文摘
我们旨在调查结节病死亡率在一个大的人口基数,考虑疾病异质性。
个人事件结节病(n = 8207)从瑞典国家确定病人登记使用国际疾病分类代码(2003 - 2013)。在一个子集,接受治疗的病例±3个月从诊断确定规定的药品注册。Nonsarcoidosis比较器一般人群的匹配情况下10:1出生年、性别、县。人是全因死亡的死因登记。调整死亡率,利率差异和风险比率(小时)估计,作为分层的年龄、性别和治疗状态。
在结节病死亡率为11.0每1000人每年与6.7比较器(率差异2.7每1000人每年)。人力资源的死亡为1.61 (95% CI 1.47 - -1.76),没有大变化的年龄或性别。情况下不接受治疗前3个月内,人力资源为1.13 (95% CI 0.94 - -1.35)。人力资源是2.34 (95% CI 1.99 - -2.75),对于那些接受治疗。
个人与结节病在更高的死亡风险比一般人群。对于大多数人来说,增加的风险很小。然而,疾病会导致治疗的患者在诊断一个双重增加死亡的风险。未来的干预应该关注这一弱势群体。
文摘
结节病与死亡率的风险更高;风险严重性千差万别的诊断http://ow.ly/60Ll30h6my8
介绍
结节病肉芽肿疾病的影响主要是肺和淋巴系统原因不明。这种疾病的特点是异质性的表示和疾病过程(1]。在一些患者中,慢性fibrosing疾病导致不可逆转的器官功能下降,但对于大多数疾病诊断[self-resolves几年后1]。结节病的发病率和患病率在瑞典是全世界最高的2]。结节病死亡率在瑞典被认为是低和符合其他高加索人群基础上研究从1980年代初1,3),但目前还不清楚这是否适用。结节病是如何影响个人的评价是至关重要的对我们理解疾病的负担。识别策略的第一步是结节病的预防并发症,以及评估当前的治疗管理的有效性。
许多来自死亡证明的结节病死亡率的估算数据(4- - - - - -6]。解释从这些研究是不可靠的分类系统随时间的变化,但最重要的是,死亡归因到一个特定的原因通常是有问题的,特别是在慢性疾病与几个器官表现。前瞻性地收集,以人群为基础的数据提供足够的后续需要确定结节病与长期后果。先前的纵向研究产生了冲突的结果(7- - - - - -10]。两项研究表明,死亡的风险是高超过1/2结节病的患者相比,控制(7,8]。超额死亡率在肺结节病可能只是观察到那些先进的疾病诊断阶段,所建议的丹麦的一项研究[9]。相比之下,一项小型研究从罗彻斯特流行病学项目在美国报道没有区别人与人之间的死亡率与结节病和一般人群(10]。
我们使用全国瑞典寄存器进行一个大型的、以人群为基础的队列研究。我们研究的目的是比较个人的死亡体验最近诊断为结节病的一般人群中,总的来说,按照年龄、性别和治疗用的时间点诊断结节病更严重的标志。
方法
设置和数据来源
在瑞典,居民有权提供全民医疗保险的税收资助系统的医院。全国患者住院和门诊上注册(NPR)捕获信息(非主保健)访问。住院组件覆盖全国自1987年以来,自2001年以来门诊组件。死因登记保存日期和死因信息(主要和分摊)自1961年以来,几乎所有的居民。分发在药店处方药在瑞典已经记录在规定的2005年7月以来药品注册。记录以人群为基础的寄存器可以链接使用一个独特的个人识别号码。
研究设计和参与者
我们进行了匹配的队列研究基于数据从2003年到2013年。信息访问的结节病了NPR使用国际疾病分类(ICD)代码(ICD - D86包括所有子类别,ICD-9/8 135)。我们确定了个人的第一个结节病访问1月1日2003年或以后,2年前,NPR的门诊组件成为可用来捕获事件结节病。我们需要病人至少有两次对结节病> 14天,至少有一个访问的结节病是主要放电的诊断。后续的开始日期开始他们满足入选标准(索引日期)。比较结节病死亡率的一般人群中,结节病病例分别匹配在出生年、性别、县的住宅1:10 nonsarcoidosis比较器确定的人口登记,其中包括所有居民。他们必须居住在瑞典的索引日期时的情况。
最小化错误分类,研究人口限制在18 - 85岁的人在后续的开始。主题与肺癌或淋巴瘤诊断在瑞典上市癌症登记(ICD-7 162、163、200 - 205) 6个月之前或之后的第一次访问结节病(或比较器的匹配情况下的首次访问)被排除在外。伦理批准颁发的本研究区域伦理审查委员会在斯德哥尔摩医嘱2014/230-31)。
