冠状病毒疾病患者临床特点的113死者2019:回顾性研究
BMJ2020年;368年doi:https://doi.org/10.1136/bmj.m1091(2020年3月26日发表)引用这个:BMJ2020;368:m1091阅读我们的冠状病毒疫情的最新报道
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- 1部门和传染病研究所、同济医院、同济医科大学、华中科技大学、武汉430030年,中国
- 2呼吸道疾病、同济医院、同济医科大学、华中科技大学,武汉,中国
- 3急诊医学、同济医院、华中科技大学,武汉,中国
- 4儿科系,同济医院,同济医科大学,华中科技大学,武汉,中国
- 函授:问宁qn在}{vip.sina.com
- 接受2020年3月17日
文摘
客观的描绘2019年冠状病毒疾病患者临床特征(covid-19)去世。
设计回顾性病例系列。
设置在中国武汉同济医院。
参与者一群799例,113人死亡,161人恢复covid-19诊断进行分析。数据收集,直到2020年2月28日。
主要结果测量获得的临床特点和实验室研究结果从电子病历数据收集形式。
结果死亡患者的年龄中位数(68年)明显比恢复患者(51岁)。男性更主要在死去的病人(83;恢复患者的73%)比(88;55%)。慢性高血压和其他心血管并发症死亡患者中更频繁(54(48%)和16例(14%))比恢复患者(39(24%)和7 (4%))。呼吸困难,胸闷,在死去的病人意识障碍更常见(70(62%)、55(49%),和25(22%)比在恢复患者(50(31%),48例(30%),和1 (1%))。中位数时间死去的患者从发病到死亡16天(四分位范围12.0 - -20.0)。白细胞增多出现在56例(50%)患者死亡,6例(4%)恢复,淋巴细胞减少是出现在103年(91%)和76年(47%)。浓度的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肌酐、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白I,氨基端pro-brain利钠肽,肺动脉栓塞死亡患者明显高于在康复的病人。常见并发症的观察更频繁地在死去的病人包括急性呼吸窘迫综合征(113; 100%), type I respiratory failure (18/35; 51%), sepsis (113; 100%), acute cardiac injury (72/94; 77%), heart failure (41/83; 49%), alkalosis (14/35; 40%), hyperkalaemia (42; 37%), acute kidney injury (28; 25%), and hypoxic encephalopathy (23; 20%). Patients with cardiovascular comorbidity were more likely to develop cardiac complications. Regardless of history of cardiovascular disease, acute cardiac injury and heart failure were more common in deceased patients.
结论2严重急性呼吸系统综合症冠状病毒感染可引起肺和系统性炎症,导致多器官功能障碍的高危患者。急性呼吸窘迫综合征,呼吸衰竭,败血症、急性心脏损伤,心脏衰竭是最常见的并发症在covid-19恶化至关重要。
介绍
冠状病毒是人类和动物的重要病原体,可以导致疾病从普通感冒更严重甚至致命的呼吸道感染。在过去的二十年里两个高致病性人类冠状病毒、冠状病毒负责严重急性呼吸系统综合症(冠)和冠状病毒负责中东呼吸综合症(MERS-Cov),12出现在两个独立的事件。他们引起下呼吸道感染的肺外表现,导致成百上千的高死亡率高达50%的情况下在特定的人群。新型冠状病毒,2019年12月正式命名为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-Cov-2),首次分离出三冠状病毒疾病患者2019 (covid-19)由中国疾病预防控制中心34连接到集群的急性呼吸道疾病病例来自武汉,中国。最近的流行病学报告提供证据的人传播SARS-Cov-2在家庭和医院设置。56截至2020年2月28日,患者感染的数量SARS-Cov-2全球652年已经超过83,和2858多名已死于covid-19,死亡率最高的4.47%在武汉。2020年1月30日,世界卫生组织宣布爆发SARS-Cov-2构成国际关注的突发公共卫生事件。
