文摘
背景早期的呼吸道感染可能会影响慢性阻塞性呼吸道疾病,但从总体人口缺乏确凿的研究。我们的目的是检查如果幼年时期的儿童呼吸道感染风险增加在学校年龄低肺功能和哮喘。
方法我们使用个人参与者的数据主要来自欧盟150年090名儿童儿童群体网络检查上、下呼吸道感染的关系从6个月到5岁1 s (FEV用力呼气量1)、用力肺活量(FVC), FEV1/ FVC,用力呼气流量的75% FVC (FEF75%)和哮喘中值(范围)7岁(4-15)年。
结果儿童早期的低,不上,呼吸道感染较低学龄FEV1,FEV1/ FVC和FEF75%(z分数范围:−0.09 (95% CI 0.14 - 0.04−−)−0.30 (95% CI 0.36 - 0.24−−))。幼年时期的儿童下呼吸道感染有较高的风险增加学龄期哮喘比上呼吸道感染(或范围:2.10 (95% CI 1.98 - -2.22), 6.30 (95% CI 5.64 - -7.04)和1.25 (95% CI 1.18 - -1.32), 1.55 (95% CI 1.47 - -1.65),分别)。调整前呼吸道感染稍微降低强度的影响。观察协会是相似的和没有时艰难的喘息代表幼年时期哮喘。
结论我们的研究表明,早期的呼吸道感染影响慢性阻塞性呼吸道疾病的发展在以后的生活中,最强烈的影响下呼吸道感染。
文摘
这一荟萃分析表明,150年的000名儿童主要是下呼吸道感染与哮喘的风险增加相关,降低肺功能。这是独立于前呼吸道感染或幼年时期哮喘。https://bit.ly/3weE62I
介绍
呼吸道感染是常见的在生命早期(1,2]。一个积累的证据表明,早期的呼吸道感染产生短期影响,但也会影响呼吸和免疫系统的发展3- - - - - -6]。因此,早期的呼吸道感染可能会使人易患慢性呼吸道疾病,如哮喘。
先前的个体的观察性研究显示不一致的发现关联的呼吸道感染早期生活的晚年喘息或哮喘的风险,其范围从1.5到10倍(风险增加7- - - - - -13]。相对较少的观察性研究集中在肺功能作为一个结果,它表明,早期的呼吸道感染是降低肺功能在童年和成年14- - - - - -18]。大多数研究只考虑严重的呼吸道感染,如。需要住院治疗,或特定的病原体在鼻腔灌洗液体或其他生物样本。然而,这可能反映了感染的一个子集,这并不代表大多不太严重的上、下呼吸道感染。研究早期的关联上、下呼吸道感染与肺功能和哮喘单独使用个人参与者的数据一般欧洲人口允许更好地协调数据,使用相同的混杂因素集和更强大的分析相比,这些独立研究与呼吸道感染和呼吸的定义不同结果,测量了在不同的年龄,常常有限的权力。我们提出,主要是下呼吸道感染的早期生活将会降低肺功能和哮喘的风险增加。
因此,我们进行了一次个人参与者之间的数据分析150年出生的090名儿童从38欧洲队列研究协会的幼年时期上下呼吸道感染和哮喘肺功能在学校的年龄。
方法
总体设计
我们确定了53个欧洲怀孕和生育军团从欧盟儿童群体网络(www.lifecycle-project.eu)和一个出生队列注册表(www.birthcohorts.net)[19]。入选标准已经商量,包括1989年和2013年之间出生的孩子,在早期的可用数据呼吸道感染和哮喘儿童肺功能和/或从当地机构审查委员会批准了这项研究,并给书面知情同意使用他们的数据和原始数据交换的可能性。邀请的军团,一些没有回应(n = 3),无法参与由于缺乏数据(n = 10)或有其他原因不参与(n = 2),导致共有38个军团从欧盟儿童群体网络(24)150 090母子对当前分析(补充图S1)。群共享原始数据和数据协调和分析中的铅研究所(代R学习小组,伊拉斯谟MC,鹿特丹大学医学中心,鹿特丹,荷兰)。
早期的呼吸道感染
呼吸道感染的信息获得的年龄6个月,1,2,3,4和5年,反映任何上或下呼吸道感染在过去6或12个月。对于大多数人群(74% (n = 110 067))、呼吸道感染是通过问卷调查得到的数据(补充表S1)。其他方法获得的信息包括呼吸道感染使用注册表数据或采访。上呼吸道感染包括臀部,百日咳,耳朵感染,咽喉感染,鼻炎和感冒。下呼吸道感染包括支气管炎、细支气管炎、肺炎和胸部感染。感染是最好是医生诊断,以限制可能被误诊为哮喘的症状感染或过敏。早期的呼吸道感染是分为上呼吸道感染(没有/是的)和下呼吸道感染(没有/是的)。
学龄肺功能和哮喘
