WNT7A赤字与不正常的血管生成在肺动脉高血压有关
文摘
介绍肺动脉高压(PAH)的特点是微血管的损失。Wnt通路控制肺血管生成,但他们在多环芳烃的角色是不完全理解。我们假设Wnt激活肺微血管内皮细胞(PMVECs)肺血管生成,需要对多环芳烃及其损失。
方法肺组织,从健康和PAH患者筛查PMVECs Wnt生产。全球和endothelial-specific Wnt7a−/ -老鼠产生和暴露于慢性缺氧和Sugen-hypoxia (SuHx)。
结果健康PMVECs证明> 3年来Wnt7a表达式在血管生成在PAH PMVECs缺席和肺。Wnt7a表达式与提示细胞的形成,迁徙的内皮细胞表型血管生成的关键。PAH PMVECs证明减少VEGF-induced提示细胞的形成就是明证减少丝状伪足的形成和运动,这是部分由重组Wnt7a获救。我们发现Wnt7a促进VEGF信号通过促进Y1175酪氨酸磷酸化在VEGFR2 ROR2, Wnt-specific受体。我们发现ROR2击倒模仿Wnt7a不足和防止恢复Wnt7a提示细胞形成的刺激。虽然没有区别野生型和endothelial-specific Wnt7a−/ -老鼠在慢性缺氧和SuHx,全球Wnt7a+ / -小鼠在缺氧表现出更高的肺动脉压力和严重的右心室和肺血管重建。类似于多环芳烃,Wnt7a+ / -PMVECs展出与Wnt7a VEGF-A血管生成反应,改善不足。
结论肺PMVECs Wnt7a促进VEGF信号,其损失与不足VEGF-A血管生成反应。我们建议Wnt7a不足导致进步小血管多环芳烃。
脚注
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利益冲突:所有其他作者没有披露。
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- 收到了2022年8月18日。
- 接受2023年2月21日。
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