证据表明,大量的相似之处存在严重急性呼吸系统综合症和covid-19之间。最近的一项研究报道79.5%的基因组序列之间的身份SARS-Cov-2、冠状和SARS-Cov-2 96%相同的蝙蝠冠状病毒全基因组序列。7患者的临床和病理特征covid-19最近报道,表明SARS-Cov-2感染引起的严重甚至致命的肺炎临床表现很大程度上类似于冠状的感染,与进入重症监护病房和高死亡率。8第一项研究的初始与covid-19 41实验室确诊病例表明,28(68%)的41个病人已出院,6(15%)已经死了。8一系列更大的情况下连续138名患者入院covid-19显示,47例(34%)患者出院和6个死亡(死亡率4.3%)。9人口统计学、临床、实验室和放射患者之间的差异和不承认重症监护室已经完全评估。鉴于这些研究病人的数量相对较少,关于死亡的患者的临床特点是稀缺的。没有疫苗或特定的抗病毒治疗covid-19尚未被证明是有效的,所以支持性疗法,缓解症状,保护多器官功能可能是有益的。识别高危人群或更多及时治疗病人是降低死亡率的关键。
在这项研究中,我们做了一个综合评价死去的病人和病人恢复那些证实covid-19此前承认,或转移到武汉同济医院的隔离病房,这是一个由中国政府指定的医院对病人严重或与covid-19病危。我们旨在比较人口统计学、临床实验室和放射特性患者不同的临床结果。
方法
研究对象和数据收集
从1月13日到2020年2月12日,799年中等至严重生病或危重患者证实covid-19被从其他医院或隔离网站或承认从发热门诊到同济医院。同济医院紧急重建,一直被中国政府指定为设计医院严重或covid-19危重患者。截至2020年2月28日,113的799例死亡,死亡率为14.1%,和161年,病人已经康复出院。剩余的525名患者仍在医院接受医疗服务。所有患者被诊断为有covid-19和分类是适度,严重,或者根据指导冠状病毒疾病危重2019(第六版)发布的中国的国家健康委员会。10所有的患者恢复covid-19已经完全解决症状和体征,在肺和肺外器官功能障碍明显改善,不再需要支持性护理,证实病毒间隙通过反复测试SARS-Cov-2出院之前。书面知情同意放弃由于这种传染性疾病的快速崛起。
我们获得的流行病学、临床、实验室和放射学特征,以及治疗和结果数据,从电子病历为死去的病人和恢复患者通过使用数据收集形式。我们收集人口数据,病史,接触史,潜在的慢性疾病,症状和体征,实验室发现,胸部电脑断层扫描,和治疗(包括抗病毒治疗、抗生素、皮质类固醇治疗,和氧气支持)在住院期间。临床数据监测2020年2月28日。研究团队有经验的临床医生从同济医院、同济医科大学、华中科技大学分析病人的医疗记录。一个训练有素的医生和研究小组独立进入和交叉检查数据在计算机数据库中。如果核心数据丢失,我们澄清请求发送到协调器,随后联系了临床医生负责治疗的病人。一些患者出现各种形式的意识障碍在承认,我们获得他们的病史,入院前的数据信息通过接触他们的近亲和访问从先前的医院医疗记录。
补充表显示的标准和定义的诊断、临床分类(轻度、中度、重度和重病),10和并发症(急性呼吸窘迫综合征,急性肾损伤,败血症、休克、急性肝损伤、急性心力衰竭和心脏损伤)8111213covid-19。
实验室测量
实时逆转录聚合酶链反应测定SARS-Cov-2
咽喉拭子样本收集从病人中提取SARS-Cov-2 RNA的。呼吸道样本RNA隔离设备(Biogerm、上海、中国)被用来提取总RNA在两个小时内。短暂,40μL细胞溶解产物被转移到一个集合管涡10秒钟紧随其后。站在室温下10分钟后,收集管在每分钟1000转离心5分钟。悬架是用于实时逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)测定SARS-Cov-2 RNA。两个目标genes-open阅读框1 ab (ORF1ab)和核衣壳蛋白(N) -同时放大在实时rt - pcr试验和测试。目标1 (ORF1ab)由正向引物CCCTGTGGGTTTTACACTTAA、反向引物ACGATTGTGCATCAGCTGA和探针5′-VIC-CCGTCTGCGGTATGTGGAAAGGTTATGG-BHQ1-3′。