使用的主要呼吸的结果是肺功能和哮喘(中位数(范围)7(4-15)岁)。肺功能测定肺量测定法,由用力呼气量在1 s (FEV1)、用力肺活量(FVC), FEV1/ FVC、用力呼气流量的75% FVC (FEF75%)。所有军团进行肺量测定法根据美国胸科学会(ATS) /欧洲呼吸学会(ERS)的指导方针。188bet官网地址军团提供绝对值的肺功能测量,而这些随后被转化为性,年龄,身高,ethnicity-adjusted z得分基于全球肺行动参考价值的主要数据分析师(20.]。哮喘是定义为医生诊断哮喘(没有/是的)诊断或5岁之后,最好是通过问卷(40% (n = 036))通过问题改编自国际儿童哮喘和过敏研究(ISAAC) [21]。其他方法获得的信息对哮喘医疗注册中心数据、访谈和症状日记或报告。如果组肺功能或哮喘以多个数据跨度为,我们只使用数据从所有人群的年龄最接近平均年龄(7年)完整的荟萃分析。如果组肺功能和哮喘数据(16% (n = 955) 23日),我们使用获得的数据在伴随的年龄。
协变量
信息社会经济、生活方式和成长相关因素主要是通过调查问卷,用日记或注册表数据作为其他方法的数据确定(补充表S1)。共从文学,被形象化的有向无环图。最后一组的混杂因素包括母亲的年龄、教育、种族、平价,怀孕期间吸烟,哮喘或特异反应性和养宠物的历史,和孩子的性别,出生时胎龄、出生体重、出生的季节,母乳喂养和日托。我们获得信息时艰难的喘息,问题由艾萨克改编的喘息在过去12个月的年龄1、2、3和4年21]。哮喘在年轻的年龄很难诊断和早期的喘息后哮喘的发展是一个重要因素,我们使用气喘作为早期哮喘的代理来评估是否早期呼吸道感染之间的关系和学龄肺功能和不使用时艰难的喘息和哮喘之间的不同。
统计分析
我们进行了一次单程随机效应分析研究协会的上、下呼吸道感染与肺功能早期生活在学校年龄和哮喘。分析,个人参与者的数据从所有军团被组合在一个分析和模型同时考虑集群的参与者在研究通过使用一个随机拦截在群体水平。,潜在的群体差异和地理区域考虑在内。首先,我们研究了任何上下呼吸道感染不同年龄分别使用线性回归模型为哮喘肺功能和逻辑回归模型的结果。我们的第一个模型是未经调整的,我们的第二个模型调整的社会经济,生活方式和成长相关因素根据已知关联与文学、肺功能和哮喘和第三个模型是另外调整前上或下呼吸道感染,如合适,由于易受这些感染减少偏见。我们考虑的第二个模型(模型)“作为我们的主要模型。
敏感性分析,我们进行了两阶段随机效应分析研究协会的早期呼吸道感染主要FEV肺功能结果1/ FVC和哮喘(没有/是的)。对于这一分析,我们使用每组线性和逻辑回归模型,之后汇集回归系数(β-values)从队列中效应估计计算。我们测试之间的异质性效应估计使用我2值(22]。
我们执行额外的分析的主要模型单程随机效应分析。我们另外分层时艰难的喘息检查是否关联的早期呼吸道感染与肺功能和哮喘儿童是不同的,没有症状时艰难的喘息。同时,评估结果的差异与产后肺增长的轨迹,我们重复分析地层的< 9和≥9岁儿童的评估结果。这截止是基于数据可用性和FEV的时代变化1/ FVC轨迹(23]。我们做了敏感性分析,运用一个完整的案例分析探讨完整和noncomplete案例之间的任何差异分析,排除军团使用父母的报告哮喘没有根据艾萨克,排除军团使用其他方法来评估呼吸道感染而不是家长的问卷调查报告,或由大量的参与者(>总数的5%),和两个军团,评估肺功能在4岁因为可靠和有效的测量肺功能4岁以下人群为基础的队列中是很困难的。协变量对所有分析,缺失值被用作一个额外的组的分类变量,以防止排斥noncomplete病例。措施的z分数差异或优势比面对他们的95%置信区间。分析与SPSS 25.0版Windows(美国、IBM、纽约Armonk)和RevMan version 5.3(北欧科克伦中心,哥本哈根,丹麦)。
结果
参与者的特征
哮喘的特征、肺功能和呼吸道感染所示表1和2,补充表S2。上下呼吸道感染的患病率最高的1年(分别是62.9%和23.0%,),之后下降,直到5岁(分别为42.6%和15.0%)(表2)。哮喘在所有人群的平均患病率为12.3%。协变量的特点中可以找到补充表S3。
呼吸道感染和肺功能
未经调整的关联的上、下呼吸道感染与肺功能提供了补充表S4。调整后对社会经济、生活方式和与生长有关的因素,只有上呼吸道感染的年龄6个月与FEV较高有关1/ FVC和FEF75%(z分数的区别:0.05 (95% CI 0.00 - -0.10)和0.10 (95% CI 0.03 - -0.19),分别),和上呼吸道感染时5年FEV更高1(z分数的区别:0.04 (95% CI 0.00 - -0.08)) (图1和补充表S5)。额外的调整前上呼吸道感染后,效果估计的方向和大小保持类似的(图1和补充表S6)。所有年龄段的下呼吸道感染FEV较低有关1和FEV1/ FVC (z分数差异范围:−0.09 (95% CI 0.14 - 0.04−−)−0.30 (95% CI 0.36 - 0.23−−)) (图1和补充表S5)。只有1年岁下呼吸道感染是降低FVC (z分数的区别:−0.08 (95% CI 0.12 - 0.04−−))。此外,所有年龄段的下呼吸道感染,除了在6个月的年龄,FEF较低有关75%(z分数差异范围:−0.12 (95% CI 0.21 - 0.03−−)−0.24 (95% CI 0.39 - 0.09−−))。额外的调整前下呼吸道感染后,效果估计的方向,但尺寸减毒(z分数差异范围:−0.08 (95% CI 0.12 - 0.04−−)−0.21 (95% CI 0.36 - 0.06−−)) (图1和补充表S6)。
