文摘
长COVID在成人和儿童和发现的特点是免疫失调。儿童的成人患者的自体免疫反应和过敏反应似乎是关键因素。https://bit.ly/38RfSyT
介绍
大约四分之一的人冠状病毒疾病2019 (COVID-19)症状持续至少1个月,但十分之一仍不适后12周。这个非常衰弱状态被定义为患者团体为“长COVID”,其他地方叫做post-COVID,而患者经常被称为COVID-19 long-haulers [1]。长COVID严重影响患者能够回去工作或学校,社会生活,可能对患者有明显的经济后果,他们的家庭和社会。条件的特点是长期后遗症,包括一系列的大约200个不同的和重叠的症状,如持续疲劳、胸部和肌肉疼痛、头痛、气短、嗅觉缺失症、肌肉无力、发热、认知功能障碍(脑雾),心动过速,肠道疾病和皮肤表现。它可以影响任何人,但女性似乎开发长COVID是男性的两倍,但直到60岁左右,当风险级别类似的(2- - - - - -4]。长COVID也被描述在儿科患者(5]。意大利的一项研究报告说,至少有一个症状持续4个月后COVID-19感染(6)而一个澳大利亚的分析表明,只有8%的儿童进行症状轻微SARS-CoV-2感染后3 - 6个月(7]。没有观察到性别差异在长COVID在该人群的流行5]。
长COVID病因学
长COVID综合征有相似的感染后症状之后,基孔肯雅热的爆发8和埃博拉病毒9]。负责这种综合症的因素是什么?他们可能是许多不同。器官损伤引起的过度炎症反应激活的病毒,持续性的水库SARS-CoV-2在某些组织,可能引发感染后发病,再活跃的病原体免疫失调,宿主肠道菌群改变,凝血/凝固问题和自身免疫之间由于分子拟态SARS-CoV-2和上提出发挥作用(10]。此外,它也被认为长COVID症状可能不是SARS-CoV-2感染的直接结果,但可能的后果COVID-19 inflammation-induced巴尔病毒复活(11]。长COVID寻找详细的分子机制也在进行中。一些见解来源于代谢研究,如。色氨酸吸收和代谢的改变可能是感染后疾病(12),而进一步假设源自cytopathological研究表明SARS-CoV-2可能阻碍宿主细胞的自噬过程的能力,从而有利于病毒颗粒细胞内细胞质的“旅程”和他们的生存。因此,它被认为,细胞代谢的调节器或代理支持自噬可以代表对post-COVID后遗症的治疗策略,帮助消除病毒颗粒或碎片潜在的免疫原性和活跃13]。然而,到目前为止,过多的不同长COVID症状和障碍似乎表明,不同的并发机制可能涉及(图1),不同的治疗方法应该是为了治疗这些患者。
儿童长COVID
关于儿科人口、临床数据长COVID-19是有限的。最常见的并发症有肌肉或关节疼痛、头痛、胸痛或胸闷的感觉,心悸,呼吸问题和睡眠障碍5,6]。在他们的研究中,Osmanovet al。(5),由于标准化后续数据收集协议由国际严重急性呼吸道感染和新兴协会(ISARIC) [14),发现老年和过敏性疾病的风险就越持久症状随访。Osmanovet al。(5建议,至少在孩子,免疫机制可能负责一个感染的长期后果的风险增加。特别是COVID-19后遗症可以与肥大细胞激活综合症和辅助2型(Th2)有偏见的免疫反应在儿童过敏性疾病(5]。重要的是,这些发现符合最近的一个病例报告描述一个青少年坚持症状与第一文档正在进行的免疫功能紊乱和肺灌注缺损后轻度COVID-19 [15]。
性别差异:长COVID“黑洞”
正如上面提到的,长COVID及其症状报告是由女性比男性更频繁2]。这是性别和性别差异正在讨论和公共卫生政策制定者强调在不同的术语。一个处理的事实,女性经常多注意自己的身体和改变。这通常会导致一个更快速诊断和治疗干预。不幸的是,也有“学派”维持长COVID性别扭曲可以代表一个产物:它可能只是由“歇斯底里,中年妇女”。这种性别歧视的方法当然可以代表一个强大的偏见来自一个道德和临床的角度来看,它也可能影响女性患者的医疗和工作权利COVID长。
实际上,雌性都有先天和后天免疫反应比男性和两个基因和激素参与这种性别差异16,17]。这些性免疫差异导致自身免疫性疾病的发病率的变化,女性高于男性,对恶性肿瘤的易感性和传染性疾病,男性比女性更频繁,可能代表了女性长COVID成人患病率的主要原因。最后,正如发生在莱姆病,病原体是隐藏的,在女性比男性产生更高水平的炎性细胞因子(18),可以提出,SARS-CoV-2碎片可能仍隐藏在水库如肾脏和大脑,引发一些慢性炎症反应级联引起的症状,如疼痛或长COVID患者脑雾。重要的是,正如上面提到的,无显著差异报告迄今为止最年轻的男性和女性患者之间(5]。这可能加强假设性激素及其immunomodulating活动可能发挥作用在成年长COVID患者(19,20.]。
自身免疫和长COVID
已经观察到,相比之下,未受感染的控制和巴尔病毒,巨细胞病毒和艾滋病毒,SARS-CoV-2感染与多种自身抗体的生成,可以攻击受感染的组织(21]。一些感染者被发现抗体蛋白参与了免疫活动,包括干扰素反应、贩卖白细胞和淋巴细胞功能/激活(22]。其他自身抗体的组织,包括自身抗体特定于血管,心脏和大脑。有些病人的倾向发展超过15以上不同类型的自身抗体和10个不同的自身免疫性疾病已经观察到(23]。的主要机制,可能导致自身免疫的发展COVID-19如下:1)hyper-activation的免疫系统,2)过多的中性粒细胞胞外陷阱形成的感应,和3)SARS-CoV-2交叉反应self-components的主机。事实上,SARS-CoV-2和肠道交叉反应,肾、肺、心脏和大脑抗原,和SARS-CoV-2蛋白质可以分享相同一些自体蛋白抗原表位,导致分子拟态路径(23]。此外,在炎症的情况下,其他生物的微生物/ virome社区,不同患者之间可能有很大的差异,也可能导致自身抗体生产和导致各种自身抗体的反应。这个复杂的场景中可以解释相当比例的患者的临床变化检测COVID长。
结论
长COVID的特点是特定的长期炎症/免疫失调,不能被视为一个独特的病理但巨大的一系列不同的发病率。因此,更好的理解这个病理的异质性,评估自身抗体的出现在成人患者的血清,特别是女性,和评估的Th2免疫反应和等离子IgE水平的孩子,可能是重要的目标开始确定个性化和具体治疗患者长COVID。
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脚注
利益冲突:作者声明没有利益冲突。
支持声明:这项工作是由Ministero德拉致敬(格兰特:covid - 2020 - 12371817)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2021年8月17日。
- 接受2021年9月1日。
- 版权©2022年作者。
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