文摘
国民保健署员工与维生素D缺乏更有可能发达COVID-19 BAME种族的员工是最缺乏维生素D。
给编辑
冠状病毒病(COVID-19)大流行是一个全球性的卫生紧急状态,导致超过5000万人感染,120万人死亡(2020年11月中旬1]。卫生保健工作者的风险高COVID-19大量死亡的报道在欧洲和英国,尤其是黑亚洲和少数民族(BAME)员工2]。COVID-19不成比例地影响了BAME个人即使考虑了年龄、性别、社会剥夺和伴随疾病(3]。
缺乏维生素D (VDD)是常见的在那些BAME种族[4]。VDD的先天和适应性免疫特异表达,增加呼吸道感染的风险如流感、普通感冒病毒和结核(5,6]。有很大的兴趣在COVID-19 VDD的作用,最近的证据表明VDD更频繁的患者严重COVID-19而温和的情况下(7]。VDD的患病率和结社与COVID-19医务工作者还没有调查。
我们提出,VDD是更常见的在卫生保健工作者有COVID-19。本研究定义与VDD相关联的因素和之间的关系COVID-19血清转化,VDD。
这个横断面观察研究招募了医务工作者2020年5月12日和22日之间从伯明翰大学医院NHS信托基金会(UHBFT)四个网站。这是亚COVID-19恢复期的免疫研究(可可)批准的伦敦——卡姆登&国王十字研究伦理委员会(20 / HRA / 1817)。主要的入选标准是员工孤立COVID-19症状暗示。获得同意后,血液样本被质谱测量的维生素D水平,和anti-SARS-CoV-2高峰使用免疫球蛋白结合糖蛋白抗体,IgA, IgM ELISA(绑定网站、产品代码:MK654) (8]。这个CE标记测定98.6% (95% CI: 92.6—-100)敏感性和98.3%(95%置信区间:96.4—-99.4)特异性。中位数时间从出现症状到样本收集48天。COVID-19血清转化是用于指示之前感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)。VDD被定义为血清25 (OH) D3浓度< 30 nmol·L−1按照UHBFT临床实验室参考值范围和英国国家骨质疏松症学会指导(9]。
392年卫生保健工作者的研究,61年(15.6%)已经VDD。参与人口、职业和血清转化状态显示在表1。那些VDD的人更可能BAME (p < 0.0001)和初级医生的工作角色(p = 0.029);没有年龄差异,身体质量指数(BMI)或伴随疾病状态之间VDD和那些没有。使用逆向逻辑回归来确定与VDD相关的因素,所有人口统计变量在使用的多变量分析表1。BAME明显VDD的独立因素(或8·86,95%可信区间4.75 - -16.52;p < 0.001)和血清转化(或2.15,95%可信区间1.11 - -4.17;p = 0.023)。整体模型的预测力为77.9% (95% ci 71.1 - -84.7,se3.5%;p < 0.001)由接收方运营商下的面积表示特征(ROC)曲线。
自述症状在卫生保健工作者(n = 386),包括发烧(n = 235, 61%),呼吸困难(n = 186, 48%),咳嗽(n = 117, 30%),失去嗅觉、味觉(n = 169, 44%),身体疼痛/ (n = 274, 71%),疲劳(n = 339, 88%)、腹泻(n = 115, 30%),和喉咙痛(n = 197, 51%)。VDD员工经历更多的身体疼痛/ (82%与69%;p = 0.045),但在其他症状没有明显差异群体之间的报道。
血清转化是医务工作者有VDD相比没有高(n = 44/61, 72%与n = 170/331, 51%;p = 0.003),代表绝对增加VDD组13例。血清转化高与VDD BAME男性相比,那些没有(n = 17/18, 94%与n = 12/23, 52%;p = 0.005);没有观察到的差异在其他ethnic-gender sub-analysis。使用逆向逻辑回归来确定与血清转化相关的因素,所有的变量使用的多变量分析表1;只有VDD发展中血清转化是一个重要的独立危险因素(或2.6,95%可信区间1.41 - -4.80;p = 0.002)。整体模型的预测能力是55·5% (95% ci 49.8 - -61.2,se2.9%;p = 0.06)的ROC曲线下的面积。
据我们所知这是第一个研究调查VDD患病率在英国医疗工作者群体。VDD相对少见(15·6%),低于医疗工作者的研究发表在《美国和海湾地区,这可能在一定程度上反映了不同的参考范围和维生素D化验使用(10]。VDD的增加在初级医生呼应了之前的发现初级医生的水平低于高级医生(10),这可能是由于增加前线工作,不同的变化模式。