讨论
我们的结果从一个个体参与者荟萃分析在150 090名参与者来自38个军团在欧洲证明1)早期上呼吸道感染与学龄期哮喘的风险增加有关,而不是肺功能,2)早期的下呼吸道感染与风险增加有关学龄低肺功能(FEV1,FEV1/ FVC和FEF75%)和哮喘。关联效应大小的下呼吸道感染和哮喘更大比协会上呼吸道感染哮喘。影响的强度略有下降时调整前呼吸道感染。结果不修改时艰难的喘息,表明这些联系可以在一定程度上存在不考虑可能的幼年时期对哮喘的易感性。
与先前的研究相比
我们发现大部分早期的下呼吸道感染与风险增加有关的学龄降低肺功能和哮喘,之前和之后都9岁。结果符合15项研究的元分析表明鼻病毒气喘病在生命的头3年与哮喘或喘息的高风险年长儿童年龄(24]。这些发现出现前后的童年时代十年。绝大多数的研究评估特定病原体的呼吸道感染,大多是鼻病毒或呼吸道合胞体病毒与晚年慢性呼吸道疾病。相对较少的群组研究专注于呼吸道感染如肺炎或毛细支气管炎。出生队列显示,下呼吸道感染与哮喘的风险增加有关在7岁,虽然反复上呼吸道感染在生命的第一年是风险降低(25]。一项研究表明,在儿童肺炎FEV较低有关1岁/ FVC 7年,但只有在那些与当前哮喘(26]。另一项研究表明,婴儿期重症毛细支气管炎与哮喘的风险增加2.5倍5岁年13]。研究评估协会早期呼吸道感染与肺功能在晚年稀缺。系统回顾表明,呼吸道感染,直到3岁FEV较低有关1% pred 7.5岁(-20年27]。我们研究的新颖性是它增加了这些发现表明在一般欧洲人口,幼年时期下呼吸道感染,包括支气管炎、细支气管炎、肺炎和胸部感染,与不仅降低FEV相关联1但也降低FEV1/ FVC和FEF75%和哮喘的风险增加,这可能对晚年有持久而深刻的影响呼吸功能和健康。使用统一的数据和相同的混杂因素集,和呼吸道感染的诊断一般人群,而不是特定的病原体在医院的人群,导致更好的generalisability结果。
可能的机制
在这项研究中,我们发现,两个上、下呼吸道感染与哮喘的风险增加相关,而只有下呼吸道感染与肺功能降低有关。关联效应大小的上呼吸道感染哮喘的影响大小是小于协会下呼吸道感染与哮喘;上呼吸道感染没有降低肺功能。虽然关联效应大小的上呼吸道感染哮喘仍当另外调整的伴随下呼吸道感染(数据未显示),我们不能完全排除这种观察协会是由于感染或伴随感染的误分类。我们考虑上呼吸道感染的观察协会和高FEV岁6个月1/ FVC和FEF75%最有可能是机会的发现而不是生物真正的观察。免疫和呼吸系统仍在生命的最初几年,发展和任何扰动发展可能与不良呼吸健康晚年(28- - - - - -31日]。很可能是两种上下呼吸道感染影响免疫系统通过调整辅助2和监管的t细胞反应,随后可能导致哮喘的风险增加(32]。此外,下呼吸道感染可能更直接影响肺部通过中断正常的肺发展和增长,特别是在较小的航空公司。这反过来又可能导致肺功能下降,主要是气道阻塞和气流限制。这是符合发现下呼吸道感染FEV有不利影响1,FEV1/ FVC和FEF75%,但不是FVC。协会的一些人认为早期的呼吸道感染和哮喘肺功能可能被预先存在的潜在倾向解释(27,33]。我们证明了协会的呼吸道感染与肺功能和哮喘之间并无不同,未伴有喘息。这表明哮喘易感性不修改这些协会,虽然我们不能完全排除呼吸道症状的重叠由于呼吸道感染和哮喘如果都是礼物。这是由一个队列研究表明婴儿时期的下呼吸道感染与肺功能下降1岁,不管岁肺功能6周(16]。符合健康和疾病的发育起源假说,研究表明,呼吸道感染的影响在早期生命呼吸健康进行,直到成年期(34- - - - - -36]。此外,肺功能轨迹,阻塞性或限制性的表型,显示持续到青春期和成年期37]。幼年时期的风险因素,是否改变肺功能和诊断哮喘的儿童单独或结合导致呼吸道有害健康成年哮喘或慢性阻塞性肺疾病等需要仔细阐明。最后,我们的结果可能解释为反向因果关系。这表明,那些较低肺功能或哮喘在生命早期有呼吸道感染的风险增加。这种逆转效应降到最低,我们另外调整之前的呼吸道感染,但缺乏适当的统计方法来完全排除这meta-analysis-based水平。
优势和局限性
