文摘
为患者确定死亡的相关因素COVID-19新型冠状病毒引起的肺炎SARS-CoV-2。
所有前瞻性地收集了临床和实验室参数从一群COVID-19肺炎患者住院肺科医院武汉,武汉城市,湖北省,中国,2019年和2020年2月7日,12月25日。单变量和多变量逻辑回归进行调查每个变量之间的关系和COVID-19肺炎患者的死亡风险。
总共有179 COVID-19肺炎患者(97名男性和82名女性)包含在目前的前瞻性研究,其中21人死亡。单变量和多变量逻辑回归分析显示,年龄≥65岁(奇怪的比,3.765;95%置信区间,1.146 - -17.394;p = 0.023),先前存在并发心血管或脑血管疾病(2.464;0.755 - -8.044;CD3 p = 0.007)+CD8+T细胞细胞·μL≤75−1(3.982;1.132 - -14.006;p < 0.001),心肌肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1(4.077;1.166 - -14.253;p < 0.001)与死亡率的风险增加有关COVID-19肺炎。在性别,年龄,和共病illness-matched案例研究,CD3+CD8+T细胞细胞·μL≤75−1我心脏肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1仍然是高死亡率的预测COVID-19肺炎。
我们确定了四个风险因素,年龄≥65岁,先前存在并发心血管或脑血管疾病,CD3+CD8+T细胞细胞·μL≤75−1,心肌肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1尤其是后两个因素,预测COVID-19肺炎患者的死亡率。
文摘
我们的数据显示,年龄≥65岁,先前存在并发心血管或脑血管疾病,CD3 + CD8 + T细胞≤75细胞·µL−1,我心脏肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1有四个风险因素预测COVID-19肺炎患者的高死亡率。
介绍
2019年12月,一个名为COVID-19的新传染性肺炎引起的一种新型冠状病毒(SARS-CoV-2)出现在武汉,湖北,中国,现在跨国传播(1- - - - - -3]。2020年的日期2月12日,189 21 569名医生和护士组成的医疗队从中国29个省份被送到湖北处理COVID-19肺炎(4]。正在COVID-19肺炎疫情目前没有控制,高在中国和全球传播的风险。截至2020年3月22日,共计307 297例确诊病例被报道在至少169个国家(5]。不幸的是,COVID-19肺炎和最终爆发的影响范围还不清楚到目前为止的情况是快速发展的6,7]。事实上,持续的恐惧COVID-19流行,扮演一个重要角色在经济和社会后果。
发表的第一批41 COVID-19肺炎患者从武汉Jinyintan医院,6例(14.6%)患者在短时间内恶化,死于多器官功能衰竭(8];当群体规模扩大到99例,11例(11.1%)患者死亡(9]。在另一个武汉的住院患者COVID-19肺炎,总死亡率为4.3% (6/138)(10]。这三个的结果之前的研究表明,老年人和潜在的并发症与疾病严重程度或死亡COVID-19肺炎患者(8- - - - - -10]。2019年12月25日至2020年2月7日,共有179名成人COVID-19肺炎患者住院武汉肺医院,一个特别的医院进行隔离和治疗传染病患者。截至2020年3月24日,158名病人已经出院,其余21个已经死了。在目前的研究中,我们试图确定与死亡率相关的临床和实验室参数COVID-19肺炎患者。
方法
病人
这个研究是按照批准的指导方针进行的武汉肺科医院的机构审查委员会,武汉市、湖北省,中国(wufeilunli - 2020 - 02)。每个病人的书面知情同意放弃因为我们前瞻性地收集和分析所有数据从每个病人根据政策对公共卫生新兴传染病疫情调查国家健康委员会颁发的中华人民共和国。
2019年12月25日至2020年2月7日,一个单中心的连续179例确诊患者和疑似COVID-19肺炎患者住院武汉肺医院,他们都包含在目前的研究中。COVID-19肺炎的疑似和确诊根据病例定义建立了世卫组织成立临时指导(11]。
