个常数呼气流量。
在线测量呼出一氧化氮在自主呼吸
年龄在2 - 5岁儿童提供一个特殊的挑战。不像婴儿,镇静的肺功能测试是在常规的基础上在年长的孩子并不可行。醒着的孩子可再生的合作是有限的。人们普遍认识到,孩子很少能配合可再生的肺活量的测量之前的年龄6岁66年。SBOL测量铁没有可能是更多的要求和孩子很少成功。使用各种生物反馈系统和动画应用程序肯定会增加的可接受性> 6岁儿童年,甚至在一些。然而,有一个需要发展适用技术,独立于口头指令或孩子的积极合作。
在自主呼吸Observer-controlled呼气流量
方法
菲没有可以测量在线在自主呼吸,呼气流量通过改变调整呼气阻力67年。这允许breath-to-breath概要文件的审查,并确保一个稳定的和可再生的呼吸模式。孩子慢慢呼吸,经常通过一个喉舌连接到一个双向阀。没有免费的空气不断刷新的入口阀,让孩子吸入没有免费的空气,防止没有在死亡空间集合前到期。安静的呼吸频率是正常的。呼气流是针对50毫升·s−1(范围-)通过不断调整呼气阻力。呼气阻力的调整目标固定呼气流可以进行手动SBOL方法如前所述64年或通过自动流控制器和伺服系统(图2所示⇑)。实施呼气阻力确保增加口压力帮助关闭菌膜。孩子的时间内呼出目标流量范围显然是这种方法的成功的关键。
方法假定快速分析器分析器与很长的响应时间和高采样流量无法跟踪在自主呼吸没有变化。达到稳定状态所需的最小时间主要是由上呼吸道的死腔(2 - 3毫升·公斤−1体积)和设备(冲洗)。大约1 s的呼气在50毫升的目标流·s−1因此需要冲洗冲洗体积。目标流量范围内没有集中在随后的呼气可以用来反映没有浓度进行的航空公司。呼气流量可以长期和有针对性的所需的流量在大多数学龄前儿童通过调整呼气阻力。在最近的一项研究中儿童年龄≥2年,铁没有测量与observer-controlled自主呼吸时呼气流。菲没有估计从呼气流的最后一部分资料提供≥1 s内目标流67年。
限制
方法仍然需要被动合作和孩子一样需要慢慢呼吸,经常通过一个喉舌,这是一个限制因素。利用生物反馈的观察潮汐的呼吸模式可能促进一个缓慢的和有规律的呼吸。测量在自主呼吸可能有偏见的,因为没有控制的肺容积流量测量67年。起始肺容积影响没有呼出浓度和FRC可能会增加由于实施呼气阻力。此外,目标流内的时间可能太短,让菲没有达到一个平衡,类似SBOL方法。由于这些原因,没有在自主呼吸水平测量可能不等同于SBOL测量。因此需要单独描述,包括正常健康儿童价值观的定义。
离线方法与变量或恒流
离线收集呼出的空气与变量流采用两种不同的技术:控制排放15,56,57,68年- - - - - -70年和潮汐呼吸没有惰性水库71年- - - - - -73年。
离线控制单一排放到一个水库
方法
孩子吹空气通过喉舌成一个气球没有惰性,而鼻污染预防通过关闭软腭对5而言不啻呼气2O口腔压力56,57。惰性聚酯薄膜组成的集气设备便宜,或泰德拉气球。耐油管也应该没有惰性。气球的大小并不重要,但最好应该相似或大于主体能力是至关重要的。与结果,但不一定是相同的,在线测量56,57。身穿noseclip,保持呼吸不推荐,因为它们可能影响鼻污染70年。没有浓度气球可以稳定的几个小时15,56,70年,74年,尽管正式的评估可能影响稳定的因素,包括温度、曝光,未被察觉的损害袋和压力变化,尚未开展。
优势
技术简单,可行的2 - 3岁的婴儿。它不需要主动流动监管孩子或调查员。气体取样设备便宜。测量可以发生在一个遥远的网站,如。学校或回家。再现性似乎公平或好intrasubject变异系数降低到5%56,57,68年,69年。
缺点
这种技术有一定的不精确。作为铁没有flow-dependent,将分散的数据流的变化。污染了空气从鼻子或环境没有高水平在一定程度上可以克服通过测量在环境没有是< 10磅,或者,最好是,通过使用没有免费的空气或洗涤器系统清洁环境空气吸入75年。