结果和随访
我们获得的信息从死因登记死亡日期。个人全因死亡之后,第一个移民(日期从总人口获得注册)或研究结束时(2014年12月31日),哪个先发生。过早死亡的定义由经济合作与发展组织(dx.doi.org/10.1787/193a2829-en),< 70岁死亡发生在个人被认为为时过早。在研究期间,在瑞典出生时平均预期寿命是83岁女性和80年男性(www.statistikdatabasen.scb.se)。
协变量和其他变量
出生日期(计算年龄)、性别、县的住宅(分为南、中、北瑞典),和出生国家(北欧北欧)收集的人口登记。获得教育从教育获得注册(≤9,10 - 12,≥13年或失踪)。使用来自美国国家公共电台的信息,我们使用原始Charlson Charlson发病率指数权重计算(11]。我们寻找每个共病前1 - 3年(见第一个结节病访问在线辅助表E1ICD编码和权重)。通过限制识别疾病的时间窗口,我们试图捕捉的multimorbidity负载相关的死亡率在基线和避免检测偏差影响结节病组。
我们提出,需要治疗的个体在诊断时代表一组与更严重的疾病,可能有不同的死亡率。根据国家和国际准则,需要治疗的人是那些有严重的临床疾病(如。失能的症状或参与重要器官)[1,12]。系统性皮质类固醇是一线治疗和甲氨蝶呤或用药主要是作为二线(steroid-sparing)选项12,13]。我们使用信息在规定的药品注册分类个人需要治疗在诊断时如果他们分发至少一个处方的系统性皮质类固醇(ATC H02AB01/02/04/06/07)、甲氨蝶呤(L01BA01 / L04AX03)或咪唑硫嘌呤(L04AX01)之前或之后的3个月内对结节病的首次访问。注册成立于2005年7月的信息被用于人口进入队列的一个子集从10月1日开始,2005年(n = 67 408,研究人口的75%)。
此外,使用从死因登记信息,我们确定了10个最常见的基础和结节病组的死亡原因之一,并计算相应的比例比较器组。
统计分析
我们使用泊松模型来估计年龄和sex-adjusted死亡率及其相应的95%置信区间在结节病和比较器组。率差异估计使用添加剂泊松模型(14)和全因死亡风险率(小时)使用Cox模型调整年龄、性别、县的住宅(模式1),并进一步对出生的国家,教育和伴随疾病(Charlson指数;模型2)。我们在包容、死亡率分析分层性在诊断和治疗状态,和预计调整后的1 - 5年期和10年期的生存概率模型(2)(15]。估计过早死亡率的人力资源我们使用fully-adjusted Cox模型中,所有受试者年龄< 70岁入选686年(n = 80)进行全因死亡和审查他们的70岁生日,第一次移民或研究结束时(2014年12月31日)。
我们测试了人力资源的可靠性对目前的吸烟的潜在混杂(数据我们没有)使用概率偏差分析方法(16]。吸烟降低患结节病的风险和死亡的风险更高17,18]。在模拟中,我们提出以下通知假设三偏差参数基于瑞典健康调查(瑞典的公共卫生机构;www.folkhalsomyndigheten.se)和之前发表的文献:结节病患病率吸烟(9 - 16%范围)和比较器(21 - 27%),和一个相对死亡风险由于吸烟(见2.6在线辅助表E2详细的定义)(17- - - - - -19]。我们模拟的另一个数据集测试可能的误分类为结节病基于寄存器的定义。研究参与者的结节病状态重新分类假设阳性预测值50 - 70%,阴性预测值100% - 98。误分类和混杂的影响人力资源就在一起在一个单一的模拟测试。使用引导技术仿真得到了置信区间。我们使用SAS(版本9.4;卡里SAS研究所美国NC)和占据(版本14.2;美国StataCorp,大学城,TX)数据管理和统计分析。
结果
我们确定了8207个人与结节病和81 119与一般人群比较器在2003年和2013年之间。表1显示了人口和临床特点的两组基线。均值±sd在包含49±14.4岁,56%为男性。个人与结节病比比较器(平均±并存状况sdCharlson发病率指数0.24±0.86与从学习任务0.13±0.60,p < 0.001)。12%的结节病和7%的普通人群比较器有至少一个疾病。6191人(42%)与结节病进入队列2599人从10月1日开始,2005年接受治疗的诊断。基线特征匹配的两个子组的人与结节病和比较器了在线辅助表E3。