数据收集和分析
所有病人的信息,包括人口数据、临床特征、实验室参数,并前瞻性地收集了结果。两个独立的研究人员回顾了数据收集形式双重检查收集到的数据。
描述性统计包括频率分析(百分比)为分类变量和意味着±标准差(sd)或中位数和四分位范围为连续变量(差)。学生的比较测定t以及为连续变量或Mann-Whitney U测试适当使用χ2测试或Fisher精确检验为分类变量。单变量和多变量逻辑回归进行探索协会的临床特点和实验室参数和死亡的风险。落后的条件方法用于选择成像变量进入评分系统。统计显著性水平是0.05(双尾)。所有与MedCalc进行了分析和统计软件SPSS 23.0版。
结果
临床数据
这份报告描述了一个COVID-19肺炎的179患者住院医院武汉肺之间的12月25日,2019年,2月7日,2020年,其中有136(76%)被诊断肯定COVID-19肺炎与积极SARS-CoV-2测试结果和其余的43例(24%)临床诊断。出现症状而住院治疗之间的平均时间是9.7天(sd,4.3天)。的平均年龄为57.6岁(sd13.7年;范围、18 - 87岁)和97年(54.2%)是男性(表1)。179例,21个(11.7%)在很短的时间内和恶化死于多器官功能衰竭,特别是呼吸衰竭和心力衰竭,意味着从入学到死亡时间为13.7天(sd8.3天;响了,3-33天)(补充表1)。
所示表1,死亡组的患者比那些幸存者组(70.2±7.7年与56.0±13.5年,p < 0.001)。我们注意到更多的病人在死亡组高血压(61.9%与28.5%,p = 0.005)和心血管或脑血管疾病(57.1%)与10.8%,p < 0.001),糖尿病的发生率没有区别,慢性消化系统疾病、肺结核、慢性肝或肾功能不全、外周血管疾病和恶性肿瘤(p > 0.05),两组之间。
非常类似于先前的研究结果报道(8- - - - - -10,12),我们注意到,五大常见症状包括发烧(98.9%的患者),干咳嗽(81.6%)、呼吸困难(49.7%)、疲劳(39.1%)、吐痰(30.7%)等在总人口中录取(表1)。除了呼吸困难、疲劳、痰液生产和头痛更频繁地出现在已故组比幸存者组(85.7%与44.9%,p < 0.001;61.9%与36.7%,p = 0.033;57.1%与27.2%,p = 0.010;23.8%与7.6%,p = 0.033),其他两组症状相似。病人死亡组的呼吸速率高于幸存者组(p = 0.016),在心率没有差别。
实验室结果
可能是由于存在继发性细菌感染所显示C-response蛋白和原降钙素的浓度更高,死者有更多的白细胞和中性粒细胞比幸存者(表2)。实际上,肺继发性细菌感染是记录在疾病的晚期10 21死亡的病人,和病因包括频谱鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌,葡萄球菌,和大肠杆菌,死者等。正如所料,降低了淋巴细胞比幸存者。一个惊人的发现是,CD3的绝对数量+CD8+T细胞,但不是CD3+CD4+T细胞,在已故的幸存者相比显著降低。
幸存者组的患者相比,那些已故的组接受更频繁、更严重的心脏损伤,所有实验室参数反映心脏功能,包括心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白,和脑利钠肽,死者都显著升高(表2和3)。死者是更容易肝或肾功能不全,和呼吸衰竭,表示高度的天冬氨酸转氨酶或肌酐和减少动脉的氧气分压(PaO2)和一个PaO的比例2分数的灵感啊2(F我O2)。
死亡的预测因子
对于所有人口数据、临床表现和实验室结果中给出表1和2最初,我们评估每个变量显示统计学意义,p < 0.05 non-survivors和幸存者使用单变量分析的区别。我们的分析显示,年龄≥65岁,高血压、心血管或脑血管疾病、呼吸困难、疲劳、吐痰,头痛、白细胞计数> 10×109/ L,中性粒细胞> 6.3×109/ L, CD3+CD8+T细胞细胞·μL≤75−1心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·毫升−1,肌红蛋白> 100 ng·L−1肌酐≥133μmol·L−1,肺动脉栓塞≥0.5 mg·L−1,< 60毫米汞柱与COVID-19肺炎患者的死亡表3)。在所有研究变量,PaO2≥80毫米汞柱是唯一的一个因素是与病人的生存(奇数比0.233 (95% CI, 0.065 - -0.840);p = 0.026)。上述16个变量进一步加工使用多变量逻辑回归模型选择的四个变量的预测死亡率,包括年龄≥65岁,心血管或脑血管疾病,CD3+CD8+T细胞细胞·μL≤75−1,心肌肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1(表4)。
