文摘
背景协会的的影响性阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和复发性心血管事件后急性冠脉综合征(ACS)仍不确定。本研究试图分析阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的关系和长期心血管结果在ACS的男性和女性。
方法在这个前瞻性队列研究,我们招募了2160名接受便携式ACS患者睡眠监测2015年6月至2020年1月。主要终点是主要不良心血管和脑血管事件(MACCE),包括心血管死亡、心肌梗死、中风、ischaemia-driven血管或住院治疗不稳定性心绞痛或心力衰竭。
结果排除患者睡眠研究失败后,中央睡眠呼吸暂停,定期持续正压通气治疗和随访,1927例被录取。其中,298名(15.5%)妇女和1014名(52.6%)有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(apnoea-hypopnoea指数≥15事件·h−1)。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病率在女性和男性43.0%和54.4%,分别。4339人年(平均2.9年,四分位范围1.5 - -3.6年),累计MACCE发病率明显高于在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与non-OSA组在整个人口(22.4%与17.7%;调整风险比(人力资源)1.29,95%可信区间1.04 - -1.59;p = 0.018)。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症会导致更多的女性MACCE(28.1%的风险与18.8%;调整人力资源1.68,95%可信区间1.02 - -2.78;男性(p = 0.042),但不是21.6%与17.5%;调整人力资源1.22,95%可信区间0.96 - -1.54;p = 0.10)。性和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间没有显著的交互指出MACCE互动(p = 0.32)。增量风险的女性可归因于较高的住院治疗不稳定性心绞痛和ischaemia-driven血管形成。
结论在住院ACS患者中,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与后续事件的风险增加有关,尤其是女性。女性ACS患者不应该被忽视的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症筛查和专用的干预研究关注女性与ACS和共病阻塞性睡眠呼吸暂停综合症应该优先考虑。
文摘
急性冠脉综合征患者,> 40%的女性患者患有阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与长期的心血管事件的风险增加有关急性冠脉综合征,尤其是女性。https://bit.ly/3TWKi8S
介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的疾病,影响到17%的女性和34%的男性在一般人群(1]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与氧化应激有关,交感神经激活、炎症反应和内皮功能障碍可能诱发或加重心血管并发症(2,3),包括急性冠脉综合征(ACS) (4]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患病率高达36 - 63%在ACS患者在不同种族5]。现有数据表明性别差异在病理生理学,症状、伴随疾病的患病率,心血管的后果和治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响(6- - - - - -8]。患者的性别也影响的严重程度阻塞性睡眠呼吸暂停患者的ACS (9]。然而,是否存在性别差异在阻塞性睡眠呼吸暂停与心血管疾病之间的关系的结果在ACS患者尚不明朗。
在社区动脉粥样硬化风险(ARIC)队列8)阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和心血管事件之间的关系似乎是女性比男性更明显在没有心血管疾病流行,但这并没有明显的睡眠心脏健康研究(嘘)[10- - - - - -12),反映出不同的样本表示。然而,对于建立ACS患者,没有研究直接评估与复发性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症协会心血管事件在女性由于之前ACS组的代表名额不足的女性。实际上,我们之前报道的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的预后价值在中期分析(13),人口是整个群体的一部分。没有sex-stratified分析由于患者在先前的研究13]。因此,我们使用最终的数据从一个大规模、前瞻性群组与随后阐明阻塞性睡眠呼吸暂停综合症协会心血管事件在ACS的男性和女性。
方法
研究设计和参与者