本研究的主要优势包括使用一个大型数据集与个别参与者的数据在整个欧洲,统一数据和相同的混杂因素。军团的大部分常用ISAAC-based问卷用于流行病学研究哮喘诊断而不是提供药物,与潜在的副作用测量肺功能可逆性相对健康受试者的以人群为基础的群组,肺量测定法和ATS /人标准,导致同质化的数据确定。最后,我们使用各种统计方法和敏感性分析测试结果的鲁棒性。然而,一些限制适用。首先,肺功能测量∼17%的人群,因此我们无法可靠地评估肺功能的中介呼吸道感染和哮喘之间的联系。第二,我们没有信息在生命早期肺功能,因此无法评估肺功能的变化由于呼吸道感染。进一步的研究还应该关注用力呼气流量的25 - 75% FVC (FEF25 - 75%)作为肺功能结果这一措施可能会导致肺功能下降的第一个参数小气道损伤早期生活中获得。我们在支气管扩张剂可逆性也没有信息,这可能有偏见的诊断哮喘。此外,即使我们用个人参与者数据允许数据的统一,存在异质性的评估和呼吸道感染的患病率人群。这可能在一定程度上反映出真正的患病率不同国家之间的差异,但这也可能是由于不同的数据收集,包括确定诊断。由于nonconsistent数据可用性我们不能研究抗生素使用的可能的中介效应。然而,在之前的研究中我们没有发现抗生素使用的中介效应协会的呼吸道感染和哮喘肺功能(17]。
结论
总之,早期上呼吸道感染与学龄期哮喘的风险增加有关。早期的下呼吸道感染是降低肺功能在学校年龄,表明气道阻塞,气流限制,甚至更强的哮喘的风险增加。这些结果表明,主要是下呼吸道感染可以直接影响肺发展和随后的慢性呼吸道疾病。
补充材料
可共享的PDF
确认
abi:abi一直支持的瑞典研究理事会(k2005 - 72 x - 11242 - 11, k2008 - 69 x - 20826 - 01 - 4)和瑞典儿童糖尿病基金会(Barndiabetesfonden) JDRF•瓦伦堡基金会(K 98 - 99 d - 12813 - 01 - a),东南瑞典医学研究理事会(福尔斯得到消息)和瑞典工作生活与社会研究理事会(fas2004 - 1775),和Ostgota Brandstodsbolag。是面向:我们非常感谢所有的家庭参加本研究,助产士的帮助招募他们,整个是面向团队,包括面试官、电脑和实验室技术员,文书工作者,研究科学家、志愿者、经理、接待员、和护士。英国医学研究理事会和Wellcome (217065 / Z / 19 / Z)和布里斯托尔大学的提供核心支持面向。这是作者的作品出版,雌激素受体van Meel和l . Duijts将作为担保人对本文的内容。赠款资金的全面列表可以在面向网站(www.bristol.ac.uk / grant-acknowledgements.pdf alspac /外部文件)。BAMSE:BAMSE由瑞典研究理事会,瑞典心脏肺脏基金会,阿尔夫地区斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院和旧金山流行病学。大肠Melen支持欧洲研究理事会资助(部落,757919)。饮酒(出生在布拉德福德):龙头只可能因为孩子和父母的热情和承诺在围嘴。我们感谢所有的参与者、实践者和研究者已经围涎发生。饮酒的研究提出了独立研究由国家卫生研究所委托合作应用卫生研究和护理(NIHR CLAHRC)和应用研究项目拨款资助计划(rp - pg - 0407 - 10044)。核心支持龙头也提供的威康信托基金会(WT101597MA)。《图片报》:本研究由瑞士国家科学基金会(320030 _163311)。锥形筒子络筒机:基金获得的特别计划(Programmi行业性Art.12 bis,逗号6 D.lgs。229/99疗养地e德拉Vigilanza sugli Enti)由意大利卫生部。批准这项研究是圣-奥索拉-马勒比齐获得伦理委员会的教学医院2004年4月(52/2004 / U /苔丝)。COPSAC 2000, COPSAC 2010:所有收到的资金COPSAC上市www.copsac.com。Lundbeck公司基金会(R16-A1694),它是一家卫生部(903516),丹麦战略研究委员会(0603 - 00280 b)和首都地区研究基金会提供核心支持COPSAC研究中心。我们表达我们最深的谢意的儿童和家庭COPSAC 2000年和2010年COPSAC群组研究他们的支持和承诺。我们承认和欣赏的独特COPSAC研究团队的努力。DNBC(丹麦国家出生队列):作者要感谢参与者,第一DNBC首席研究员,Jørn奥尔森,科学管理团队和DNBC秘书处,DNBC建立,发展和巩固。DNBC成立的重大从丹麦国家研究基金会的资助。从丹麦区域委员会,获得额外的支持是药房基础,埃格蒙特基金会,畸形儿基金会出生缺陷基金会健康基金会和其他一些小的赠款。DNBC生物库已经支持的诺和诺德公司基金会和Lundbeck公司基础。它是一家后续支持的母亲和儿童是丹麦医学研究委员会(0646年SSVF 271 - 08 - 0839/06 - 066023, o602 - 01042 b、0602 - 02738 b), Lundbeck公司基金会(195/04,R100-A9193),它是一家创新基金丹麦0603 - 00294 b(09 - 067124),北欧联合基金会(02-2013-2014),奥尔胡斯的想法(AU R9-A959-13-S804)、哥本哈根大学战略格兰特(IFSV 2012)和丹麦独立研究理事会(dff dff - 4183 - 00594 - 4183 - 00152)。