目标2 (N)由底漆GGGGAACTTCTCCTGCTAGAAT,反向引物CAGACATTTTGCTCTCAAGCTG,和探针5′fam - TTGCTGCTGCTTGACAGATT-TAMRA-3′。实时rt - pcr检测是使用SARS-Cov-2进行核酸检测设备根据制造商的协议(上海Bio-germ医疗技术公司)。反应的反应混合物包含12μL缓冲区,4μL酶解,4μL探针引物的解决方案,3μL焦碳酸二乙酯处理过的水,和2μL RNA模板。rt - pcr分析是在下列条件下进行:孵化15分钟50°C和95°C五分钟,40周期在94°C的变性15秒,和扩展和收集荧光信号为45秒55°C。循环阈值小于37被定义为一个积极的测试结果,和一个循环阈值40以上的被定义为一个负面测试。这些诊断标准的基础上,建议由国家研究所病毒性疾病控制和预防中心(中国)(http://ivdc.chinacdc.cn/kyjz/202001/t20200121_211337.html)。中等负荷,定义为一个周期阈值37不到40,需要重新测试确认。
临床实验室测量
最初的临床实验室调查包括一个完整的血细胞计数、血清生化测试(包括肝脏和肾脏功能、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、和电解质),凝固概要,细胞因子测试。呼吸道标本,包括鼻、咽拭子或痰测试排除其他病毒感染的证据,包括流感病毒、呼吸道合胞病毒、禽流感病毒,副流感病毒和腺病毒。
管理学原理的病人
支持性疗法
生命体征和氧饱和度监测(每8小时;严重疾病患者需要持续的监控),加强支持治疗,提供足够的热量,和内部的稳定环境,诸如水、电解质和酸碱平衡,维持。摄入和输出量应该严格平衡,尤其是在关键的病人。
氧气疗法
补充氧气治疗低血氧症患者应立即。氧疗法可以开始在5 L /分钟的流量,和目标氧饱和度是脉搏氧饱和度≥90%较之成年患者,≥92 - 95%的怀孕的患者,≥94%,危重患者有严重的呼吸窘迫,休克、昏迷。
如果标准氧疗法失败,应考虑机械通风;高流鼻导管氧气或无创性通气(例如,上下两层的正压通气模式)可以使用。在一小时内如果没有看到改进的非侵入式机械通风,应该使用侵入性机械通气。经验丰富的专家可以推荐体外膜肺氧合根据他们的评估病人的情况。
经验性抗菌治疗
如果一个季节性流感流行病学或当地的历史存在,经验治疗可以考虑。
血液净化治疗
连续肾脏替代治疗可用于危重病人。
统计分析
我们目前的分类变量作为数字和百分比和连续变量平均值和标准偏差是否正态分布或中位数和四分位范围如果他们不是。我们比较意味着连续变量采用独立团体t测试时数据是正态分布;否则,我们使用了Mann-Whitney测试。我们比较比例使用χ为分类变量2测试。我们使用确切概率法在分析应急表当样本量较小。未经调整的比较,我们认为是双面的P值显著低于0.05。我们使用SPSS(19.0版)分析。
病人和公众参与
这是一个回顾性病例系列研究,没有患者参与研究设计或设置研究问题或直接结果的措施。没有病人被要求提供解释或写作的结果。
结果
人口和死亡患者的基线特征和恢复患者
799年1月13日至2020年2月12日,中等至严重生病或危重患者证实covid-19被承认,或转移到同济医院。截至2020年2月28日,113名患者死于covid-19和161名患者已完全恢复和出院。所示表1,死亡患者的年龄中位数是68年(四分位范围62.0 - -77.0),这是大大超过恢复病人(51(37.0 - -66.0)岁);死亡患者94例(83%)和59例(37%)恢复在60岁以上。男性更主要在死去的病人(83;恢复患者的73%)比(88;55%)。总的来说,71例(63%)患者死亡,62名(39%)至少有一个慢性疾病中恢复过来。高血压、心血管疾病和脑血管疾病死去的患者更频繁(54(48%),16(14%)和4(4%)比恢复患者(39(24%)、7(4%)和0 (0%))。少数患者有一个现任或前任吸烟至少30包年的历史。医务工作者死亡患者的比例(1;1%)明显低于恢复患者(18; 11%). Likewise, the proportion of patients with a history of close contact with previously confirmed patients tended to be lower in deceased patients (44; 12%) than in recovered patients (33; 20%).