OSA-ACS项目(www.clinicaltrials.gov标识符NCT03362385)是一个大规模、前瞻性队列研究来评估协会的阻塞性睡眠呼吸暂停与心血管住院ACS患者的结果在北京安贞医院,首都医科大学(北京)2015年6月至2020年1月,随访直到2020年12月。我们招募病人18 - 85岁,承认对ACS一夜睡眠研究。ACS被定义为冠状动脉疾病的急性表示,以上非st段抬高心肌梗塞包括st段抬高心肌梗死和不稳定心绞痛。我们排除了心原性休克的病人,心脏骤停,恶性肿瘤与预期寿命< 2年和失败的睡眠研究(患者没有足够的和令人满意的信号记录)。患者主要是中央睡眠呼吸暂停(≥50%中央事件和中央apnoea-hypopnoea指数(AHI)≥10事件·h−1)和那些接受定期持续正压通气(CPAP)治疗和失访出院后也被排除在分析之外。
这项研究符合加强流行病学观察研究的报告指南(14,依法进行修改赫尔辛基宣言》(15]。协议是由北京安贞医院伦理委员会批准,首都医科大学(2013025)。所有的病人提供书面知情同意。
程序
所有患者接受了一夜的睡眠研究使用类型III便携式睡眠监测设备(ApneaLink空气;澳大利亚Resmed)住院期间临床稳定后(平均2天(四分位范围(差)1 - 3天)入院后)。设备被应用于患者在睡前训练独立研究人员,收集第二天早上。便携式诊断装置的输出是由研究人员记录的失明患者的临床特点,在专门的睡眠呼吸暂停症数据库中。以下信号记录:鼻气流,thoraco-abdominal运动,打鼾,心率和脉搏血氧仪。我们进了睡眠研究据美国睡眠医学学会标准(16]。呼吸暂停症定义为缺乏气流≥10年代(阻塞性如果thoraco-abdominal运动在场,中央如果thoraco-abdominal运动没有)。Hypopnoea被定义为一个气流减少30%≥10年代减少动脉氧饱和度(年代aO2)> 4%。你好是呼吸暂停和hypopnoeas每小时的记录。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症被定义为AHI≥15事件·h−1。你好<患者15事件·h−1被视为non-OSA集团(17,18]。
所有患者接受标准治疗指数ACS住院期间根据当前的指南(19,20.]。基线人口统计学、临床和程序性信息被记录。自我报告的嗜睡的程度进行了分析使用埃普沃思嗜睡量表(ESS) [21]。患者AHI≥15事件·h−1,尤其是那些有日间极度嗜睡,被称为睡眠中心作进一步的评估。
端点
至少所有的病人,术后随访6个月,计划在1个月,3个月,6个月和12个月,之后每6个月(如果适用)。收集临床事件通过访问诊所,医疗记录或电话研究人员对病人的睡眠结果也不清楚。
主要终点是主要不良心血管和脑血管事件(MACCE),定义为一个复合心血管死亡、心肌梗死,中风,ischaemia-driven血管或住院治疗不稳定性心绞痛或心力衰竭。二级终端包括单个组件的主要终点,一个复合的心血管死亡、心肌梗死或缺血性中风,心脏事件的复合(心血管死亡、心肌梗死、ischaemia-driven血管或住院治疗不稳定性心绞痛或心力衰竭),全因死亡和重复血管形成。根据定义的所有终端都提出了心血管试验定义的标准化的数据收集计划(22)(补充的方法)。所有事件都是由退休审核人员蒙蔽独立评估睡眠研究的结果。退休审核人员还回顾了源文件,建立了住院的必要性和/或血管形成。
统计分析
假设绝对增加5% (23,24在ACS阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的事件与那些没有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(从15%到20%),我们估计需要2014例,占10%,退出率(α= 0.05和权力= 80%)(补充的方法)。基线临床和程序性特点总结了性以及性和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症/ non-OSA组,使用均值±sd或中位数(四分位范围)连续变量和频率为分类变量。我们使用了Shapiro-Wilk连续变量的正态性检验。连续变量的正态分布比较t检验和那些非正态分布比较Mann-Whitney紫外线测试。分类变量是使用卡方统计或Fisher精确检验相比,在适当的时候。主要和次要的累积发生率终端根据阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组在整个人口和在女性和男性子组显示为相比kaplan - meier曲线和生存率较。
评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好≥15事件之间的关系·h−1)和时间后续心血管事件在整个人口和通过性,我们使用了未经调整,部分调整和完全调整Cox比例风险模型。选择协变量模型是基于临床相关性或变量显示单变量与结果的关系。其中包括1)年龄和身体质量指数(BMI);2)年龄、体重指数、吸烟(没有(参照),过去,电流),高血压,糖尿病,hyperlipidaemia,之前的心肌梗死,中风和临床表现之前(不稳定心绞痛(参照),急性心肌梗死)。此外,我们进行了敏感性分析分层患者到没有(AHI < 5事件·h−1),轻度(≤5日AHI < 15事件·h−1)和中度/重度(AHI≥15事件·h−1)阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组,并使用AHI(或logAHI + 1)作为连续变量。我们重复分析通过使用单个组件的主要结果以及其他复合结果作为因变量。乘法交互条款包括在全面调整模型来评估如果性修改阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的关联和心血管事件的风险。此外,我们评估夜间低氧血和嗜睡指标之间的关联与MACCE性。最后,我们执行重要子群分析协变量的兴趣水平。变量包含是精心挑选的,考虑到可用的事件数量,以确保最终模型的吝啬。如果一个病人经历了多个事件,只有第一个事件被包括在分析中。风险比(人力资源)和95%置信区间计算。