可能应用的领域
组的儿童,没有轻微的呼吸道疾病显示显著不同的FE值没有使用不受控制的单一排放70年。因此,这种方法可能适用于流行病学研究,它可以帮助定义表型。
未来的发展
丢弃静区体积是一个有争议的问题。解剖死空间,尽管从定义上没有显著参与氧气/二氧化碳交换,是一个重要的网站没有生产航空和肺泡的来源是呼出。似乎,开发简单的系统,允许被动流量控制(动态流量限制,见后),方法采用控制变量流可能会变得过时了。
离线潮汐呼吸收集袋
方法
呼出的空气可以在一个没有惰性袋在潮汐呼吸采样和存储供以后分析15,57,73年。类似的方法是tidal-breathing方法对电阻,利用收集的呼吸电路呼出空气采样过程71年,72年。设备由一个喉舌或面罩双向non-rebreathing阀,耦合到一个气球的过期港口或电路通过没有惰性材料。没有免费的空气或不得用于洗涤器的灵感,以避免污染环境75年。这可能是特别重要的,当环境水平> 10磅,虽然正式的测量比较有和没有没有免费的吸入空气使用这些技术并不可用。
缺点
鼻污染不可避免在灵感,当任何测量接近软腭和隔离基于积极的鼻咽口压力不能工作。没有数据的分散流可能发生的变化。
未来的发展
技术,独立的鼻空气从空气口服可以减少污染。一个可能的和激进的解决方案是应用负压的鼻子。然而,这将使该方法更复杂和更少的可以忍受的。试图标准化呼气流量动态限制在潮汐的呼吸正在开发。
离线使用生物反馈与恒流或动态流单一排放限制器:离线方法的选择
流程标准化可以提高离线方法的再现性,结果类似于在线恒流方法在儿童和青少年62年,77年。在孩子能够执行恒流演习,离线测量可以使用生物反馈信号(图3所示⇑)。几个提出了这样的系统,包括一个机械或电子压力计显示收集设备的油管62年,77年- - - - - -79年。与在线系统,它需要相当的技巧和年龄< 6 - 7岁儿童是困难的。
离线收集的一个重大的改进可以从动态流的公司预计限制器(见次呼吸在线测量部分)收集系统。动态流器已经纳入最新的商业在线NO-analyser原型。这种技术已经被证明非常可行的孩子4岁(M.W.H. Pijnenburg J.C. de Jongste,索菲娅儿童医院,鹿特丹,荷兰,个人通信)。
使用动态流器时,似乎没有理由在以前ATS的建议2使用高流量比与在线与离线收集收集。因此,该集团达成合作共识,提出流动的50毫升·s−1从量和在线收藏62年,77年。
呼出一氧化氮在婴儿
喘息和咳嗽是非常常见的症状在婴儿和可以是由于不同的机制,包括病毒感染和早发性哮喘。只有少数婴儿气喘的症状,坚持上学的年龄和一致的诊断哮喘。明确需要诊断测试,帮助识别婴儿喘息由于慢性气道炎症,并允许更好的针对这个年龄段的吸入型皮质类固醇激素。呼出的测定水平没有在潮汐呼吸在线和离线的方法以及一种SBOL技术已经被使用在婴儿的有限数量的研究73年,80年,81年。
潮汐呼吸技巧
在线和离线的方法已经应用在婴儿和新生儿使用镇静剂55,73年,81年。
离线
呼出的空气可以收集通过面罩,涵盖了嘴巴,这是连接到一个non-rebreathing阀,让灵感没有免费的空气从没有惰性水库,以避免污染环境。呼出的气息样本被收集到一个没有惰性袋配有呼气港口一次稳定的呼吸模式。阀门的呼气端口提供了一个呼气阻力,导致气道开放压力超过2而言不啻2O在过期的大部分时间73年(图4⇑)。这样的抵抗只会有助于避免鼻污染如果面具不盖住鼻子。
在线
有经验有限在线潮汐在婴幼儿没有测量81年。婴儿呼吸面罩,涵盖了鼻子和嘴,或者只有嘴。聚四氟乙烯管连接到一个没有分析器通过面具一个小洞或侧孔之间的呼气阀门系统的一部分灵感来自过期。浓度不应被记录在安静的潮汐只呼吸的阶段。这种方法的再现性在一天的不同时段和天之间已被证明是令人满意的81年。
鼻一氧化氮测量
鼻一氧化氮与变量流测量
