文摘
背景大量的儿童哮喘缓解期显示在成年。虽然这些成年人常常患有慢性阻塞性肺病,临床上汇出儿童哮喘的影响肺功能的下降在成年期是不确定的。我们检查了儿童哮喘的临床缓解期是否与加速肺功能下降显然nonasthmatic成年人。
方法3584名参与者(平均(范围)48.1(35 - 65)岁)没有成年哮喘和其他肺部疾病和肺功能正常基线包括访问。他们被归类为那些汇出儿童哮喘(n = 121)和健康对照组(n = 3463)根据他们的自我报告的儿童哮喘历史。肺量测定法进行了基线,后续访问。
结果平均随访5.3年。多元回归分析表明,汇出儿童哮喘和吸烟是独立与快速下降在1 s (FEV用力呼气量1)、用力肺活量(FVC)。吸烟是一个独立的预测FEV迅速下降1/ FVC。FEV年度下滑1和FVC明显更大的参与者在汇出比健康对照组儿童哮喘,和调整后,差异仍然显著倾向得分。
结论临床上的历史汇出儿童哮喘是一个独立的危险因素加速成人肺功能下降。汇出儿童哮喘,吸烟可能分析加速阻塞性肺疾病的发展。
文摘
临床上汇出儿童哮喘的历史是一个独立的危险因素加速肺功能下降的成年人,和吸烟可能是一个额外的风险因素阻塞性肺疾病的发展https://bit.ly/3pMjUAh
介绍
哮喘是一种严重的全球卫生问题,其患病率增加在许多国家,特别是儿童(1]。虽然儿童哮喘是一个重要的危险因素持续哮喘在成人(2,3),40 - 60%的儿童患有哮喘可以接受临床缓解他们成为成年人4,5]。青少年和年轻成年人汇出儿童哮喘可能停止后续访问(6];因此,成年期间临床汇出儿童哮喘的自然历史原因还不是很清楚。
慢性阻塞性肺病,中后期的部分生活的一种疾病,特点是慢性气流限制(7]。成人哮喘是慢性阻塞性肺病的发展的一个重要风险因素(8,9];此外,成年人的汇出儿童哮喘常常被诊断出患有慢性阻塞性肺病在晚年10,11]。此外,Kolsumet al。(12)报道,慢性阻塞性肺病患者儿童哮喘的历史,没有诊断为哮喘在成年后,经历了更频繁比慢性阻塞性肺病急性加重患者没有任何哮喘的历史。这些观察表明,临床上汇出儿童哮喘气道病理可能长期影响。
临床汇出哮喘的影响慢性阻塞性肺病的发展可能是介导通过两个潜在的影响:1)儿童哮喘导致减少肺生长和低最大肺活量在成年之前,和2)亚临床气道病理成年后继续,会导致肺功能下降更快。一些先前的研究表明,儿童哮喘相关低肺功能在早期的成人13- - - - - -15),根据我们之前的横断面研究,临床汇出儿童哮喘是中年人的气流阻塞的危险因素(16]。然而,这些研究没有说明是否汇出儿童哮喘与加速成人肺功能下降。在这项研究中,我们比较了纵向nonasthmatic成人肺功能下降或没有汇出儿童哮喘的历史和研究肺功能下降的独立危险因素。
材料和方法
参与者和肺量测定法测量
这是一个纵向调查的参与者访问广岛的五个医疗中心之一,日本,2007年至2015年的年度健康体检,包括肺量测定法。总共12个35 - 65岁的162名参与者被录取(图1)。参与者不能随访至少2年被排除在分析(n = 7607) (补充表S1)。最后,我们评估35 - 65岁的4555名参与者接受肺量测定法,完成了自我报告的问卷在基线和随访至少2年。参与者的成年哮喘和/或哮喘症状,慢性阻塞性肺病的历史,肺癌,肺癌手术、肺结核、结核性胸膜炎,间质性肺炎,气流阻塞在基线(1 s,用力呼气量1)/用力肺活量(FVC)比< 0.70和/或FEV1< 80%)和那些提交完整问卷被排除在分析(n = 971)。剩下的3584年的研究参与者被分为那些汇出儿童哮喘(n = 121)或健康对照组(n = 3463),根据他们的自我报告的儿童哮喘的历史(图1)。所有的参与者被告知这项研究的目的,他们的参与是完全自愿和匿名。广岛大学医学伦理委员会批准了这项研究,放弃要求获得参与者签署知情同意(E-M699-1)。
问卷调查