发烧和咳嗽是最常见的发病症状在死去的病人(104年(92%)和79年(70%)和恢复患者(145年(90%)和106年(66%),和病人的比例报告这些症状在两组具有可比性。其他普遍的症状在发病死亡的病人包括疲劳、呼吸困难、胸闷、痰生产;不太常见的症状包括厌食、腹泻和肌痛。呼吸困难,胸闷死亡患者中更常见(70(62%)和55(49%))比在恢复患者(50(31%)和48 (30%))。25人(22%)死亡,只有一个(1%)的人恢复对住院的意识障碍。9死去的患者和16恢复没有发烧、疲劳,咳嗽、呼吸困难、肌痛、腹泻作为初始症状。其中,一位患者没有症状恢复期间就被诊断患有covid-19常规体检,和另一个抱怨的刺痛眼睛,两周后被送进医院。
在死者的病人中,从出现症状到住院的平均时间为10.0天(四分位范围7.0 - -13.0),这对恢复患者往往超过(9.0(6.0 - -12.0)天)。中位数时间从出现症状到死亡16(12.0 - -20.0)天,死亡患者和中值时间从第一放电恢复患者的症状是26天(21.8 - -29.0)。从入学到死亡的平均时间为5天(3.0 - -9.3),从入院到出院的平均时间为16天(14.0 - -19.0)。
测量生命体征记录当天住院的病人。死亡患者收缩压明显高于中值(137.0毫米汞柱)比恢复病人(125.0毫米汞柱)。更多的病人去世的比谁恢复动脉压的140毫米汞柱或更高(50 (44%)v33 (20%))。死亡患者心率高得多在每分钟(101.0次)比在恢复患者每分钟(91.0次)。呼吸率明显高于在死去的病人(24.0每分钟呼吸)比在恢复患者(20.0每分钟呼吸)。死去的病人经常心动过速发展,tachypnoea(呼吸速率每分钟呼吸次数≥24)(56(50%)和66(58%))比恢复患者(48(30%)和22 (14%))。死亡患者七十二例(64%),只有19例(12%)恢复有经皮血氧饱和度93%或低于入院。
和恢复患者死亡患者的实验室参数
我们观察到大量的实验室研究结果差异的患者死于covid-19和恢复它的人(表2)。五十6(50%)和只有6个(4%)死亡患者恢复发达白细胞增多(白细胞计数≥10×109/ L)。死去的患者持续和更严重比恢复患者淋巴细胞减少;44(39%)死亡患者和8例(5%)恢复患者淋巴细胞计数低于0.5×109/ L。平均死亡患者的血小板计数明显降低。
浓度的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶,γ-glutamyl转肽酶死去的患者明显高于在康复的病人。五十个9(52%)死亡患者和25例(16%)恢复了天冬氨酸转氨酶异常浓度(> 40 U / L)。死亡患者的白蛋白浓度显著低于在恢复患者。七十四人(65%)死亡患者和22例(14%)患者恢复发达hypoalbuminaemia(白蛋白< 32 g / L)。浓度的血液尿素氮、肌酐、钾、甘油三脂、肌酸激酶、乳酸脱氢酶在死去的病人明显高于在恢复患者。浓度的高度敏感心肌肌钙蛋白I和n端pro-brain利钠肽死去的病人明显走高(40.8 pg / mL和800.0 pg / mL)比在恢复患者(3.3 pg / mL和72.0 pg / mL),八个死去的患者心肌肌钙蛋白I超过1000 pg / mL和两个以上10 000 pg / mL。此外,死去的病人往往增加了心肌肌钙蛋白I和n端pro-brain利钠肽浓度(68/94(72%)和68/80(85%)比恢复患者(15/109(14%)和17/93 (18%)。
死亡患者凝血酶原时间明显延长中值比恢复的病人,而激活局部血栓形成质时间两组之间的比较。死去的患者的肺动脉栓塞浓度明显更大(4.6μg /毫升)比恢复病人(0.6μg /毫升)。30 4例(35%)死亡患者97,只有三个(2%)的150年恢复患者肺动脉栓塞浓度高于21μg /毫升。原降钙素的浓度、灵敏度高c反应蛋白和铁蛋白、红细胞沉降率、死去的患者明显高于在恢复患者。35(36%)和三(2%)死亡患者96 140患者恢复原降钙素0.5 ng / mL或更高。促甲状腺激素和自由三碘甲状腺氨酸浓度显著降低在死去的病人(0.7个人/毫升和2.8 pmol / L)比在恢复患者(1.4个人/毫升和4.3 pmol / L)。血清循环免疫球蛋白、免疫球蛋白G和免疫球蛋白M两组之间没有显著差异,而补3和补4死亡患者的浓度明显低于康复的病人。
患者的可用数据,浓度的白介素2受体,白介素6、白介素8,白介素10和肿瘤坏死因子α在死去的病人明显高于在恢复患者。死去的病人往往增加了浓度的白介素2受体,白介素6、白介素8,白介素10和肿瘤坏死因子α比恢复病人。大多数(48/53;浓度91%)死亡患者察觉白介素1β。40两(86%)死亡患者49和117年58例(50%)恢复患者蛋白尿,40(82%)死亡患者49 117恢复患者和44例(38%)显示镜下血尿。
