文摘
基本原理特发性肺纤维化(IPF)是一种破坏性疾病的特点是myofibroblast异常增殖和细胞外基质(ECM)积聚在肺部。Transforming-growth-factor (TGF) -β1发起主要涉及SMADs profibrotic信号通路和小热休克蛋白αB-crystallin (HSPB5)。三方Motif-containing 33 (TRIM33)据报道,负调控TGF-β/ SMADs信号但它在纤维发生中的作用仍然是未知的。
目标在IPF阐明TRIM33的作用。
方法TRIM33表达评估IPF患者和啮齿动物的肺纤维化模型。骨骨髓来源的巨噬细胞(BMDM),原发性肺成纤维细胞和3 d-lung组织切片被隔绝Trim33-floxed老鼠和培养与TGF-β1或博来霉素(BLM)。Trim33表达被抑制,adenovirus-Cre重组酶(AdCre)。肺纤维化是hematopoietic-specific评估Trim33淘汰赛(KO)小鼠和Trim33-floxed老鼠收到AdCre BLM气管内的。
结果TRIM33在肺泡巨噬细胞和成纤维细胞过表达IPF患者和啮齿动物肺纤维化。Trim33抑制在BMDM TGF-β1分泌增加BLM治疗。Hematopoietic-specificTrim33ko敏感老鼠BLM-induced纤维化。原发性肺成纤维细胞和3 d-lung组织切片,Trim33缺乏TGF-β1-downstream基因表达增加。在老鼠身上,AdCre -Trim33抑制BLM-induced纤维化恶化。在体外TRIM33 HSPB5能够直接绑定,从而减少其蛋白质含量和TRIM33 / SMAD4交互。
结论我们的结果显示一个关键的角色TRIM33的负调节肺纤维化。自从TRIM33直接与HSPB5 associates损害其活动,TRIM33抑制剂/ HSPB5交互可能感兴趣的IPF的治疗。
脚注
这手稿最近被接受发表欧洲呼吸杂志。这里发表周全之前接受的形式排版,我们的生产团队。这些生产过程完成后,作者已经批准结果证明,本文将最新一期的收获网上。请打开或下载PDF查看这篇文章。
利益冲突:Boutanquoi博士没有披露。
利益冲突:煤屑博士没有披露。
利益冲突:比特拉阿莫无关博士披露。
利益冲突:Bellaye博士没有披露。
利益冲突:DONDAINE博士没有披露。
利益冲突:马吉安博士没有披露。
利益冲突:Pommerolle博士没有披露。
利益冲突:Vadel博士没有披露。
利益冲突:Spanjaard博士没有披露。
利益冲突:Demidov博士没有披露。
利益冲突:MAILLEUX博士没有披露。
利益冲突:报告个人费用和伽马安基丁酸博士从Astra-Zeneca非金融支持,资助,个人费用和非金融勃林格殷格翰集团的支持,资金从落实资助,个人费用和非金融罗氏公司的支持,个人费用和非金融支持赛诺菲,Genzyme的个人费用,在提交工作。
利益冲突:科尔布博士报告赠款从罗氏公司和个人费用,资金从勃林格殷格翰集团和个人费用,从葛兰素史克赠款,资助来自Respivert个人费用从热那亚,赠款Alkermes公司从Pharmaxis赠款,资助从Prometic和个人费用,从Indalo个人费用,个人费用从第三极,从地区个人费用,资金从加拿大健康研究所外提交的工作。
利益冲突:加里多博士没有披露。
利益冲突:Goirand博士没有披露。
利益冲突:Bonniaud博士报告个人费用和其他从罗氏,个人费用和其他从勃林格,个人费用和其他来自诺华,从TEVA个人费用,其他从基耶西,从阿斯利康个人费用,其他从Stallergene外提交的工作。
这是一份文章。请点击上面的PDF链接阅读它。
- 收到了2019年7月8日。
- 接受2020年3月2日。
- 版权©2020人队