在一个类似的平均5.9年的随访,(四分位范围3.4 - -8.7年),528例死亡发生在结节病组和3204比较器组(表2)。结节病是主要的潜在或贡献的死因与结节病在445个人死于2003 - 2013 (n = 134, 30%;在线辅助表E4)。平均而言,个人与结节病去世2岁比一般人群比较器(意味着±sd死亡年龄69.5±12.6年与从学习任务71.5±12.5,p = 0.001)。
的年龄和sex-adjusted每1000人每年在结节病死亡率为11.0 (95% CI 10.1 - -12.0)和6.7每1000人每年在比较器(95% CI 6.5 - -6.9;表2)。有三个人死亡相比,每1000人每年在结节病组比较器(95% CI 2.4 - -3.2)。死亡率高与结节病相比,个人比较器不论年龄或性别,除了最小的个体(18-39年),为谁死是少见。整体调整1 - 5年期和10年期生存概率分别为98.9%,95.4%和89.4%的结节病,分别比较器和99.6%、96.9%和92.9% (图1一个)。
全因死亡完全调整人力资源为1.61 (95% CI 1.47 - -1.76;表2)。在结节病过早死亡的风险高了64%相比,比较器(HR 1.64, 95% CI 1.43 - -1.89)。没有大的变化的相对死亡风险观察年龄或性别。为个人治疗诊断人力资源为2.34 (95% CI 1.99 - -2.75)与1.13 (95% CI 0.94 - -1.35),对于那些没有接受治疗的诊断(在线辅助表E5)。生存年龄分层的功能在诊断和治疗现状进行描述图1 b和图2,分别。
偏差分析表明,传统的人力资源(从主分析)是相对强劲即使在极端偏见的假设(表3)。死亡并不存在很大差异的人力资源(1.66,95%引导区间1.40 - -1.93)当我们占潜在混杂由目前的吸烟和结节病的误分类定义在一个单一的模拟。
讨论
在这项研究中,结节病的人有更高的死亡率比一般人群的匹配比较器。根据相关干扰因素进行调整后,个人与结节病的风险增加了62%全因死亡与一般人群相比,和过多的三个死亡每1000人每年与结节病有关。另外,结节病与过早死亡的风险更大(在< 70岁)死亡。尽管总体死亡率的差异,我们的研究结果表明,在诊断结节病没有接受治疗的人只有一个稍微更大的死亡风险。但是,这些治疗的风险增加两倍以上,代表更严重疾病的诊断。
这项研究的结果符合大多数,但不是所有先前的调查。美国的一项小型研究主要是白种人的事件报告之间没有联系结节病病例和死亡率(标准化死亡率0.90)(10]。然而,应该注意的是,结节病组的死亡率是类似于一个在我们的研究中(每1000人每年13.3)[10),因此比例尺度上的差异可能是由于比较器的选择。尽管如此,我们的结果是类似的来自英国的一项研究(1991 - 2003;死亡率14每1000人每年,人力资源2.09)尽管差异情况确定(他们使用初级保健数据确定结节病)(7]。
在报告中,Tukey等。(8),结节病在黑人女性健康研究是与死亡风险高2.4倍,高于我们的整体评估。两个因素可能导致观察到的差异。Tukey等。包括案例在不同疾病阶段的队列(事件,由于结节病)流行和死亡,而我们有限的包容新确诊病例。另一个解释可能是,非裔美国人血统的人有更糟糕的预后,与先前的研究表明,结节病诊断之前,更多的涉及肺外器官和住院sarcoidosis-related更高的速度黑人个体相比,白人个体(20.,21]。
死亡率估计在这项研究中,绝对的和相对的,都是一般低于报道在以前的调查为结节病(1]。这可能反映出改善诊断和生存与前几十年相比,或者可能是一个功能的人口,在预后[也许会好些1]。此外,尽管后来(10年)峰值疾病的发病率在女性2),死亡的人力资源是相似的男女。这与先前的纵向研究(观察是一致的7,9),与一些研究利用死亡证明数据集显示突出女性死亡率较高(4,5,22]。我们的研究表明,结节病与过量的三个死亡每1000人每年在我们的人口,估计与其他炎症性疾病,如类风湿性关节炎23]。