承认,异常胸片被认为在所有患者(图1);死亡患者113例(100%),152例(94%)患者恢复两国参与胸片。典型的发现胸部计算机断层扫描图像显示死亡患者的入院时双边磨砂玻璃透明度和subsegmental地区的整合(图1A和C),然后迅速发展与大规模高密度的影子在两肺(图1,B和D)代表恢复患者的胸部计算机断层扫描图像显示右侧中部叶和下叶磨砂玻璃透明度和整合(图1,E和F);然后双边磨砂玻璃透明度和双边合并肺部进展但右侧中部叶整合解决(图1显然,G),后续画面显示解决双边磨砂玻璃透明度和整合(图1,H)。
代表胸部电脑断层影像covid-19患者死亡,患者恢复。模拟肺胸部x线断层照片显示计算轴向视图窗口从两个死去的病人。例1是一个57岁的妇女,第二种情况是一个53岁男子。超高频胸部x线断层照片图像计算从一个33岁的女人恢复。答:在症状出现后10天获得的图像显示多个双边肺磨砂玻璃的透明和整合。B:在出现症状后18天获得的图像显示进步的多个双边肺磨砂玻璃的透明和整合。C:在出现症状后9天获得的图像显示多个双边肺部和磨砂玻璃的透明固体结节下叶。D:在出现症状后13天获得的图像显示进步的磨砂玻璃的透明、肺脏和减少固体密度结节在右叶低。E:在第四天出现症状后获得的图像显示右侧中部叶和下叶整合和磨砂玻璃的透明。F:在出现症状后7天获得的图像显示进步右侧中部叶和下叶整合和磨砂玻璃的透明。 G: image obtained on day 11 after symptom onset shows progressive multiple ground glass opacities and consolidation in bilateral lungs and decreased density and range of right middle lobe consolidation. H: after 17 days’ therapy, follow-up computed tomograms show ground glass opacities, and consolidation are obviously resolved in bilateral lungs
动脉血液气体测量35死去的患者和32恢复患者(表3)。5(14%)和3(9%)死亡患者恢复患者pH值低于7.35,而14(40%)死亡患者和5例(16%)患者恢复pH值7.45或以上。死亡患者平均动脉氧的分压为59.2毫米汞柱,这是远远低于恢复的病人(121.0毫米汞柱)。十八35死去的病人和那些恢复没有动脉的氧气分压60毫米汞柱以下,所有这些二氧化碳分压的50毫米汞柱以下,表明他们有I型呼吸衰竭。中等动脉氧气分压的启发氧比死去的患者(105.1)显著低于在恢复患者(350.0)。此外,所有死者患者和14例(44%)恢复患者的动脉分压氧部分氧比300的启发,这表明这些病人患上了急性呼吸窘迫综合症,而严重急性呼吸窘迫综合征(≤100)发展只有在死去的患者(16;46%)。实际重碳酸盐和总二氧化碳浓度明显降低死亡患者的康复的病人。
主要并发症和死亡患者的干预和康复的病人
死者患者,呼吸和心脏并发症众多(表4)。常见的并发症包括急性呼吸窘迫综合征(死亡患者中观察到113;100%)、I型呼吸衰竭(18/35;51%)、脓毒症(113;100%),急性心脏损伤(72/94;77%),心力衰竭(41/83;49%),冲击(46;41%),碱中毒(14/35;40%),高钾血症(42;37%),急性肾损伤(28; 25%), and hypoxic encephalopathy (23; 20%). These were significantly more frequent than in recovered patients, showing their potential association with the clinical outcome. Less common complications in deceased patients included acidosis, disseminated intravascular coagulation, and acute liver injury. One patient who died developed gastrointestinal bleeding. Patients with cardiovascular comorbidities were more likely to develop acute cardiac injury and heart failure. In addition, although more deceased patients had chronic hypertension, among patients with available data regardless of history of coexisting cardiovascular disease, cardiac complications were more frequent in deceased patients than in recovered patients.
