摘要
背景在囊性纤维化(CF)气道中抑制上皮钠通道(ENaC)提供了一种突变不可知的方法,可以改善所有CF患者的粘液纤毛清除。BI 1265162是一种ENaC抑制剂,其临床前疗效和安全性已在人体中得到证实。
客观的我们报告BALANCE-CF™1的结果,这是一项II期、安慰剂对照、随机、双盲研究,涉及BI 1265162的四个剂量水平与在成人和青少年CF患者的标准护理基础上,使用安慰剂治疗4周。
结果最初,28名随机受试者(n=14名BI 1265162 200µg BID,安慰剂BID)在中期无效分析中进行评估。与安慰剂相比,ppFEV数值变化为-0.8% (95%CI -6.6, 4.9)1活动组LCI +2.1个单位(95%CI -2.4, 6.5),符合预定义的停止规则;因此,研究终止。在进行中期分析和等待结果期间继续征聘;24名患者被添加到三个剂量水平和安慰剂中。最终结果包括这些患者(+1.5% ppFEV1, BID剂量200µg与安慰剂)均不支持相关临床疗效。LCI变化也不支持,尽管由于没有足够的符合质量标准的痕迹而限制了解释。在200µg BID剂量组观察到CFQ-R呼吸域改善9.4点与安慰剂。BI 1265162高达200µg BID是安全的,耐受性良好。药代动力学与健康志愿者相似。
结论BI 1265162是安全的,但没有显示出临床益处的潜力。开发已终止。
脚注
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利益冲突:Goss博士报告了在研究进行期间来自囊性纤维化基金会、欧盟委员会、NIH (NHLBI)、NIH (NIDDK和NCRR)的资助;来自吉利德科学公司的个人费用,来自诺华公司的个人费用,来自NIH的拨款,来自FDA的拨款,来自勃林格殷格翰公司的非财务支持和其他费用,来自Vertex制药公司的个人费用,在提交的工作之外;.
利益冲突:Fajac博士报告了研究期间勃林格公司的资助和个人费用;Proteostasis Therapeutics提供的资助和个人费用,Vertex Pharmaceuticals提供的资助和个人费用,Kither Biotech提供的个人费用,在提交的工作之外;.
利益冲突:Jain博士报告了来自Vertex制药公司、CF基金会、Sound Pharma公司、Armata制药公司、Corbus制药公司、Genetech公司、Boehringer-Ingelheim公司的资助和个人费用。Jain报告了来自Vertex Pharmaceuticals的赠款和个人费用,来自CF基金会的赠款,来自Sound Pharma的赠款,来自Armata Pharmaceuticals的赠款,来自Corbus Pharmaceuticals的赠款,来自Genetech的赠款,来自boehinger - ingelheim的赠款和个人费用,在提交的工作之外;.
利益冲突:西博尔德博士是勃林格殷格翰公司的员工。
利益冲突:Gupta博士是勃林格殷格翰公司的员工。
利益冲突:许博士是勃林格殷格翰(中国)前员工,现为上海君实生物科技有限公司员工。
利益冲突:Sutharsan博士报告了来自Vertex制药公司的个人费用,以及来自诺华公司的个人费用,在提交的工作之外;.
利益冲突:Dr. Davies报告其他来自Algipharma AS,拜耳AG,勃林格殷格翰制药有限公司;Co. KG,其他来自Galapagos NV,其他来自ImevaX GmbH,其他来自Nivalis Therapeutics, Inc.,其他来自ProQR Therapeutics III b.v.,其他来自Proteostasis Therapeutics, Inc.,其他来自Raptor Pharmaceuticals, Inc.,其他来自Vertex Pharmaceuticals(欧洲)有限公司,其他来自Enterprise,其他来自Novartis,其他来自Pulmocide,其他来自Flatley, CF信托基金,其他来自Teva,提交的工作之外;.
利益冲突:Mall博士报告了研究期间勃林格殷格翰公司的拨款、个人费用和非财务支持;勃林格殷格翰公司的个人费用,箭头制药公司的个人费用,Vertex制药公司的赠款和个人费用,Santhera公司的个人费用,Galapagos公司的个人费用,Sterna生物公司的个人费用,Enterprise Therapeutics公司的个人费用,Celtaxys公司的个人费用,Antabio公司的个人费用,Kither生物技术公司的个人费用,在提交的工作之外;.
- 收到了2021年3月12日。
- 接受2021年6月19日。
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