抽象的
尽管在临床前模型中,使用间充质间质(干细胞)细胞(MSC)可减轻脓毒症诱导的肺损伤,但其作用机制和宿主免疫系统对其治疗作用的贡献仍不得而知。我们发现,MSCs治疗降低了宿主来源的microRNA (miR)-193b-5p的表达,增加了其靶基因紧密连接蛋白occludin (Ocln)在脓毒症小鼠肺中的表达。突变Ocln 3 ' UTR miR-193b-5p结合序列会损害与Ocln mRNA的结合。在人原发性肺微血管内皮细胞(HPMECs)中,抑制miR-193b-5p可防止肿瘤坏死因子(TNF)诱导的Ocln基因和蛋白表达的减少和屏障功能的丧失。MSC条件培养液可减轻tnf诱导的miR-193b-5p的上调和Ocln的下调体外.施用时体内,MSC条件培养基重现了MSC给药对肺miR-193b-5p和Ocln表达的影响。MiR-193b缺陷小鼠对LPS诱导的肺部炎症和损伤具有抗性。在miR-193b缺陷小鼠中,Ocln的沉默部分恢复了对脂多糖诱导的肺损伤的敏感性。体内抑制内毒素诱导的肺损伤的miR-193b-5p保护小鼠。最后,这些结果的临床意义得到了来自急性呼吸窘迫综合征患者的肺尸检样品中肺尸检样品的增加的临床意义,得到了弥漫性肺泡损伤的患者。
脚注
此手稿最近被接受了出版物欧洲呼吸杂志.它是在我们的生产团队进行编辑和排版之前,以其公认的形式在这里出版的。在这些制作过程完成后,作者已经批准的结果证明,文章将移动到最新的一期erj.在线的。请打开或下载PDF以查看本文。
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- 接受5月24日,2021年。
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