细节的问卷前面描述的(16]。短暂、吸烟习惯、基础呼吸或心脏疾病、接触粉尘或石棉和呼吸道症状。信息的历史被诊断出的童年和成年哮喘得到的问题”是你曾经被医生诊断为哮喘的孩子呢?”和“被医生你曾经被诊断为哮喘作为一个成年人?“问题”你唤醒了在过去12个月中气短或呼吸困难的攻击当你不感冒了吗?“被用来确定参与者有哮喘症状。后者的问题是哮喘症状问卷的修改以前受雇于欧洲共同体呼吸道健康调查的检测哮喘(17]。参与者被归类为吸烟者如果他们回答“是的”问题“你现在抽烟吗?“在基线的访问。烟民被定义为一个人放弃吸烟前基线访问;never-smoker被定义为一个从不吸烟的人。
肺量测定法
Pre-bronchodilator肺功能测定使用便携式肺活量计(Chest-AC33,胸部嗨- 801;胸部,东京,日本;fudac - 77 sp - 350;福田Denshi,日本东京)。日本为肺功能使用(引用值18]。FEV的速度下降1和FVC单独计算通过估计线性回归(坡),先前报道(19]。
统计分析
比较两组是使用卡方测试,确切概率法和Mann-Whitney紫外线测试。此外,群体比较利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验Steel-Dwass测试紧随其后。单变量和多变量线性回归分析探讨肺功能下降的临床预测整个队列。性别、年龄、身高、体重指数(BMI)、当前吸烟、久吸烟、肺功能基线,后续时期和历史汇出儿童哮喘作为独立变量的多变量分析。比较之间的纵向肺功能下降汇出儿童哮喘组和对照组,1:2倾向得分匹配不重复使用近邻方法执行(20.,21]。倾向分数估计,使用逻辑回归模型基于以下变量:性别、年龄、身高、BMI, FEV1% pred,当前吸烟、久吸烟和随访期。我们使用倾向得分匹配相对应的参与者与汇出儿童哮喘健康对照组。最后,114名参与者汇出儿童哮喘和228匹配的健康对照组进一步分析(图1)。倾向得分匹配的孔径宽度是0.2。倾向得分匹配后,标准化的差异计算检查平衡匹配的属性变量之间的两组。标准化< 0.1的差异被认为是微不足道的(22]。参与者的探索性分析,包括那些有气流阻塞在基线访,之前倾向匹配(图1)。基线和纵向变化之间的相关性肺功能评估使用斯皮尔曼等级相关测试。当前吸烟者戒烟在随访期间,那些继续吸烟的人分别分析了纵向的肺功能下降。所有数据分析使用JMP版本14.1.0 (SAS研究所卡里、数控、美国)被认为具有统计显著性,p值< 0.05。
结果
参与者的基线特征
整个研究对象的基线特征所示表1。参与者与汇出儿童哮喘更年轻、更有可能是男性与健康对照组相比。没有观察到显著差异在身体质量指数、吸烟状态、久吸烟、心脏疾病的患病率和随访两组之间的时期。没有观察到显著差异的发病率咳嗽、痰和呼吸困难与汇出健康对照组和参与者之间的儿童哮喘。FEV的平均值1% pred和FVC % pred显著降低在汇出的参与者比健康对照组儿童哮喘。
纵向的临床预测因素在整个人群肺功能下降
纵向FEV下降1和FVC大大增强在汇出的参与者比健康对照组儿童哮喘(意味着±扫描电镜−37.7±6.0−20.8±1.1毫升,p = 0.012;和31.5±6.4−−14.2±1.2毫升,每年分别为p = 0.009) (补充图S1)。没有显著差异的纵向FEV下降1/ FVC两组之间(平均±扫描电镜−0.29±0.08%,每年−0.23±0.02%,分别;p = 0.762)。表2显示了单变量和多变量回归分析调查的结果之间的关系的纵向肺功能下降和基线参与者特征。多元回归分析、性别、年龄、身高、BMI,当前吸烟、久吸烟、肺功能基线和随访期间调整。没有观察到的共线性多变量分析(表2)作为通货膨胀因素方差值< 5。汇出儿童哮喘是独立与FEV更快下降有关1和FVC调整后对所有其他变量(p < 0.001, p = 0.003)。目前的吸烟是一个独立的预测FEV的快速下降1、FVC和FEV1/ FVC (表2)。性和BMI FVC下降和FEV的独立的预后因子1/ FVC,分别。
此外,肺功能基线水平是纵向肺功能下降的独立预测指标(表2)。因此,我们进行探索性分析基线之间的关系和纵向下滑肺功能参数(n = 3932) (补充图S2)。探索性分析显示弱逆基线之间的相关性和纵向肺功能下降的汇出儿童哮喘组和健康对照组。所示的人口学特征分析补充表S2。
