摘要
出生时胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)位点的DNA甲基化(DNAm)是否预测肺功能发育模式尚不清楚。我们使用来自怀特岛出生队列(IOWBC-F1) f1代的脚跟点穿DNAm,以发现前26年按性别分层与肺功能轨迹(强迫呼气量、强迫肺活量、它们的比例和25-75%的强迫呼气流量)相关的CpGs。我们使用脐带血dna复制了雅芳父母和儿童纵向研究(ALSPAC)中的发现。
在396名IOWBC-F1的男孩和390名女孩中,应用表观基因组筛查确定与肺功能轨迹相关的CpGs。ALSPAC的复制集中在8岁、15岁和24岁的肺功能。在IOWBC- f1中,我们研究了具有统计学意义的重复CpGs,以确定队列间关联方向的一致性、DNAm随时间变化的稳定性、相关的生物学过程以及IOWBC f2代(IOWBC- f2)中基因表达的相关性(n=161)。
8个CpGs基因的差异DNAmGlul, mycn, hlx, lhx1, cobl, col18a1, stra6,和WNT11参与发育过程,在IOWBC-F1和ALSPAC中肺功能显著相关,并在出生时、10岁和18岁时在IOWBC-F1高和低肺功能轨迹之间显示稳定的模式。论文认定上LHX1和COL18A1与IOWBC-F2基因表达相关。
在两个大队列中,出生时的新DNAm与青少年和成年早期的肺功能模式相关,为预防不良肺功能发育提供了可能的干预目标。
脚注
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利益冲突:阎博士报告了国家卫生研究院的拨款,在进行研究期间;
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利益冲突:Karmaus博士没什么可透露的。
- 收到了2020年4月22日。
- 接受2020年10月14日。
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