答:黑比诺·德·莫伊拉是由一个Lundbeck公司基金会它是一家(r264 - 2017 - 3099)。伊甸园:我们感谢伊甸园母子队列研究集团(Annesi-Maesano, J.Y.伯纳德·j·波顿,硕士查尔斯·Dargent-Molina b . de Lauzon-Guillain p . Ducimetiere m . de Agostini b . Foliguet a Forhan x Fritel, a .德国诉Goua r . Hankard b . Heude m·卡明斯基Larroque __, n . Lelong j . Lepeule g . Magnin l .玛珊德c . Nabet f·皮埃尔·r·Slama M.J. Saurel-Cubizolles说m·施韦策和o . Thiebaugeorges)。伊甸园研究我们感谢所有资金来源(而不是分配给本研究队列):医学研究基金会(农场),国家研究机构(ANR),国家公共卫生研究所(IRESP: TGIR cohorte桑特2008计划),法国卫生部(DGS),法国的研究,INSERM骨和关节疾病国家研究(偏向)和人类营养国家研究项目,因为大学,雀巢、法国国家人口健康监测研究所(发票),法国国家健康教育研究所(inpe),欧盟FP7项目之下(fp7/2007 - 2013、螺旋、逃避、ENRIECO MeDALL项目),糖尿病国家研究计划(与法国合作协会的糖尿病患者(儿),法国环境健康安全机构(ans) Mutuelle兴业银行de l 'Education国家补充医疗保险(MGEN),法国国家粮食安全机构和法语研究协会的糖尿病和新陈代谢(ALFEDIAM)。资金来源没有参与本研究的概念。FLEHS:本研究框架内的专业知识对环境和健康的弗拉芒中心,由环境部门的弗拉芒政府佛兰德的医疗机构和健康,和佛兰德部门经济、科学和创新。GASPII:GASPII队列是由意大利卫生部(2001),研究导致这些结果已收到资金从欧洲共同体第七框架项目赠款协议261357 (MeDALL)。一代R:本研究是由鹿特丹伊拉斯谟MC,伊拉斯姆斯大学鹿特丹和荷兰卫生研究与发展组织(oecd)。V.W.V. Jaddoe收到欧洲研究理事会资助(erc - 2014 -齿轮- 648916)。l . Duijts收到资金从cofunded ERA-Net对营养和健康生物标志物(HDHL时代),地平线2020 (696295;2017),荷兰卫生研究与发展组织(ZonMw;529051014;2017),爱尔兰科学基金会(SFI / 16 / ERA-HDHL / 3360)和欧盟(字母项目)。项目收到了来自欧盟的资金的地平线2020研究和创新计划(生命周期,733206年,2016年;EUCAN-Connect 824989;运动员,874583)。研究人员是独立的资助者。 The study sponsors had no role in the study design, data analysis, interpretation of data or writing of this report.一代第二十一章:代第二十一章得到了欧洲区域发展基金(ERDF)经营项目竞争力和国际化和国家资助的基础科学和技术(FCT),葡萄牙科学技术和高等教育和Unidade de Investigacao em Epidemiologia——学院Saude Publica da大学波尔图(EPIUnit)(选答/ 04750/2020),Administracao地区de Saude北(卫生部的区域部门)和Fundacao张Gulbenkian。交流桑托斯是由FCT调查员合同如果/ 01060/2015。基尼:GINIplus研究主要是支持第一次联邦部3年的教育、科学、研究和技术亥姆霍兹慕尼黑中心的(介入机构)和(前确定)(观察手臂)。4——6年随访检查GINIplus研究都从各自的预算覆盖五个研究中心(亥姆霍兹中心的慕尼黑(前确定),研究所Marien-Hospital, Wesel, LMU慕尼黑,慕尼黑你也从6岁起IUF -莱布尼茨大学环境医学研究所杜塞尔多夫)。HUMIS我们感谢所有的母亲参与HUMIS研究。HUMIS是由挪威研究委员会(226402)的资助。批准的HUMIS研究挪威数据检查员(2002/1398)和地区医学研究伦理委员会在挪威(s - 02122),和特定的使用在当前的研究中也经伦理委员会批准(2010/1259 /用sør-øst)。