摘要
肺鳞状细胞癌(LUSC)占全球癌症死亡的很大比例,在此之前,气道上皮中出现进行性紊乱的侵袭前病变。然而,侵袭前病变进展为侵袭性LUSC的生物学机制尚不完全清楚。LRIG1在侵入性气道病变和侵袭性的LUSC肿瘤中下调,这种情况与肺癌患者存活率下降相关。
使用一个lrig1.在支气管镜检查中收集的敲入报道小鼠和人气道上皮细胞,我们表明在稳态期间LRIG1在气道上皮中异质地表达。在基底气道上皮细胞中,LRIG1的疑似起源的疑似蜂窝起源鉴定祖细胞较高的亚群体外老鼠和人类的增殖性和自我更新潜力。使用N-Nitroso-Tris-氯乙脲(NTCU)诱导LUSC的鼠模型,我们发现了lrig1.在预侵入性疾病的最早阶段和形成明显较大的侵入性肿瘤的形成期间,功能丧失会导致异常高的细胞增殖,表明加速疾病进展。
我们的研究结果在一起鉴定LRIG1作为具有高增殖潜力的基底气道祖细胞的标记,并作为预侵入性肺癌进展的调节剂。这项工作突出了LRIG1的临床相关性和NTCU诱导的LUSC模型的候选肿瘤抑制剂和癌基因的功能评估的潜力。
脚注
这份手稿最近已被《纽约时报》接受出版欧洲呼吸杂志。它在汇款和排版的抄本之前在此处发布于其已接受的表单。在这些生产过程完成后,作者已批准所产生的证据,这篇文章将转向最新问题收获网上。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:Succony博士报告了Wellcome信托基金和英国癌症研究的资助,在研究进行期间。
利益冲突:Gómez López博士报告了英国皇家学会在进行研究期间的拨款情况。
利益冲突:Pennycuick博士报告了威康信托基金的拨款,在进行研究期间;此外,Pennycuick博士还拥有一项英国专利申请号1819452.2。
利益冲突:阿尔亨迪博士没有什么可披露的。
利益冲突:戴维斯博士无需披露。
利益冲突:Clarke博士在研究期间报道了NIHR UCLH BRC的赠款。
兴趣冲突:Gowers博士无需披露。
利益冲突:Wright博士报告来自癌症研究英国的赠款,在提交的工作之外。
利益冲突:詹森博士没有什么可透露的。
利益冲突:Dr. Janes报告Wellcome的拨款,在进行研究期间;来自Jansen的个人费用,来自GRAIL Inc的拨款,来自Astra Zeneca的个人费用,在提交的作品之外。
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- 收到了2020年3月23日。
- 公认2021年8月1日。
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