我们的数据支持先前发现的VDD BAME种族(高4]。虽然BAME不是血清转化的一个独立危险因素,我们的子群分析发现,VDD BAME男性可能最危险从COVID-19有非常高的血清转化子群率为94%。尽管这是一个群COVID-19温和,BAME和男性是已知的危险因素从COVID-19严重的结果。
我们的研究显示VDD的作为一个独立的危险因素COVID-19血清转化是一致的与他人包括大型美国的一项研究发现,COVID-19积极性是逆相关病人的维生素D水平前12个月(11]。额外的数据从以色列发现低维生素D增加COVID-19积极性和COVID-19相关住院的风险(12]。此外,最近的开放标签从西班牙的临床试验提供了一个概念验证,高剂量维生素D治疗可能是有用的治疗严重COVID-19 [13]。
维生素D的作用在调节免疫反应COVID-19可能是多因素疾病。维生素D增加生产抗菌肽在呼吸道上皮细胞,防止病毒感染。另外,维生素D补充已被证明会降低病毒性上呼吸道感染在再分化14]。维生素D可能有助于减少身体的反应COVID-19;老年患者VDD (< 30 nmol·L−1)水平更高的肺动脉栓塞、炎症和血管损伤的标志,并要求更多的无创性通气支持(15]。有双向关联VDD和COVID-19在我们的研究中,因此目前还不清楚如果VDD COVID-19的原因和/或结果。
本研究也有一些局限性。首先,工作人员招募了从一个NHS信托,尽管它是英国第二大跨越四个医院网站。其次,作为医务工作者有轻微COVID-19,这项研究没有通知在严重COVID-19 VDD的作用。第三,由于样本量相对较小,我们无法分析不同BAME群体成员之间的差异。第四,有偏见的风险从招聘个人自述症状而所有卫生保健工作者的横断面调查。最后,其他混杂因素,如社会文化因素可能影响的传播风险和/或VDD没有解决。
总之,在卫生保健工作者孤立由于COVID-19症状,BAME种族的VDD的风险最大。此外,VDD的发展是一个独立的风险因素COVID-19血清转化,最大的差异在BAME看到男性组。因此,我们建议未来的高剂量维生素D治疗试验应该目标等高危人群在卫生保健工作者的目的可能预防或减轻COVID-19。
确认
我们感谢伯明翰大学医院NHS信托基金会的员工请自愿参加本研究。我们还要感谢伯明翰Wellcome NIHR临床研究机构的研究人员面临的员工进行评估。我们要感谢同事临床免疫学服务监督招聘和样品处理。我们还要感谢我们的同事马提瑙艾德里安教授从伦敦大学玛丽皇后,教授伊丽莎白·Sapey Dhruv帕克尔博士从伯明翰大学和利物浦大学的教授乔恩·罗兹,谁给了有用的研究结果反馈和手稿。
脚注
支持声明:本研究资助内部伯明翰大学和伯明翰大学医院NHS信托基金会和支持由国家卫生研究所(NIHR) /临床研究机构Wellcome Trust伯明翰。空军联队和DRT由英国医学研究理事会(先生/ S002782/1)。结合位点(睡床上,英国)提供了免费为SARS-CoV-2 ELISA试剂和盘子。伯明翰大学;DOI:http://dx.doi.org/10.13039/501100000855;结合位点,睡床上英国;伯明翰NIHR /威康信托基金会临床研究机构;伯明翰大学医院NHS信托基金会;DOI:http://dx.doi.org/10.13039/100013963;医学研究理事会;DOI:http://dx.doi.org/10.13039/501100000265;格兰特:/ S002782/1先生。
作者投稿者:AGR和DRT概念化的研究。空军联队,小子,连续波,杰德,AGR, DRT导致数据采集。空军联队,STL, PN, DRT分析数据。作者导致所有数据的解释。空军联队,STL, DRT起草了手稿。所有作者的审查和批准最终的手稿的副本。
利益冲突:Faniyi博士没有披露。
利益冲突:Lugg博士没有披露。
利益冲突:修梅克博士没有披露。
利益冲突:韦伯斯特先生没有披露。
利益冲突:达菲女士没有披露。
利益冲突:Hewison博士报告桑顿•罗斯的个人费用以外的工作,提交。
利益冲突:博士盾牌没有披露。
利益冲突:夜莺博士没有披露。
利益冲突:教授Richter没有披露。
利益冲突:Thickett教授报告桑顿•罗斯的个人费用以外的工作,提交。
- 收到了2020年10月15日。
- 接受2020年11月18日。
- 版权©2020人队
这个版本分布在Creative Commons归因执照的条款4.0。