抽象的
特发性肺纤维化(IPF)是一种渐进式纤维化肺病,其特征在于活化肌纤维细胞的异常增殖和细胞外基质的病理重塑。以前的研究表明,中间丝蛋白巢蛋白在不同器官中的组织再生和伤口愈合中起着关键作用。Nestin是否在IPF的发病机制中起到关键作用,需要澄清。
测定了来自Bleomycin治疗的小鼠和IPF患者的肺组织中的巢蛋白表达。用巢蛋白ShRNA载体进行转染在体外调节TGF-β/Smad信号通路。通过生物素化实验观察Nestin敲除后的质膜TβRI、TβRI内吞和TβRI再循环。评估腺相关病毒血清6型(AAV6)介导的Nestin敲低在活的有机体内.
我们发现巢蛋白表达在鼠肺纤维化模型和IPF患者中增加,并且上调蛋白主要在肺α-SMA局部化+myofibroblasts。在机制上,我们确定Nestin的抑制抑制TGF-β信号通过抑制TβRI再循环到细胞表面,而Rab11是Nestin促进TβRI再循环的能力所必需的。在体内,我们发现气管内给药腺相关病毒血清6型(AAV6)介导的Nestin敲除显著减轻了多个实验小鼠模型的肺纤维化。
总之,我们的研究结果揭示了巢蛋白的亲纤维化功能部分通过促进TβRI的Rab11依赖性再循环,并在肺纤维化处理上进行新光。
脚注
此稿件最近被接受了出版物欧洲呼吸杂志.在我们的制作团队编辑和排版之前,它是在这里以公认的形式发表的。在完成这些生产过程和作者批准了结果证明之后,文章将转移到最新一期的收获在线的。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:王医生没什么可说的。
利益冲突:Lai博士无需披露。
利益冲突:姚博士没有披露。
利益冲突:陈医生没什么可说的。
利益冲突:蔡博士没有披露。
利益冲突:罗博士没什么可说的。
利益冲突:王医生没什么可说的。
利益冲突:邱博士没什么可说的。
利益冲突:黄博士没有什么可以披露的。
利益冲突:魏博士没有披露。
利益冲突:王医生没什么可说的。
利益冲突:陆博士没什么可说的。
兴趣冲突:关博士没有披露。
利益冲突:王医生没什么可说的。
利益冲突:李博士没有披露。
兴趣冲突:湘博士没有什么可披露的。
这是一篇pdf格式的文章。请按上面的PDF连结阅读。
- 已收到5月25日,2020年。
- 接受2021年9月16日。
- 版权所有©作者2021。有关复制权利和权限,请联系权限在}{ersnet.org