摘要
背景囊性纤维化(CF)患者气道中检测到IL-17A水平升高,但其细胞来源及其在CF肺疾病发病机制中的作用尚不清楚。本研究的目的是确定IL-17A的来源及其在CF气道炎症和肺损伤中的作用。
方法我们采用流式细胞术鉴定CF患者肺部和外周血中产生il - 17a的细胞以及β-上皮Na+通道转基因(Scnn1b-Tg)小鼠cf样肺疾病Il17a和Rag1肺表型Scnn1btg老鼠。
结果辅助T细胞(Th)17, CD3+CD8+, γδ T细胞、不变自然杀伤T细胞(iNKT)和固有淋巴样细胞(ILCs)有助于CF患者肺组织、淋巴结和外周血中IL-17A的分泌。Scnn1b-Tg小鼠的肺表达增加Il17a以及产生il - 17a的天然和适应性淋巴细胞的升高,主要由γδ T细胞贡献。缺乏IL-17A而不是RAG1可减少中性粒细胞性气道炎症Scnn1btg老鼠。基因的删除Il17a或Rag1对粘液阻塞无影响,但减少结构性肺损伤,并显示il - 17a依赖的巨噬细胞激活Scnn1btg老鼠。
结论我们确定了CF肺疾病中IL-17A的先天和适应性来源。我们的数据表明,IL-17A有助于小鼠cf样肺疾病的气道中性粒细胞增多、巨噬细胞活化和结构性肺损伤。这些结果提示IL-17A是CF肺疾病抗炎治疗的新靶点。
脚注
这份手稿最近已被《纽约时报》接受出版欧洲呼吸杂志.在我们的制作团队进行编辑和排版之前,它以接受的形式在这里发表。在这些生产过程完成后,作者已经批准的结果证明,文章将移到最新的问题收获网上。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:哈格纳博士没有什么可披露的。
利益冲突:阿尔布莱希特博士没有什么可透露的。
利益冲突:Guerra医生没什么可透露的。
利益冲突:布劳巴赫博士没有什么可透露的。
利益冲突:黑尔博士没什么可透露的。
利益冲突:周素考博士没有什么可透露的。
利益冲突:巴兹医生没有什么可透露的。
利益冲突:约尼克博士没有什么可透露的。
利益冲突:汉森博士没有什么可透露的。
利益冲突:舒尔茨博士报告了来自SiChem GmbH的个人费用,在提交的工作之外;
利益冲突:迪特里希医生没什么可透露的。
利益冲突:梅尔博士报告了德国联邦教育和研究部的拨款,柏林爱因斯坦基金会的拨款,在进行研究期间;来自Spyryx Biosciences的个人费用,来自Boehringer Ingelheim的个人费用,来自ProQR的个人费用,来自PTC Pharmaceuticals的个人费用,来自arrow的个人费用,来自Pro Axis的个人费用,来自拜耳的个人费用,来自Polyphor的个人费用,来自Enterprise Therapeutics的个人费用,来自Sterna Biologicals的个人费用,来自Vertex Pharmaceuticals的个人费用,来自Santhera的个人费用,提交作品之外的费用;此外,Mall博士拥有scnn1b转基因小鼠的专利专利,并支付专利使用费。
- 收到了2019年4月8日。
- 接受2020年11月15日。
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