所有使用SPSS 25.0进行分析(IBM SPSS,阿蒙克,纽约,纽约,美国)。一个双边p值< 0.05被认为是具有统计学意义。
结果
基线临床和程序性的特点
2160例ACS患者招募,其中2058名接受了成功的夜间睡眠研究。中央睡眠呼吸暂停患者随访和损失被排除在外;这使得1969阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者,随访。其中,只有42例(2.1%)患者接受常规CPAP疗法(> 4 h·天−1和>每月21天),男性和女性之间的相似率(2.3%与2.1%,p = 0.83)。1927名患者被包含在最终的分析(图1)。均值±sd患者为56.4±10.5岁。其中,298名(15.5%)妇女和1014名(52.6%)有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。女性,与男性相比,是年龄和肥胖,高流行的传统危险因素包括高血压、糖尿病和hyperlipidaemia,但不太可能是吸烟者。女性比男性不太可能诊断为心肌梗塞,经历了血管形成。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患病率(43.0%的女性比男性低与54.4%,p < 0.001) (补充表S1)。
基线特征提出了根据性和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的范畴表1和2。在两种性别中,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者表现出较高的体重指数和腰臀比。在女性中,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者年龄,肾功能恶化。男性,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者更有可能有高血压、经皮冠状动脉介入(PCI)之前,更糟的是肾脏功能,更糟糕的是左心室功能和接受抗高血压药物。其他信息一般都是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和non-OSA病人在两性之间的匹配。
结果阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与non-OSA组织整体和通过性
4339人年(平均2.9年,差1.5 - -3.6年),MACCE发生在389年的主要结果(20.2%)的病人。MACCE的累积发病率明显高于阻塞性睡眠呼吸暂停患者相比无阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在整个样本(22.4%与17.7%;调整人力资源1.29,95%可信区间1.04 - -1.59;p = 0.018) (图2一个和表3)调整后人体测量(年龄、BMI)以及其他潜在的混杂因素(危险因素和临床表现)。然后我们按照阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度进行了敏感性分析,发现只有中度/重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(HR 1.40, 95%可信区间1.01 - -1.92;p = 0.041),而不是轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(HR 1.05, 95%可信区间0.78 - -1.48;p = 0.77)与风险增加有关MACCE相比no-OSA组。此外,我们进行了线性回归分析使用AHI作为连续变量,但没有找到一个重要协会MACCE(你好:人力资源1.00,95%可信区间1.00 - -1.01;p = 0.26;logAHI + 1:人力资源1.28,95%置信区间0.99 - -1.66;p = 0.06)。此外,评估潜在的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(AHI价值)和低氧血指标之间的相关性以及嗜睡(ESS),我们创建了未调整,部分或完全调整调整模型,其中每个低氧血和嗜睡指标分别介绍了作为协变量,并发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的联系和MACCE依然强劲;95%置信区间不越线的团结(图3)。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和non-OSA组之间没有显著差异观察个人心血管事件(表3)。