INMA:Gipuzkoa:本研究经费由研究院拨款祝您健康卡洛斯三世(FIS-PI09/00090 FIS-PI18/01142包括菲德尔基金),CIBERESP,巴斯克政府卫生部门(2013111089)与研究区域的市政当局和年度协议(Zumarraga Urretxu,黎牙实比,Azkoitia y Azpeitia Beasain)。梅诺卡岛:本研究从皇家研究院资助祝您健康卡洛斯三世(红色INMA G03/176;CB06/02/0041;97/0588;00/0021-2 PI061756;PS0901958, PI14/00677包括菲德尔基金)、CIBERESP贝科de la IV convocatoria de效果la Investigacion en Enfemerdades Neurodegeneratives de la Caixa和EC合同qlk4 - ct - 200 - 00263。萨瓦德尔:本研究从皇家研究院资助祝您健康卡洛斯三世(红色INMA G03/176;CB06/02/0041;PI041436;PI081151包括菲德尔基金),Generalitat de Catalunya-CIRIT 1999 sgr 00241和Fundacio La marato de TV3 (090430)。 ISGlobal is a member of the CERCA Programme, Generalitat de Catalunya. M. Casas holds a Miguel Servet fellowship (CP16/00128) funded by Instituto de Salud Carlos III and cofunded by the European Social Fund “Investing in your future”. Valencia: This study was funded by grants from the European Union (FP7-ENV-2011 cod 282957 and HEALTH.2010.2.4.5-1), Spain: Instituto de Salud Carlos III (Red INMA G03/176, CB06/02/0041; FIS-FEDER: PI03/1615, PI04/1509, PI04/1112, PI04/1931, PI05/1079, PI05/1052, PI06/1213, PI07/0314, PI09/02647, PI11/01007, PI11/02591, PI11/02038, PI13/1944, PI13/2032, PI14/00891, PI14/01687, PI16/1288, PI17/00663; Miguel Servet-FEDER CP11/00178, CP15/00025, CPII16/00051), Generalitat Valenciana: FISABIO (UGP 15-230, UGP-15-244, UGP-15-249), and Alicia Koplowitz Foundation 2017.怀特岛:本研究经费由美国国立卫生研究院拨款(R01HL082925),哮喘(364),英国怀特岛的英国国民健康服务基金会和英国医学协会。考拉:数据的收集与本研究相关资助来自荷兰卫生研究与发展组织(ZonMw;2100.0090)和荷兰(3.2.03.48 3.2.07.022)哮喘的基础。研究人员是独立的资助者。投资者没有参与研究设计、数据分析,解释数据或写这份报告。我们感谢孩子们和家长的参与研究考拉。荣誉奖(莱斯特呼吸组):本研究由瑞士国家科学基金会的拨款(SNF: 320030 - 182628, 320030 - 162820, 3233 - 069348, 3200 - 069349)英国07/048和哮喘。Lifeways跨队列研究:本研究由健康研究委员会,爱尔兰和爱尔兰部门卫生和儿童健康促进政策的单位。丽莎:丽莎的研究主要是支持由联邦教育、科学、研究和亥姆霍兹慕尼黑中心的技术和除了(前确定),亥姆霍兹环境研究中心的——UFZ莱比锡研究所Marien-Hospital坏Honnef第一2年。4 - 6 - 10 - 15年的随访检查丽莎的研究都从各自的预算覆盖相关合作伙伴(亥姆霍兹中心的慕尼黑(前确定),亥姆霍兹环境研究中心的——UFZ莱比锡研究所Marien-Hospital Wesel,儿科实践,坏Honnef IUF -莱布尼茨大学环境医学研究所杜塞尔多夫)和另外的资助联邦环境(IUF杜塞尔多夫,FKZ 20462296)。此外,丽莎的15年随访检查研究是欧洲经济共同体委员会的支持下,第七框架计划:MeDALL项目。这个项目已经收到资金从欧洲研究理事会在欧盟的地平线2020研究和创新计划(949906)。