更少的死亡患者(89;79%)比恢复患者(147;91%)接受单药治疗或联合治疗抗病毒药物(奥司他韦、arbidol或lopinavir /例如),而死去的病人(99;88%)比恢复患者(118;73%)被给予糖皮质激素治疗,考虑到严重肺炎和“细胞因子风暴”中观察到病人死亡。死亡患者一百零五例(93%)和144年(89%)的人恢复了经验性抗菌治疗(莫西沙星、头孢哌酮、或阿奇霉素)。四十4(39%)和59例(37%)死亡患者接受静脉注射免疫球蛋白治疗中恢复过来。更少的死亡患者(25;22%)比恢复患者(64;40%)接受干扰素α吸入治疗。 Significantly more deceased patients (93; 82%) than recovered patients (26; 16%) received mechanical ventilation. Invasive mechanical ventilation was needed in 17 (15%) deceased patients, one of whom received extracorporeal membrane pulmonary oxygenation as rescue therapy. Three deceased patients received continuous renal replacement therapy.
讨论
我们的研究全面描述的主要临床特征差异的患者死于covid-19和恢复。死去的患者的平均年龄明显比恢复的病人。男性更主要的病人比那些去世的恢复。慢性高血压和其他心血管并发症比恢复病人死去的患者更频繁。与低氧血症症状比恢复患者死亡患者中更常见。死去的病人更多的开发比恢复系统的炎症反应和多器官功能障碍的病人。心脏损伤的指标显示更频繁或突出异常死亡患者的康复的病人。提供的信息将进一步丰富知识这一重要疾病和因此可能有助于改善患者的结果和降低死亡率。
与其他研究相比
covid-19广泛不同的临床表现,从无症状感染到严重和重要肺炎死亡率高。中国疾病控制中心最近报道说,大部分的确诊病例被归类为轻度或中度,严重13.8%,只有4.7%是病危。14总体死亡率covid-19确诊病例被发现男性高于女性患者,与死亡风险的增加与年龄男女。死亡率最高的是年龄在80岁及以上的人。
的总体死亡率covid-19远低于对严重急性呼吸系统综合症(10%)和中东呼吸系统综合症(30%)。1516然而,covid-19最终被证明更致命,因为它已蔓延至全球更多的人比其他人,由于快速的人际传播和非典型症状在某些患者在早期阶段。59在这里,我们报告一个covid-19相对较高的死亡率高达14.1%,高于最近的报告。9这部分是由于大部分严重或危重病人,同济医院的指定医院严重covid-19之一,医疗资源限制在covid-19爆发的开始。这些资源提高了二月初,促使医务人员和医疗必需品供应从全国到武汉。
按照最近的报道特点covid-19患者需要在重症监护病房管理,8917先进的年龄(> 60岁),男性,及并发症(尤其是高血压)被认为是风险因素从SARS-Cov-2感染严重疾病和死亡。因此,早期谨慎的监控以及高质量的支持性护理需要在高危病人。值得注意的是,卫生保健工作者以及以前确诊患者的密切接触者可能会有一个好的结果,这是符合死亡率相对较低(0.3%)在卫生保健工作者。18这可以解释,在我们的研究中卫生保健工作者的平均年龄年轻得多比其余的病人(数据未显示)。也可能是部分原因是较低的死亡率在SARS-Cov-2感染的第二代,19以及潜在的感染的早期意识在这种情况下这意味着人们会寻求医疗或立即开始治疗。此外,从出现症状到住院的时间更长在死去的病人,因为他们中的一些人已经在危急从其他医疗单位转移到同济医院。这凸显了需要开发社区意识及时寻求医疗保健和早期转诊重症监护室的高危人群。
发病率的症状包括发烧、咳嗽、乏力、厌食、肌痛,和腹泻死去的病人和恢复患者之间没有显著差异,而呼吸困难、胸闷、和意识障碍在那些死亡更常见。此外,大多数死者的生命体征数据显示患者心动过速和/或tachypnoea以及脉搏氧饱和度为93%或更低。这些症状和体征表明,大多数死亡患者在病情严重或关键承认,和某些症状的出现可以帮助医生确定病人的风险一个贫穷的结果。