在sex-stratified分析,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与更高MACCE发病率男性和女性(log-rank p = 0.029) (log-rank p = 0.022)。然而,在多变量Cox模型,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与更大的长期风险MACCE(28.1%的女性与18.8%;调整人力资源1.68,95%可信区间1.02 - -2.78 p = 0.042),但在男性(21.6%与17.5%;调整人力资源1.22,95%可信区间0.96 - -1.54;p = 0.10) (表3,图2 b和c)。无显著性和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的交互是指出对MACCE互动(p = 0.32)。阻塞性睡眠呼吸暂停患者,MACCE率高名义上与男性相比,女性(28.1%)与21.6%;人力资源1.31,95%可信区间0.92 - -1.88;p = 0.13)。在没有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人,两性之间的MACCE率相似(18.8%与17.5%;人力资源1.01,95%可信区间0.68 - -1.48;p = 0.97)。此外,夜间低氧血和睡意不相关的风险增加MACCE两性(补充表S2)。
没有显著差异的发病率心血管死亡、心肌梗死、缺血性中风和缺血性事件的复合阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和non-OSA团体之间的男性和女性(表3和补充图S1)。MACCE在妇女的风险增加主要是由于显著更高的利率不稳定心绞痛(23.4%的住院治疗与12.9%;调整人力资源2.00,95%可信区间1.12 - -3.56;p = 0.019)和ischaemia-driven血管(13.3%与5.9%;调整人力资源2.66,95%可信区间1.16 - -6.13;在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症p = 0.021)与non-OSA组(图4)。相比之下,不稳定心绞痛(14.1%的住院率与12.8%;调整人力资源1.12,95%可信区间0.85 - -1.49;p = 0.42)和ischaemia-driven血管(8.7%与7.4%;调整人力资源1.11,95%可信区间0.77 - -1.60;p = 0.58)与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与那些没有类似的男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(图4)。没有显著性和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的相互作用对于那些次要的端点(所有交互p≥0.07)除了重复血管形成互动(p = 0.015)。中列出的原油数量的事件补充表S3。
亚组分析
我们执行额外的子群分析根据年龄、高血压、糖尿病,之前hyperlipidaemia,冠状动脉疾病和临床表现。虽然一些亚组之间的差异被发现,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症协会与MACCE没有修改这些混杂因素(交互p≥0.12) (补充表S4)。
讨论
在这个大型前瞻性ACS群体,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的出现与后续心血管事件的风险明显高于在ACS发病中位随访近3年。尽管较高的患病率男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人,> 40%的女性也有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。在sex-stratified分析,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与风险增加有关MACCE的女性而不是男性,对人体和心血管风险因素调整后,虽然没有明显的sex-by-OSA交互。增量风险与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的女性可能会解释为ischaemia-driven计划外rehospitalisation和/或血管形成。我们所知,本研究是第一个探讨性别差异在阻塞性睡眠呼吸暂停与心血管疾病之间的关系建立了ACS患者的结果。
越来越多的证据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一个独立的预测不良心血管结果从长远来看(23- - - - - -26),但可能在急性心血管设置在ACS (27,28]。在睡眠和支架的研究(ACS) 68.5%,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者有1.57倍的风险导致一个MACCE PCI后在1.9年的随访23]。然而,最近ISAACC发表研究报告称阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险并不会增加复发后心血管事件ACS在3.4年的随访29日]。相比之下,我们的研究显示更大的人口显著,逐渐的更大风险MACCE平均随访2.9年,这是符合睡眠和支架的研究(23]。结果的变化可能是由于不同的民族背景和潜在的危险因素在ACS的人口,同时也意味着潜在的ACS表型异质性。OSA-ACS项目中值得注意的是,患者有更多的传统危险因素和更严重的白天嗜睡比ISAACC研究[29日)和类似的睡眠和支架研究[23]。