LucKi:LucKi支持儿童和青少年卫生保健Zuyderland,南林堡和马斯特里赫特大学公共卫生服务。我们感谢所有参与LucKi父母和孩子。卢卡斯:本研究是由芬兰科学院的研究经费(139021、287675、296814、296817、308254);Juho Vainio基金会;EVO /录像机资金;Paivikki和萨卡里Sohlberg基金会;农民社会保险机构(梅拉);芬兰的文化基础;儿科研究基金会;欧盟qlk4 - ct - 2001 - 00250;健康和福利研究所和芬兰,芬兰。mas - 90:本研究资助从德国联邦教育和研究(MBMF;07015633米07 ale27、01 ee9405/5 01 ee9406)和德国研究基金会(DFG;KE1462/2-1)。年队列研究:本研究由经济与社会研究委员会和英国政府资助者的财团。我们感谢参与家庭和纵向研究中心(CLS),伦敦大学教育学院,对这些数据的使用和英国数据服务使它们可用。然而,无论是CLS还是英国数据服务承担任何责任的分析或解释这些数据。这项工作是支持的欢迎信(187389 / B / 08 / Z)。MoBa:挪威的母亲,父亲和孩子队列研究支持挪威卫生部和护理服务和教育和研究。我们感谢所有参与家庭在挪威参加这持续的队列研究。这项研究是由挪威研究委员会通过其卓越中心资助计划(262700)。NINFEA:作者NINFEA队列的感谢所有的参与者。NINFEA研究部分由银行的圣保罗的基础。这项研究部分由欧盟资助的地平线2020研究和创新计划(生命周期,733206)。PELAGIE:我们感谢家庭参与,继续参与研究。INSERM的支持群体,收到了来自法国国家研究机构的资金,基金会法国,法国代理食品、环境和职业健康与安全、国家公共卫生监测研究所(发票),法国劳工部,法国生态。PIAMA:本研究是由荷兰卫生组织研发、荷兰科学研究组织,荷兰哮喘基金,荷兰空间规划、住房和环境,和荷兰卫生部、福利和运动。REPRO_PL:本研究是由美国国家科学中心波兰(DEC-2014/15 / B / N27/00998)。土卫五:本研究是由欧盟社会基金和希腊卫生部(“项目肥胖的预防和早期诊断和神经发育障碍在学前儿童在伊拉克里翁的县时代,克里特岛,希腊”;管理信息系统349580年NSRF 2007 - 2013)。额外的资金由国家环境卫生科学研究所(NIEHS)支持l . Chatzi (R01ES030691、R01ES029944 R01ES030364, R21ES029681, R21ES028903, P30ES007048)。步骤:本研究是由图尔库大学的Abo血型学会大学,芬兰图尔库大学医院,学院(123571、140251、277535)和芬兰儿童研究的基础。慢波睡眠:本研究是由英国医学研究理事会,英国心脏基金会关节炎研究英国食品标准局,NIHR南安普顿生物医学研究中心和欧盟第七框架计划(fp7/2007 - 2013),项目EarlyNutrition(289346),而欧盟的地平线2020研究和创新计划(生命周期,733206)。惠斯勒:惠斯勒出生队列支持与资助来自荷兰卫生研究与发展组织(oecd)的一种无限制的补助金(2001-1-1322)和葛兰素史克公司荷兰。葛兰素史克公司没有参与研究设计、收集、分析和解释数据,报告的编写和提交报告的决定。WHISTLER-Cardio提供一种无限制的战略支持格兰特的乌得勒支大学医学中心(UMCU)。
脚注
数据共享:个人参与者的数据不会用于共享。
作者的贡献:E.R. van Meel克里Mensink-Bout,热处理窝德克,J.C. de Jongste V.W.V. Jaddoe和l . Duijts导致了研究设计、数据分析计划,数据收集,数据分析,数据解释,写作,审查提交的手稿批判,并同意。所有其他作者的贡献同样研究设计、数据分析计划,数据收集,审查提交的手稿批判,并同意。
利益冲突:T.S.阿卢瓦利亚收到资助当前手稿诺和诺德基金会(NNF180C0052457)。即Annesi-Maesano ATS环境卫生政策委员会成员,人的道德和诚信委员会和法国IRD伦理委员会。萨达姆政权艾尔沙德收到资金来自英国哮喘手稿(364)和美国国家卫生研究院(R01HL082925)。h . Bisgaard当前手稿收到资金从Lundbeck公司基金会(R16-A1694),它是一家卫生部(903516),丹麦战略研究委员会(0603 - 00280 - b)和首都地区研究的基础。m . Eggesbø收到支付酬金让小视频相关的过敏和哮喘,由挪威LHL组织。美国弗雷手稿收到资金从瑞士国家科学基金会(320030 _204717/1),是国家指导委员会的主席,瑞士个性化健康网络(SPHN)。h . Inskip收到资金手稿来自英国医学研究理事会和欧盟,和总统为社会社会医学和人口的健康。