摘要
背景遗传因素和吸烟导致慢性阻塞性肺疾病(COPD),但复合多基因风险评分(PRS)是否与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生有关,以及它是否与吸烟有协同作用尚不清楚。我们的目的是调查PRS与COPD的关系,并探讨吸烟行为是否可以改变这种关系。
方法多变量Cox比例危害模型用于估计PRS和吸烟与COPD的关联的危害比(HRs)和95%置信区间。
结果该研究包括439 255名参与者(平均年龄56.5岁;53.9%女性),中位随访9.0年。PRS套索包含250万个变异的一组比PRS对慢性阻塞性肺病事件有更好的辨别能力和更强的关联性279包含279个全基因组显著性变异。与低遗传风险相比,中、高遗传风险的hr分别为1.39 (95% CI 1.31 ~ 1.48)和2.40 (95% CI 2.24 ~ 2.56)。高遗传风险和吸烟人群的HR是低遗传风险和不吸烟人群的11.62倍(95% CI 10.31 ~ 13.10)。PRS之间存在显著的交互作用套索吸烟状况与COPD发病的关系(p交互< 0.001)。从低遗传风险到高遗传风险,当前吸烟的危险度由4.32 (95% CI 3.69-5.06)增加到6.89 (95% CI 6.21-7.64),吸烟的人群归因危险度由42.7%增加到61.1%。
结论由低于全基因组显著性的数百万个变异构建的PRS显示出与COPD发病的显著相关性。具有高遗传风险的参与者在吸烟时可能更容易患上慢性阻塞性肺病。
摘要
由250万个变异构建的多基因风险评分显示与COPD发病显著相关。具有高遗传风险的个体可能更容易受到吸烟对肺部的损害影响,并发展为慢性阻塞性肺病。https://bit.ly/2T3lgub
脚注
本文的补充资料可从www.qdcxjkg.com
研究概念与设计:P-D。张和X-R。张。数据的获取、分析或解释:所有作者。草稿:P-D。张和A.张。对稿件重要的知识内容进行批判性修改:所有作者。统计分析:P-D。张志华和。 Li. Obtained funding: C. Mao. Administrative, technical or material support: D. Liu and Y-J. Zhang. Study supervision: C. Mao.
利益冲突:没有声明。
国家自然科学基金项目(81973109)、广东省高校珠江学者资助计划项目(2019)、广东高水平大学建设项目(G820332010、G618339167和G618339164)、广州市科技专项项目(202002030255)资助。本文的资助信息已存入Crossref基金管理人登记处.
- 收到了2021年2月25日。
- 接受2021年6月14日。
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