虽然阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的协会与后续心血管事件在ACS患者良好的文档记录,数据性的影响在这个协会是有限的和冲突。研究设计的差异,结果和随访持续时间可能解释了截然不同的结果。嘘表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度可能与死亡率有关(10事件),冠状动脉疾病和心脏衰竭11)或中风(12在男性,而不是女性。嘘是一个以社区为基础的群体,只有24%的男性和11%的女性有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(AHI≥15事件·h−1),而我们的研究包括一个广泛的临床队列阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重性。相比之下,结合ARIC和嘘队列研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与事件相关的心血管疾病死亡和左心室肥大的女性,而不是男性(8]。作者提出的一种解释是,嘘样本年轻和经验丰富的整体低事件率与样品相比ARIC [8]。总的来说,之前的历史军团主要关注对象的心血管疾病。在ACS患者二级预防的环境中,没有研究评估了sex-associated差异阻塞性睡眠呼吸暂停综合症长期预后的影响。我们的研究包括连续ACS患者> 40%的心肌梗死患者,因此代表了一个高风险的子集与初级预防组。结果显示后续心血管事件的风险更高女性而不是男性,在他其他并发症与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症交互可能发挥更重要的作用[30.]。应该注意,没有信号的相互作用性和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症或个人心血管事件相结合,可能由于缺少电力的小比例的女性在这个群体和少数事件后续持续时间相对较短。因此,建议女性风险更高的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和临床意义应该谨慎,直到更多的证据出现以女性为主的人群。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的潜在关联,结果在女性也可能被解释成特定的症状特点,病理生理学和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的后果。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的女性主要存在特异性的症状包括失眠、抑郁、疲劳和早上头痛31日]。女性更可能快速眼movement-dominant阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(7,32,33)与短呼吸事件(34),这可能与更高的交感神经活动和夜间缺血,导致更高的心血管疾病的风险。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的女性显示更高的内皮功能障碍(35)和血小板激活(36),所有参与动脉粥样硬化和缺血性事件的进展。此外,我们发现,女性患者比男性大。这是真正的在生活中男性建立阻塞性睡眠呼吸暂停综合症早期,而绝经后女性通常会患阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(37]。我们可以推测,长寿命接触男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能会提供一些保护OSA-related损伤(8]。这也是真正的ACS的急性设置,自OSA-related间歇性缺氧会导致缺血性举,促进冠状动脉络脉的发展(38,39]。值得注意的是女人比男人少了以前的心肌梗死,从已存在的局部贫血导致更少的保护作用40]。最后,女性也≈30%高患病率的三个传统危险因素(高血压、糖尿病、hyperlipidaemia)。共存与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症这些因素可能会产生协同效应,促进开发新病灶,提高缺血性事件包括住院治疗不稳定性心绞痛和ischaemia-driven ACS患者的血管(41,42]。