在非合作的孩子,鼻不可以测量在正常潮汐呼吸如果不使用镇静81年。提出了两种方法。1)鼻面罩。柔软和紧密配合鼻子面具连接到一个non-rebreathing阀放置在鼻子,嘴巴是封闭的下巴向上轻轻按压。没有免费的空气用于吸入和样本端口放置尽可能阀门。系统中的呼吸静区体积应该最小化。最大灵敏度,在线breath-by-breath分析鼻地呼出不推荐。的意思是至少五次计算的峰值水平。另外,nasally-exhaled空气收集在一个水库进行脱机分析。2)鼻橄榄(鼻孔适配器)。 A soft olive-shaped sampling tip with a standardized inner diameter is gently introduced into one nostril during tidal breathing through the nose when the child is in the supine position. Nasal air is sampled directly into the NO analyser with a sample flow rate that is lower than the minute volume of the child. An NO plateau should be achieved with only small variations due to breathing. Mean NO or mean NO peak values are calculated for a stable plateau of ≥10 s or five breaths81年。
应该注意的是,鼻中没有测量的诊断敏感性和特异性非合作的孩子没有被研究过。
临床应用鼻呼出和一氧化氮在儿童呼吸道疾病
呼出和鼻不可能有用的指导诊断和治疗的临床决策的个人。铁的缺乏标准化没有测量,直到现在,使它很难池呼出没有临床有用的证据。这个工作组的目的是解决这一问题。
诊断工具
高铁没有未经治疗的哮喘患者中常见的水平。最近,哮喘儿童和健康对照组之间没有重叠被发现使用一个标准化的在线方法和50毫升·s−188年,89年。在大多数以前的研究69年,90年,91年,有相当大的重叠结果法线和哮喘患者和方法论的差异似乎因素和患者选择这种不一致的主要原因。铁的值没有在CF92年- - - - - -95年原发性纤毛运动障碍(PCD)96年,97年和non-CF支气管扩张98年与法线显示重叠,因此可能有限使用的诊断工具。
增加鼻没有过敏性鼻炎,这所示水平高度可以通过局部糖皮质激素恢复到正常水平99年- - - - - -101年。这些变化在鼻,差别可能是由于量和对这些分别鼻上皮伊诺的表达的事件,似乎与嗜酸性粒细胞的炎症反应密切相关102年。然而,增加鼻不可能不总是在过敏性鼻炎93年,103年。减少鼻纤毛运动中描述水平也没有,CF,急性和慢性鼻窦炎13,85年,92年,93年,96年,97年,104年,105年。这可能是由于扩散块没有。此外,伊诺的表达在气道上皮细胞已被证明是更低的CF患者31日鼻纤毛运动没有明显减少,尽管开放鼻旁窦的存在106年。初步数据表明,鼻没有之前已经减少呼吸道症状的发病与CF婴儿107年。鼻纤毛运动的孩子没有这么低得多比法线或其他疾病组,测量可以用来排除PCD的诊断,除非临床怀疑是非常高的13,96年,97年。虽然小组的CF患者低鼻不,法线的重叠太大使用鼻不作为CF的诊断测试54,92年- - - - - -94年,108年。然而,高水平使CF少有可能。过敏性鼻炎鼻没有的影响是有争议的109年。鼻不可能减少慢性鼻窦炎105年。在急性鼻窦炎,鼻没有也低,抗生素治疗后的值上升104年。
治疗监测