进一步了解的因素可以影响COVID-19肺炎患者的生存相似年龄和潜在的疾病,我们选择性别,年龄,和底层disease-matched 42幸存者的患者进行病例对照研究的比2:1。所示附录表2没有差别,所有参数之间的人口统计学和临床表现死亡和匹配病例对照的生还者。鉴于许多幸存者的年轻人,两个幸存者的年龄是相同或±1年是每一个死去的匹配。幸存者相比,已故的原降钙素浓度显著增加,心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白、肌酐和CD3的重要数量减少+CD8+T细胞(附录表3)。后排除年龄和基础疾病对死亡率的影响,表明CD3单变量分析+CD8+T细胞细胞·μL≤75−1我心脏肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1只有两个变量,可以预测COVID-19肺炎患者的死亡率(表5)。
讨论
持续SARS-CoV-2流行是第三次,人畜共患冠状病毒交叉感染人类物种在过去18年(13]。2002年11月,严重急性呼吸系统综合症(SARS)引起的冠首次发现在广东省,中国,SARS病例的数量大幅增加在明年晚些时候在中国和全球传播(14),在26个国家和杀死感染8098人774人(15]。2012年9月至2017年1月20日,1879实验室确诊病例的中东爆发造成呼吸道综合征即MERS-CoV在27个国家,导致至少659名相关的死亡(16]。截至2020年3月24日的午夜,中国证实COVID-19肺炎病例和死亡的数字是81年218年和3281年,分别表明COVID-19肺炎的整体死亡率为4% (17]。
在武汉市,两个大型特殊医院、武汉和武汉Jinyintan肺科医院医院,为传染病患者提供医疗服务。COVID-19肺炎爆发以来,所有的病人在两家医院已经被COVID-19肺炎病例。通常,只有那些严重疾病患者从综合医院的医院的隔离和治疗。这就是为什么COVID-19肺炎的特殊医院的总体死亡率(11.1%的武汉Jinyintan医院(9)和11.7%(95%可信区间,7.0 - -16.5%]在我们当前队列)似乎高于群体的综合医院(4.3%)(10]。不幸的是,没有anti-SARS-CoV-2药物治疗患者COVID-19肺炎。虽然没有抗生素,抗真菌药物,皮质类固醇,或免疫球蛋白经常建议管理COVID-19肺炎、结合组成的两个或两个以上的上述药物给病人目前的研究都非常重要。
记录,尽管有一些相似之处非典和即之间的临床特征,即发展到呼吸衰竭与死亡率远高于更快非典,老年和潜在的疾病很可能相关的死亡率即[18]。在目前的研究中,病人死亡组比幸存者,单变量和多变量逻辑回归分析显示年龄≥65岁的预示死亡COVID-19肺炎。实际上,179年整个队列COVID-19肺炎病人,没有人死亡而小于50岁17(81%)死亡患者年龄超过65岁。正如预期的那样,我们的分析还显示,潜在心血管或脑血管疾病导致的高死亡率COVID-19肺炎。
它已经表明,灭活冠抒发召回抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞反应在SARS康复患者的外周血单核细胞,但不是关键的SARS患者或死于非典,表明后者显然不能产生足够的保护性免疫消除冠;他们的这种病原体的免疫反应可能实际上加剧了他们的疾病19]。即,一些炎症介质,包括诱导protein-10,单核细胞化学引诱物蛋白1,和白细胞介素- 6浓度与死亡率密切相关(20.]。鉴于COVID-19肺炎是一个新兴传染病,SARS-CoV-2的机制导致人类严重疾病和死亡的结果是未知的。