non-sleepy阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和稳定的冠状动脉疾病患者,随机对照试验的数据(保存43)和随机干预CPAP在冠状动脉疾病和睡眠呼吸暂停44]研究)不支持CPAP的有益影响二次心血管保护。ISAACC试验(29日)也未能显示,CPAP治疗防止ACS患者的心血管事件。中性结果显示阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的危害可能与不同的临床表型40]。在保存研究中,高危临床表型(如。脑血管疾病和糖尿病)患者与心血管事件的反应更好的CPAP治疗(45]。应该注意的是,女性代表< 20%的总人口在所有三个介入试验(29日,43,44),从而限制样本到一个潜在的低风险组。在目前的研究中,女性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者有显著和增加复发的风险事件后ACS早期,因此代表一个高风险子集也许更容易应对干预。ACS患者,重要的是屏幕阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,特别是女性。这些发现应该激励专门研究,以进一步探索CPAP治疗ACS的女性的好处。
研究的局限性
首先,尽管样本大,女性代表只有15.5%的总人口,这可能是动力不足检测性别差异。然而,女性通常不代表(14.8 -16.0%)在冠状动脉疾病组(23)或随机研究(29日,44]。勘探结果应该在以女性为主的ACS的群组研究中进行验证。其次,基于便携式睡眠监测仪的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的诊断可能低估了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度。然而,研究表明,便携式polygraphy可以作为替代多导睡眠图对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症诊断(46]。第三,尽管阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在急性的严重程度可能高估了ACS (47),这是真正的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症评估设置任何高风险的急性疾病,包括心脏衰竭。第四,便携式睡眠研究可能更准确比传统参加检测的多导睡眠图中央睡眠呼吸暂停在ACS的急性设置与潜在的镇静剂。然而,我们执行后的睡眠研究临床稳定平均入院后2天,当镇静剂(如。吗啡)用于紧急设置会被代谢掉。第五,非均质性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状,应考虑病理生理学和并发症。未来的研究应该整合在每个性症状和睡眠障碍和链接治疗选择与临床表型。最后,总体样本主要是东亚和非肥胖。因此,研究结果可能不容易generalisable西方和肥胖人群。
结论
在这个前瞻性群组住院ACS患者,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与后续的心血管事件的风险增加有关,尤其是女性。女性患者不应该被忽视的阻塞性睡眠呼吸暂停症筛查在ACS住院和专用的干预研究关注女性与ACS和共病阻塞性睡眠呼吸暂停综合症应该优先考虑。
补充材料
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确认
作者感谢赵冠奇,李Zexuan鑫黄李金坤李和Ge王(心脏的冠状动脉疾病中心部门,北京安贞医院,首都医科大学,北京,中国)研究数据收集、晓燕燕和Pu刘(北京大学临床研究所、北京、中国)统计分析援助。
脚注
数据可用性声明:所有的个别患者在研究过程中收集的数据将被共享。数据将在12个月后出版。所有可用的数据可以通过联系相应的作者。它将需要提供一个详细的协议在拟议的研究中,提供伦理委员会的批准,提供一个签署了数据访问协议,讨论了原始作者对有关。
作者的贡献:研究概念和设计:小王,Jingyao粉丝,Virend k·萨默斯和他聂。数据的采集、分析或解释:小王,Jingyao粉丝,瑞风郭,温,Virend k·萨默斯和他聂。起草的手稿:小王。关键的修订手稿的重要知识内容:所有作者。获得资助:小王和他聂。行政、技术或材料支持:昌盛马和马Xinliang。小王,Jingyao Nie球迷,他已经完全访问所有的数据研究和负责数据的完整性和数据分析的准确性。所有作者阅读和批准最终的手稿。
利益冲突:马昌盛报告谢礼从百时美施贵宝(BMS),辉瑞公司,强生公司,勃林格殷格翰集团(BI)、拜耳和阿斯利康给讲座。他聂报告研究经费(支付给机构)从波士顿科学,雅培,江苏恒瑞医药、华润Sanjiu医疗和制药和华东制药。Virend k·萨默斯Respicardia担任顾问,拜耳,莉莉,Resmed爵士药品,是睡眠的科学顾问委员会的数字。其余的作者没有披露相关关系。
支持声明:本研究从北京新星资助项目(Z201100006820087),北京自然科学基金,中国(7222046)、国家自然科学基金(81870322,81870322),中国国家重点研发项目(2020 yfc2004800),和北京新星跨学科合作项目计划(Z211100002121165)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2022年5月30日。
- 接受2022年8月18日。
- 版权©2023年作者。
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