文摘
背景严重的哮喘与多种疾病有关,包括gastro-oesophageal反流病(GORD)可导致恶化频率和穷人的生活质量。由于上皮功能障碍是哮喘的一个重要特征,我们提出,在严重哮喘支气管上皮细胞更容易胃酸反流的影响。
方法我们开发了一个在体外模型的GORD使用差异化的支气管上皮细胞(bec)从正常或严重哮喘捐助者暴露于胃蛋白酶、酸性pH值,胆汁酸使用协议(MCP-PAB)的多重挑战。我们还分析了支气管活检和承担RNA-sequencing控制和严重哮喘患者的支气管刷或GORD。
结果暴露的bec MCP-PAB引起结构破坏,通透性增加,IL-33表达式,炎性介质释放和多个生物过程的基因表达的变化。文化影响严重的哮喘病患者明显比那些从健康的捐赠者。分析支气管活检证实了IL-33表达式与GORD严重哮喘患者。RNA-sequencing支气管刷的从这组识别出15前37的特异表达基因中发现MCP-PAB bec治疗,包括氧化应激反应的基因。
结论影响上皮通透性、气道黏膜下层的GORD可能增加接触过敏原和病原体,导致炎症和恶化的风险增加。临床意义:这些结果说明研究的必要性的GORD另类治疗管理严重的哮喘。
脚注
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- 收到了2021年6月9日。
- 接受2021年12月10日。
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