成人一个随机对照临床试验表明,监测支气管代(BHR)和治疗无症状在BHR高程,除了标准的临床方法,可以创造大量产出的减少哮喘急性加重和气道重塑110年。初步研究表明,铁没有可以作为一个非特异性inflammometer哮喘、高水平在治疗哮喘69年,90年,91年,93年下降,抗炎治疗69年,71年,91年。然而,无症状的海拔在铁没有已经记录在临床缓解过敏性哮喘89年。菲没有也被证明在治疗后下降的哮喘患者口服类固醇71年,111年,112年,吸入类固醇91年和白三烯拮抗剂113年,114年,没有改变长期或短效支气管扩张剂后,没有已知的抗炎作用71年,114年,115年。这使得没有一个有前途的临床评估哮喘中类固醇治疗效果的工具。菲没有提供额外的和补充信息在哮喘临床症状和肺功能,即。气道炎症。更重要的是它是唯一标记容易措施气道炎症。
未来的研究:最重要的问题
使铁的最好方法是什么没有测量吗?有几个问题有关铁的技术没有测量儿童仍然需要解决。例如,当流依赖铁没有测量被广泛认可,饮食的影响,年龄、性别、青春期和身体大小没有明确定义。这些未知因素造成了困难,标准化,建立正常的值比较实验室62年,76年。目前,儿童的适当参考价值缺乏标准化的方法。此外,测量的时间与痰诱导116年、支气管扩张剂和肺量测定法117年,118年,需要定义和昼夜或昼夜节律的存在确定。
大以人群为基础的研究,使用标准化的技术,需要确定生理变化的影响,诊断和治疗模式(概述)铁没有测量。
部分呼出一氧化氮浓度和特异反应性
哮喘之间的关系,特异反应性和铁没有是有争议的111年,119年- - - - - -122年,强调需要小心使用标准化技术。有争议的文学相似的免疫病理反应过敏性和nonatopic哮喘123年,124年。一些研究表明,成人和儿童过敏性哮喘有较高的铁没有水平比nonatopic哮喘121年,122年,125年,这表明这个瞬时测试可以帮助发展了解不同表型的儿童哮喘。然而,特异反应性之间的关系,菲没有和气道免疫病理需要进一步澄清,密切关注的定义不同的哮喘表型。因此重要的是特应性个体的地位是在研究处理呼出。
部分呼出一氧化氮浓度和气道组织学
菲之间的关系没有嗜酸性粒细胞和气道的关系是否改变了与吸入糖皮质激素治疗仍在争论。在steroid-naive初步研究主题,建议菲之间有相关性没有和血液嗜酸性粒细胞计数126年,但不是肺功能。菲没有相关最好与痰中嗜酸性粒细胞steroid-naive哮喘儿童,但相关性消失在那些与吸入糖皮质激素治疗127年。另一组找到了好痰嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)之间的相关性和铁没有吸入皮质类固醇治疗的儿童128年。在切片的研究在儿童和青少年,菲之间有相关性没有粘膜嗜酸性粒细胞计数和嗜酸性粒细胞激活,粘膜的主要碱性蛋白的沉积129年,130年。因此,铁之间的关系没有和炎症性支气管活检的变化,以及不同治疗方法对这种关系的影响,需要定义。的研究还需要确定FE没有有关事件驱动重装或改造的实际存在吗131年。
部分呼出一氧化氮浓度和症状
菲没有被建议的标记好控制哮喘症状的孩子吗132年另一项研究表明,基线菲没有预测的程度运动性哮喘88年。最近,琼斯et al。133年显示增加铁没有在哮喘受试者经历失去控制,当吸入糖皮质激素治疗停止,记录铁的有效性没有预测和诊断哮喘控制不佳。此外,一组发现,从过敏性哮喘患者显然完全缓解,没有治疗,医生访问,提高了铁没有。有趣的是,在支气管活检的嗜酸性粒细胞的炎症反应89年,130年。症状之间的关系,遵守治疗和铁没有是一个有趣的领域进一步探索。
部分呼出一氧化氮和监测过敏原接触/回避
实验证据表明,铁没有可能代表一个有用的工具在监测接触敏感患者的过敏原有关呢134年。一个纵向研究报道称,菲没有水平增加草花粉过敏性哮喘儿童在花粉季节,即使没有重大改变的气道功能72年。此外,提示降低铁没有水平观察当mite-allergic哮喘的孩子搬到mite-free山的环境135年。然而,铁的增加没有被发现后短时间内自然他们再次暴露在螨136年。
部分呼出一氧化氮是有用的监测治疗呢?
