文摘
背景次优公开暴露的药物与不利的治疗结果有关。我们旨在调查评估和决定因素对公开一线药物的儿童和青少年在全球层面的药物动力学。
方法我们系统地搜索MEDLINE和Embase,和网络科学(1990 - 2021)对公开的一线药物药代动力学研究在儿童和青少年。个体患者数据取自作者的符合条件的研究。总结的估计总/推断面积曲线下的等离子体0-24)和血浆浓度峰值(C马克斯与随机模型)进行了评估,与当前的世卫组织建议的儿科剂量正常化。AUC的决定因素0-24和C马克斯与线性mixed-effects模型进行评估。
结果55资格研究,个别病人数据可供39(71%),包括来自12个国家的1628名参与者。稳态AUC的几何意味着CIs (95%)0-24总结了异烟肼(18.7 [15.5−22.6]mg·h·L−1)、利福平(34.4 [29.4−40.3]mg·h·L−1)、吡嗪酰胺(375.0 [339.9−413.7]mg·h·L−1)、乙胺丁醇(8.0 [6.4−10.0]mg·h·L−1)。多变量模型表明,年轻的年龄(特别是< 2年)和艾滋病毒阳性状态AUC较低有关0-24公开所有的药物,而严重营养不良AUC较低有关0-24异烟肼和吡嗪酰胺。N-acetyltransferase2快速乙酰化器异烟肼AUC较低0-24异烟肼AUC和慢乙酰化器高0-24比中间乙酰化器。C的决定因素马克斯通常是类似AUC吗0-24。
结论这项研究提供了最全面的估计的等离子体对公开暴露一线药物在儿童和青少年。确定了药物暴露的关键决定因素。这些可能是相关的特定人群剂量调整或个性化治疗药物监测。
脚注
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利益冲突:高速钢赠款从美国国立卫生研究院/ IMPAACT报告;和谢礼安湖出版物由强生−−教育出版的管理耐多药结核病的儿童。
利益冲突:AB报告从IMPAACT赠款,国际药品采购机制;讲座从Sandoz谢礼;对参加五PIM会议的支持;并得到了通用LPV / r, 3 tc和ABC娇小的研究。
利益冲突:DJB报告支持参加一个会议欢悦药品;和一个顾问委员会会议出席费用从药品欢悦。
利益冲突:LC报告赠款从UKRI MRC DfID Wellcome NIHR联合全球卫生试验,结核联盟支持试验药品采购和UKRI COVID-19格兰特扩展分配奖。
利益冲突:PD报告授权为儿童结核病药物世卫组织专家评审。
利益冲突:SMG报告数据安全监测委员会参与结核病冠军试验;和领导角色作为指导方针发展委员会的联合主席的更新和合并指南建议在儿童和青少年结核病,并作为世卫组织儿童与青少年的核心成员结核病工作组。
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利益冲突:AK报告NIH /研究所的资助。
利益冲突:VM拨款来自美国国立卫生研究院和美国疾控中心报告。
利益冲突:帽报告来自美国国立卫生研究院资助。
利益冲突:虚拟现实报道德里的资助国家结核病协会;德里和领导角色的成员国家结核病协会和MAMC结核病委员会。
利益冲突:EMS报告NWO的资助个人像IMI UNITE4TB财团,结核联盟,国际药品采购机制BenefitKids财团,世卫组织专家评审,国家卫生研究院支持IMPAACT研究蓝图,Probex,代理研究Clo-FAST,詹森制药、EDCTP支援PanTB-HM, Legochem;和领导的受托人角色ISOP DI&E委员会和BenNeLux PMX组委会。
利益冲突:UT报告参与数据安全监测委员会ICMR结核病开展试验。
利益冲突:答报告资助来自美国国立卫生研究院和弗吉尼亚大学。
利益冲突:DJT报告基耶西的资助;从纯粹的IMS和Sanguin咨询费;和参与对数据安全监测委员会格式的审判。
利益冲突:在报道赠款UKRI MRC DfID Wellcome NIHR联合全球卫生试验和医学研究委员会资助的核心资助医学研究委员会在伦敦大学学院临床试验单位;和结核病联盟支持发光试验药品采购。
利益冲突:所有这些工作以外的作者宣称的是提交的工作。
利益冲突:所有其他作者声明没有利益冲突。
- 收到了2022年8月12日。
- 接受2022年10月10日。
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