最近,CD8+已报告T细胞明显减少患者外周血COVID-19肺炎(21]。它已经表明,一些细胞因子和趋化因子,如白介素2、白介素- 7,白细胞介素- 10”,巨噬细胞集落刺激因子,诱导protein-10,单核细胞化学引诱物蛋白1,巨噬细胞炎症protein-1α,和肿瘤坏死factor-α浓度高严重COVID-19肺炎患者比那些轻微的疾病,这表明SARS-CoV-2感染人类免疫系统损害,导致系统性炎症反应(8]。在我们的研究中一个重要的发现是,CD3+CD8+T细胞,但不是CD3+CD4+流通中的T细胞,在死去的病人相比,极大地减少了总人口或那些性别,年龄,和共病illness-matched控制。更重要的是,CD3+CD8+T细胞细胞·μL≤75−1,是一个可靠的预测COVID-19肺炎患者的死亡率。这些数据表明,渐进immune-associated受伤和适应性免疫反应不足可能机制SARS-CoV-2导致严重疾病和致命的结果。
2020年3月24日,中国目前有4287例确诊COVID-19肺炎,其中1399(32.6%)非常严重的病例(17]。如上所述,COVID-19肺炎的整体死亡率为4% (17],大多数死亡患者有潜在疾病的老年人(8- - - - - -10]。为更年轻的消费者群,1716中国医务人员的年龄总是< 65年全国各地,6例(0.3%)死亡[22]。这些数据表明,大多数的COVID-19肺炎患者从疾病中恢复,尤其是年轻人。我们目前的数据表明,死亡组患者容易发生多器官功能衰竭,特别是心脏衰竭和呼吸衰竭。最好的实验室参数影响心脏损伤预测COVID-19肺炎死亡率是心肌肌钙蛋白I,和这个参数仍然是有效的性别,年龄,和底层illness-matched控制分析。我们的研究结果表明,在关键的病人的护理COVID-19肺炎、重要器官的保护策略应该强调生存。应该注意的是,心肌肌钙蛋白I的海拔COVID-19病人只是表明心肌损伤,可能是继发于严重的低氧血症。阳性患者心肌肌钙蛋白I的结果,我们能做的就是选择合适的呼吸支持策略来改善氧化和等待心肌损伤的恢复。
在结论中,我们确定了四个预测因子,年龄≥65岁,先前存在并发心血管或脑血管疾病,CD3+CD8+T细胞细胞·μL≤75−1,心肌肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1,高死亡率总体人口COVID-19肺炎患者。在性别、年龄和共病illness-matched病例对照研究中,我们进一步发现CD3+CD8+T细胞细胞·μL≤75−1我心脏肌钙蛋白≥0.05 ng·毫升−1仍然是高死亡率的预测COVID-19肺炎患者相似的年龄和基础疾病。
脚注
参与者:H.Z.S. P.P.构思理念,设计和监督的研究,已经完全访问所有数据和对数据的完整性承担责任。相对湿度D,C。问。Y。,T.Z.C.,马丁,G.Y.G., J.D., C.L.Z., Q.Z., M.H., X.Y.L. were responsible for the diagnosis and treatment patients, and collected the clinical and laboratory data. L.R.L. and W.W. analysed data and performed statistical analysis. All authors reviewed and approved the final version.
支持声明:这项工作是由北京市政府医院的任务计划,中国(SML20150301), 1351人才计划的北京朝阳医院,中国(wxzxz - 2017 - 01)。北京朝阳医院1351人才计划,中国;格兰特:wxzxz - 2017 - 01;北京市医院管理局;DOI: http://dx.doi.org/10.13039/501100009601;格兰特:SML20150301。
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- 收到了2020年3月2日。
- 接受2020年3月30日。
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