异常的差异之间的实验室发现死去的病人和幸存者是实质性的。大多数死者的病人和只有少数发达白细胞增多,恢复患者和死亡患者的三分之一,只有少数人恢复原降钙素高于0.5 ng / mL,表明大部分死去的病人可能有继发性细菌感染,这可能与死亡密切相关。死去的患者持续和恢复患者相比更严重的淋巴细胞减少,表明细胞免疫缺陷状态与预后不良相关。此外,其他常见的实验室异常包括死亡患者凝血障碍(海拔凝血酶原时间和肺动脉栓塞),肝脏和肾脏功能受损(轻度或中度海拔丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶,γ-glutamyl转肽酶,血尿素氮、肌酐和hypoalbuminaemia频繁,血尿,蛋白尿)、电解质紊乱(高钾血症和hypernatraemia),炎症标志物升高(灵敏度高c反应蛋白、铁蛋白和红细胞沉降率),和细胞因子风暴。最值得注意的是,含量明显高于肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白I, n端pro-brain利钠肽被认为在死去的病人康复的病人。增加心肌肌钙蛋白I和n端pro-brain利钠肽更加频繁和重要比最近的报告,89可能由于死亡患者的数量相对较少,更多的病人在疾病的早期阶段包括在这些研究中。
在疾病的晚期,病人死亡可能出现肺及肺外器官损伤,包括急性呼吸窘迫综合征、I型呼吸衰竭、败血症、急性心脏损伤,心脏衰竭,急性肾损伤,缺氧性脑病变,休克、酸中毒或碱中毒,播散性血管内凝血,和急性肝损伤,虽然最后两个并发症少。发展的呼吸、心脏和神经系统并发症是与covid-19患者的不良预后密切相关。心血管并发症的患者更有可能会出现心脏并发症。心脏并发症频繁不仅在已故的心血管并发症的患者也在那些没有心血管并发症,表明心脏并发症的高风险死去的病人不能完全归因于共存的心血管疾病。此外,除了急性呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭、急性心肌损伤和心脏衰竭主要因素导致的死亡风险covid-19不管以前的心血管疾病的历史。然而,病理报告与急性呼吸窘迫综合征相关的covid-19目前显示肺部水肿与肺透明膜形成,但在心脏组织没有明显的组织学变化,被从一个单一的病例报告。20.这表明,心脏损伤的潜在机制需要进一步探索。的从出现症状到死亡的平均时间是16天,死亡患者和中值时间从第一放电恢复患者的症状是26天。covid-19、肺的进化和系统性炎症前两周可能决定生理疾病进展(解决或进展)和结果(死亡或生存)。
到目前为止,没有疫苗或特定covid-19抗病毒治疗已被证明是有效的,所以支持性疗法,缓解症状,保护重要器官可能是最有益的。在这项研究中,对病人没有第二个细菌感染,经验性抗菌治疗似乎是无效的。死去的病人比恢复少收到抗病毒单药治疗或联合抗病毒疗法,以及干扰素α吸入治疗。考虑到严重肺炎和死亡患者中观察到的“细胞因子风暴”,比恢复这些病人被给予糖皮质激素治疗的患者。由于低氧血,死亡患者明显多于恢复通风。我们不能从这项研究得出结论,抗病毒药物在正确的时间将是有益的,还是使用类固醇将是有益的,covid-19患者;进一步的研究是必要的。
之间存在实质性相似covid-19和严重急性呼吸系统综合症病毒同源性的潜在来源,主传动路线(飞沫),识别受体(血管紧张素转换酶2),临床表现、疾病和动力学。21严重的covid-19或严重急性呼吸系统综合症的风险因素的结果是年老和并发症。发展为严重疾病患者遵循类似的模式两种病毒。21尽管两种病毒可以引起严重的甚至致命的下呼吸道感染和肺外表现,心肌损伤和心脏衰竭患者更频繁地报道covid-19,表明一个独特的病理生理学。22这些发现不仅提醒临床医生特别注意呼吸功能障碍的发展,而且心脏并发症的迹象。
研究的局限性