j . Jerzynska收到资金从美国国家科学中心目前的手稿,波兰(DEC-2014/15 / B / N27/00998)。点Karvonen收到资金目前手稿从芬兰科学院(139021、287675、296814、296817、308254),Juho Vainio基金会,EVO /录像机资金,Pavivikki和萨卡里Sohlberg基金会,农民社会保险机构(梅拉),芬兰的文化基础,儿科研究基金会,和欧盟(qlk4 - ct - 2001 - 0250)。m . Mommers收到挪威研究理事会资助(262700)和欧洲研究委员会(947684)。 A. Pinot de Moira received a Lundbeck Foundation fellowship (R264-2017-3099). V. Peltola received funding for the present manuscript from the Academy of Finland and Foundation for Pediatric Research Finland. K.C. Pike received consulting fees from Novartis and Spiriva, payment or honoraria for lectures from Novartis, and is participating on a data safety monitoring board or advisory board for Adherium. K. Polanska received funding for the current manuscript from the National Science Centre, Poland (DEC-2014/15/B/N27/00998), grant PRNF-218-AI-1/07 from Norway through the Norwegian Financial Mechanisms within the Polish–Norwegian Research Fund, and the Ministry of Science and Higher Education, Poland (PBZ-MEiN-/8/2//2006). G. Roberts is president of the BSACI. A.C. Santos received funding for the current manuscript from FCT Investigators contracts (IF/01060/2015). J. Sunyer received a grant from the European Research Council (Prenatal exposure to urban AIR pollution and pre- and postNatal Brain development (AIR-NB), 785994). J. Usemann received grants from the Palatin Foundation, University of Basel Switzerland, Swiss Cancer League and Swiss Lung Foundation, and payments or honoraria for lectures from Vertex and Zurich Lung Foundation. V.W.V. Jaddoe received a grant from the European Research Council (ERC-2014-CoG-648916). L. Duijts received funding from cofunded ERA-Net on Biomarkers for Nutrition and Health (ERA HDHL), Horizon 2020 (696295; 2017), the Netherlands Organisation for Health Research and Development (ZonMw; 529051014; 2017), Science Foundation Ireland (SFI/16/ERA-HDHL/3360), and the European Union (ALPHABET project). All other authors declare no conflict of interest.
- 收到了2021年9月2日。
- 接受2022年3月9日。
- 版权©2022年作者。
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