解决我们的问题,任何潜在的更大的死亡风险结节病与一般人群相比,可能是由一个小群患者更严重的疾病,我们定义一个代理sarcoidosis-related基于分配的严重疾病的治疗在疾病诊断。我们表明,死亡的风险在个人待遇是普通人群的两倍多,而风险仅略增加这样的病人不需要治疗。这一发现,符合一个只有研究从1990年代在肺结节病的病人9],应该谨慎的解释,因为短期皮质类固醇治疗的课程都没有摆脱不利影响和早期政府这样的疗法的作用仍有争议的一些患者亚组(24,25]。此外,可能有其他因素影响的决定开始治疗,可能有一些影响观察结果。
我们个人的死亡证明数据的分析与结节病在我们组表明,疾病是最常提到的潜在的和/或贡献在这些人的死因。然而,结节病在结节病组只有30%的人死亡。因素,如器官接触(如。心脏结节病)、自诊断、报告实践或结节病误分类在这项研究可能会影响这一观点。因此,应该指出,虽然研究利用死亡证明数据集提供了一个有趣的快照在死亡的疾病负担,他们十分有限的占整个疾病过程的照片,因为他们捕获只有一个子集的结节病病人(26,27]。
我们的研究有一些局限性。基于寄存器的定义是用来识别事件结节病病例,因此预计一些误分类。我们没有任何信息在初级护理。然而,大多数患者被诊断为结节病在瑞典专家护理,因此我们不认为我们错过了很多情况。此外,死亡时没有明显变化的人力资源在极端条件下测试误分类。最后,由于缺少临床患者信息,我们无法调查死亡率的疾病表型或对比我们medication-based代表严重程度与其他疾病严重度指数。治疗的使用作为一个代理疾病严重程度可能也导致一些错误分类。未来的研究是必要的调查死亡率与不同的疾病表型定义良好的患者亚组。
我们的研究的主要力量是使用高质量的寄存器覆盖整个瑞典的人口。他们提供的样品和最大的一项基于人群的研究到目前为止检查死亡率纵向。这项研究解释generalisable人群提供类似的医疗标准。完成随访是可能的和相关的混杂因素(生活方式因素,如吸烟除外)是对所有人可用。此外,两个潜在的偏见来源使用先进的分析技术,定量解决指示我们的结果的鲁棒性。
总之,我们已经表明,死亡的整体风险也在个人与结节病与一般人群相比,大。然而,它与疾病严重程度存在着很大的差别。只是稍微增加在大多数患者没有接受治疗的诊断,但增加了个人收到双重的糖皮质激素,甲氨蝶呤或咪唑硫嘌呤在诊断时,可能导致更严重的疾病。这个子集的患者更高风险的可怜的结果应该为未来优先干预旨在减少结节病的负担,应该评估和治疗的有效性。
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那么Arkemaerj - 01815 - 2017 - _arkema
确认
作者要感谢所有患者和人员造成了信息在本研究中使用的数据库。
作者的贡献如下。概念和设计的研究:m . Rossides和业务;阿科玛双氧水有限公司遵循严格的统计分析:m . Rossides;解释的数据:所有作者;起草或修订手稿至关重要的知识内容:所有作者;批准提交的最终版本:所有作者。
脚注
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支持声明:医学的研究收到了来自瑞典社会的资金和瑞典心肺基础。结节病研究支持卡罗林斯卡医学院瑞典研究理事会,区域医疗培训和临床研究协议(ALF)斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院,郡议会和国王奥斯卡二世禧基金会,斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院的郡议会和研究基础。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
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- 收到了2017年9月4日。
- 接受2017年12月6日。
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