我们的研究也有一些局限性。首先,几乎所有的死者的病人被分为严重或重病,而大部分患者可能分为有温和的疾病中恢复过来。这个病人设置反映了现实世界的情况大多数确诊病例是轻度或中度。然而,心脏并发症的发生率很高在死去的病人是非常重要的,提高意识的早期监测和心脏支持性护理的必要性。其次,近三分之一的死亡患者于入院的意识障碍,从嗜睡深度昏迷,这可能会导致一些信息的损失(尤其是详细的历史和主观的症状)。此外,一些实验室测试(例如,心肌肌钙蛋白I,氨基端pro-brain利钠肽,和动脉血气测试)并不是在所有的病人,和缺失数据或临床特点的重要测试可能导致偏见。第三,死前住院的平均长度是五天,信息动态变化在死去的病人缺乏实验变量,并为每一个病人入院时收集的数据可能是来自不同疾病阶段。因此,需要进一步的研究来更好地了解covid-19的风险因素和结果,最终可能有助于指导努力旨在减少死亡率。
结论和政策含义
某些covid-19患者,特别是那些先进的年龄和高血压,在危急入院时和进展迅速死亡两到三周内疾病发作。SARS-Cov-2感染可引起肺和系统性炎症,导致多器官功能障碍高危人群。除了急性呼吸窘迫综合征和I型呼吸衰竭、急性心肌损伤和心脏衰竭也可能导致关键疾病状态与高死亡率相关,强调了早期心脏监测的重要性和支持性护理病人。
已知关于这个主题是什么呢
截至2020年2月28日,2019多2858人死于冠状病毒疾病(covid-19),死亡率最高的4.5%在武汉,中国
严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-Cov-2)感染引起的严重甚至致命的肺炎
患者临床特点covid-19去世尚未完全阐明
这个研究增加了
某些covid-19患者,特别是那些先进的年龄和高血压,在危急入院时和进展迅速死亡两到三周内疾病发作
SARS-Cov-2感染可引起肺和系统性炎症,导致多器官功能障碍高危人群
除了急性呼吸窘迫综合征和I型呼吸衰竭、急性心肌损伤和心脏衰竭也可能导致关键疾病状态与高死亡率相关
确认
我们感谢所有参与的病人和他们的家属在这项研究中,许多医生、护士、和平民对抗SARS-Cov-2共同努力。
脚注
贡献者:TC, DW、HLC WMY,海底,和GC同样,公里,DX, HJY HWW,太瓦。QN设计研究中,已经完全访问所有数据在这项研究中,并负责数据的完整性和准确性分析。TC, DW, HC,王寅,DY,和GC导致病人招聘、数据收集、数据分析、数据解释,文献检索,和写作的手稿。公里,DX, HY, HW工作组,JH, TW, MH在病人角色招聘,收集数据和临床管理。JC、CD、XZ SL、XL、和生理角色在病人管理、数据收集、数据分析和数据解释。所有作者造成数据采集,数据分析,或数据的解释,所有进行审核和批准的最终版本的手稿。相应的作者证明了所有作者列出符合作者的标准,没有其他会议的标准被省略了。QN担保人。
资金:这项工作是由同济医院试点计划的拨款项目,部分中国国家支持的十三5年科技项目(2017 zx10202201),国家健康委员会,中华人民共和国。研究设计,进行分析,解读作者完全独立的资金来源。
利益冲突:所有作者已经完成了国际统一的披露形式www.icmje.org/coi_disclosure.pdf并宣布:同济医院试点计划的支持项目和中国国家十三五年科技项目,国家健康委员会,中华人民共和国,提交工作;没有金融关系可能有兴趣的任何组织提交的工作前三年;似乎没有其他关系或活动可能影响提交的工作。
伦理批准:系列是同济医院的机构审查委员会批准的,同济医科大学,华中科技大学(TJ-C20200101)。书面知情同意放弃由于这种传染性疾病的快速崛起。
数据共享:没有额外可用的数据。
透明度声明:第一作者(手稿的担保人)申明手稿是一个诚实的,准确的,和透明的研究报告;,没有省略研究的重要方面;按计划,任何差异的研究(如果相关,注册)解释说。
传播参与者和相关病人和公共社区:没有研究参与者参与本文的准备。本文的结果将在媒体新闻稿总结从华中科技大学和在相关会议上提出的。
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