抽象
半乳糖素-3 (Gal-3)是一种促纤维化细胞-半乳糖苷结合的凝集素,在特发性肺纤维化(IPF)的发病机制和IPF恶化过程中发挥关键作用。TD139是一种新型的、有效的Gal-3小分子抑制剂。
进行随机,双盲,多中心,安慰剂控制,I / IIA研究,以评估36项健康受试者中吸入TD139的安全性,耐受性,药代动力学和药效学和药效学和24例IPF患者(NCT02257177)。评估六剂量六剂量六个健康受试者(4:2 TD139:安慰剂比),单剂量TD139(0.15mg至50mg)和八个患有IPF(5:3 TD139:安慰率)的八个剂量队列每日剂量的TD139(0.3mg至10mg)为14天。
吸入的TD139耐受良好的耐受性无明显治疗相关的副作用。TD139迅速吸收,平均值最大值范围从0.6小时到3小时和一个½8小时。肺部TD139的浓度高于血液中的567倍,具有全身暴露于靶室内暴露。与安慰剂相比,在3mg和10mg剂量组中,在3mg和10mg剂量基团中降低了Gal-3在肺泡巨噬细胞的表达,并表现出浓度依赖性抑制。抑制肺部的GAL-3表达与血浆生物标志物的降低有关,与IPF病理生物学(PDGF-BB,PAI-1,GAL-3,CCL18和YKL-40)有关。
TD139在健康受试者和IPF患者中是安全和良好的耐受性。显示在Bal巨噬细胞上抑制GAL-3表达,并以协调的方式减少与IPF进展相关的血浆生物标志物。
脚注
此手稿最近被接受了出版物欧洲呼吸杂志。它是在这里出版在其接受的形式之前,由我们的生产团队编辑和排版。在这些生产过程完成后,作者已经批准了结果的证明,文章将移到最新的问题erj.线上。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:Hirani博士在研究期间报道了Galecto Biotech的赠款;
利益冲突:Mackinnon博士报告了Galecto Biotech的个人费用,在提交的工作之外;此外,Mackinnon博士已发给专利的专利CA2,794,066由Galecto Biotech完全拥有,授予专利的专利US13 / 832,672由Galecto Biotech完全拥有,并待专利的专利WO / 2014/067986完全完全拥有由Galecto Biotech拥有。
兴趣冲突:尼尔博士在研究期间报道了Galecto Biotech的赠款;从收到的讲义收取的个人费用,以便在GPS的观众中发表提前检测介绍。培训日由Boehringer Ingelheim赞助。在提交的工作之外;
利益冲突:Ford博士报告了在研究进行期间来自Galecto的个人费用和非财务支持;此外,福特博士还颁发了TD139专利。
利益冲突:Schambye博士报告来自Galecto公司的个人费用,在提交的作品之外;此外,Schambye博士还有一项WO/2016/180483专利,该专利完全归Galecto生物科技公司所有。
利益冲突:Pedersen博士报告了来自Galecto生物技术公司的个人费用,在提交的作品之外;
利益冲突:尼尔森博士报告此外,尼尔森博士有一个专利CA2,794,066发给专利完全归Galecto生物技术、专利US13/832,672发给专利完全归Galecto生物技术、专利我们/ 2014/067986未决专利完全归Galecto生物技术、专利我们/ 2005/113569未决专利完全归Galecto生物技术、专利我们/ 2009/139719未决专利完全归Galecto生物技术、专利和零等待。
莱弗勒博士报告的利益冲突:此外,莱弗勒博士有一个专利CA2,794,066发给专利完全归Galecto生物技术、专利US13/832,672发给专利完全归Galecto生物技术、专利我们/ 2014/067986未决专利完全归Galecto生物技术、专利和专利我们/ 2005/113569等待完全归Galecto生物技术。
兴趣冲突:Sethi博士报告了Galecto Biotech的个人费用,在提交的工作之外;此外,Sethi博士已发给专利的专利CA2,794,066由Galecto Biotech完全拥有,授予专利的专利US13 / 832,672由Galecto Biotech完全拥有,并待待专利的专利WO / 2014/067986完全由Galecto Biotech拥有。
兴趣冲突:Tantawi博士在提交的工作之外向Galecto Biotech报告个人费用;
利益冲突:Gravelle博士报告了来自Galecto生物技术公司的个人费用,除了提交的工作;此外,Gravelle博士正在申请WO/2017/103109专利。
利益冲突:Slack博士报告了来自Galecto生物技术公司的个人费用,除了提交的工作;。
兴趣冲突:米尔斯博士无需披露。
利益冲突:Karmakar博士无需披露。
利益冲突:汉弗莱斯博士没有什么可透露的。
兴趣冲突:Zetterberg博士报告了Galecto Biotech的个人费用,在提交的工作之外;
利益冲突:Keeling博士无需披露。
利益冲突:保罗夫人没有什么可披露的。
利益冲突:Molyneaux博士,通过他的机构获得了Astrazeneca的行业学术资金,并从提交的工作中收到了Boehringer Ingelheim和Hoffman-La Roche的发言者和咨询费。Molyneaux报告Boehringer Ingelheim的个人费用,来自Astazeneca的其他来自提交的工作的霍夫曼-10Roche的个人费用;
利益冲突:李博士没有披露。
兴趣冲突:Funston博士无需披露。
兴趣冲突:Forrest博士从Boehringer Ingelheim报告个人费用,罗氏有限公司的个人费用,在提交的工作之外;
利益冲突:辛普森博士没有什么可透露的。
兴趣冲突:吉布斯博士无需披露。
利益冲突:TMM通过他的机构获得了来自阿斯特拉捷利康(Astra Zeneca)和葛兰素史克(GlaxoSmithKline R&D)的行业-学术资助,并从阿斯特拉捷利康(Astra Zeneca)、拜耳(Bayer)、Blade Therapeutics、Boehringer Ingelheim、百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)、加拉帕哥斯(Galapagos)、葛兰素史克R&D、Indalo、诺华(Novartis)、Pliant、Respivant、罗氏(Roche)和Samumed获得咨询或演讲费。
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- 收到2020年6月29日。
- 接受11月5日,2020年11月。
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