铁的事实没有是减少类固醇治疗在哮喘患者建立一个wide-age范围。尽管政府口服强的松5天对儿童急性哮喘、铁没有仍在升高,这意味着剩余炎症吗69年,71年。类似的发现报道在测量研究白介素(IL)高5 sIL2R和项目137年。未来的研究在呼出的儿童不应该试图确定抗炎作用的发病的时间最大的现有的和新的对抗哮喘药物的抗炎作用。
不管菲没有可以作为inflammometer,以及它如何与其他代理标记的气道炎症需要确定。一项研究比较铁的变化没有ECP sIL2R和类固醇治疗哮喘建议菲没有是最有用的指标111年。也不知道这样监控将改善结果悬而未决的前瞻性试验。菲之间的关系没有和其他标记定义得很糟糕,不知道特定的标记在不同的情况下可能会更有帮助。最近,菲没有已被证明是诱导痰一样有用的分析和评估气道炎症气道高反应,与铁的优势没有很容易执行133年。测量铁的临床效用没有、其他炎症标记物和临床结果是未知的。主要重点是确定FE没有作为inflammometer,真正好处的临床结果和是否具有成本效益。
什么分数呼出一氧化氮教我们关于哮喘病理生理学吗?
有兴趣使用铁没有区分不同的哮喘表型。检测不到发炎的迹象表现型的孩子可能也许被识别,从而影响治疗提供138年。此外,菲没有可能有助于识别大群学龄前儿童慢性咳嗽,他们中的一些人可能患有嗜酸性气道炎症(“咳嗽变异型哮喘”)和可能受益于吸入皮质类固醇治疗。菲之间的关系没有和哮喘表型需要进一步研究。
测量分数呼出一氧化氮可以预测预后婴儿喘息吗?
菲没有水平更高的喘息在一组婴儿和5天强的松治疗后下降73年。之间有重叠wheezers和正常范围内。需要决定是否铁没有测量在婴儿,在急性加重或缓解期间,可以用来预测儿童喘息的长期结果。
部分呼出一氧化氮的作用在早产儿
很少被人所知的角色没有肺的发育生物学。毫无疑问,有很多学习的发育生物学。呼出的功能没有婴儿,是否铁没有可以用于预测在早产儿慢性肺疾病的发展,仍有待确定。
部分呼出一氧化氮和囊性纤维化
低铁没有水平CF是令人费解的,有人推测这与扩散障碍,如气道粘液。然而,没有一个逆相关性肺功能和铁没有在CF这个假设产生不利影响108年和最近的数据表明,伊诺表达式是减少人类CF气道上皮细胞31日。肺功能和两个铁之间的正相关关系没有和痰没有代谢物在CF患者可能支持减少铁的假设没有五月CF,至少在某种程度上,由于没有形成减少航空公司95年,139年,140年。然而,导致低铁的机制没有在水平无疑炎症性肺部疾病如CF,仍有待确定。
其他疾病呢?
菲没有可能与许多其他疾病,包括镰状细胞病、慢性肝病、慢性炎症性肠病、肺移植和panbronchiolitis吗141年。更多的信息关于菲没有与继发性肺疾病的介入是必要的。
总结
测量分数呼出一氧化氮呼出空气中是一个令人兴奋的创新技术,提供了新的见解,特别是肺部疾病和哮喘的病理生理学,与许多潜在的临床应用。仔细测量标准化技术将促进使用这种新的测量在儿科呼吸医学;为此成立了专责小组。方法,用于在所有年龄组,已经可用,有丰富的相关问题的解释和应用部分呼出一氧化氮等待解决。Noninvasiveness和瞬时的结果可能使它适合儿童使用的监测仪器。呼出一氧化氮测定无疑发现在儿科呼吸系统药物进入临床研究。临床使用应用程序的证据积累,这种新技术的优点现在必须证明在更大规模的研究,使用标准化的方法在一个适当的设置。
- 接受1900年1月1日。
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