纵向倾向score-matched组肺功能下降
的基线特征propensity-matched队列所示表3。基线特征的分布很健康对照组和参与者之间的平衡与汇出后儿童哮喘倾向得分匹配。在倾向score-matched人群中,纵向FEV的下降1和FVC大大增强在汇出的参与者比健康对照组儿童哮喘(意味着±扫描电镜−39.1±6.2−18.2±4.7毫升,p = 0.019;和32.5±6.7−−13.0±5.4毫升,每年分别为p = 0.014) (图2)。没有明显差异在纵向FEV下降1/ FVC两组之间(−0.31±0.08%,每年−0.18±0.07%,分别;p = 0.417)。亚组分析,基于儿童哮喘的吸烟状况和缓解,FEV纵向下滑1也显著大于吸烟者在汇出儿童哮喘比从来没有——或者烟没有汇出儿童哮喘(p = 0.044) (图3)。
最后,我们进行探索性分析评估戒烟的吸烟者的影响,包括参与者在基线与气流阻塞访问(补充图S3)。FEV纵向下滑1−8.3±29.1毫升参与者与汇出儿童哮喘戒烟(戒烟)和−44.7±12.8毫升那些继续吸烟(继续吸烟者)随访期间(补充图S3)。没有显著差异戒烟者之间的肺功能下降,继续吸烟者汇出的儿童哮喘组。背景特征表明,戒烟是年长,有更高的心脏病患病率(补充表S3)。
讨论
在目前的研究中,我们评估了纵向显然nonasthmatic成人肺功能下降或没有汇出儿童哮喘的自我报告的历史。多变量分析表明,汇儿童哮喘和目前的吸烟都FEV更快的独立危险因素下降1和FVC,吸烟也与FEV快速下降有关1/ FVC。此外,我们执行倾向得分匹配调整基线特征比较年度肺功能下降。成人汇出儿童哮喘有比健康对照组肺功能迅速下降。这些结果表明,临床汇出儿童哮喘是一个重要的危险因素加速肺功能下降的成年人,加法加速和汇出儿童哮喘和吸烟可能阻塞性肺疾病的发展。
本研究最重要的发现是,历史的汇出儿童哮喘是独立与FEV加速下降1和FVC。此外,吸烟也是一个独立的危险因素肺功能迅速下降。几个纵向研究表明,儿童哮喘与减少肺功能在成年期(19,23- - - - - -25]。研究在墨尔本,澳大利亚,6-7-year-old综述了儿童哮喘每7年;儿童哮喘,尤其是严重的哮喘,有降低FEV的最大值1在成年早期,受损的肺功能持续增长35岁(26]。此外,严重的儿童哮喘有关哮喘缓解率较低和较高的慢性阻塞性肺病的发病率在50岁年19]。塔斯马尼亚纵向健康研究确定了六个肺功能轨迹;最坏的轨迹,由早期的低于平均水平的特征和加速下降,包括儿童哮喘病例数最高的7岁,和最多的哮喘,慢性阻塞性肺病和asthma-COPD重叠情况下53岁的年27]。这些研究证明儿童哮喘的终生影响成年哮喘或慢性阻塞性肺病。此外,J埃姆斯et al。(28)报道,成年吸烟者曾被诊断出患有哮喘FEV显示更大的下降1哮喘不吸烟者。目前的调查集中在nonasthmatic史的成年人临床汇出儿童哮喘;这些人通常是失访当他们成为成年人因为缺乏活跃的症状(6]。成人临床汇出的另一个重要的问题儿童哮喘可以吸烟。以前的报告表明,个人经验与儿童哮喘哮喘缓解期更有可能吸烟当他们成为成年人相比之下,那些没有经验哮喘缓解期(5]。在目前的研究中,∼30%的参与者与汇出儿童哮喘是吸烟者,亚组分析表明,儿童哮喘和目前的吸烟可能会有累加效应,导致FEV速度下降1。此外,FEV缓慢下降的趋势1在参与者汇出儿童哮喘戒烟相比之下,那些继续吸烟探索性分析;然而,参与者的数量与汇出儿童哮喘戒烟可能太小检测统计上显著的结果。目前的结果表明,儿童哮喘的缓解是一个独立的危险因素加速成人肺功能下降,吸烟可能强加额外风险。
之前的研究表明,亚临床气道炎症和支气管高反应性可能坚持成人汇出儿童哮喘,这或许可以解释之间的联系机制汇出儿童哮喘和成人肺功能的快速下降。支气管高反应性通常与临床观察年轻人汇出儿童哮喘(29日,30.]。Broekema等。(31日)和Brutscheet al。(32]报道的存在气道炎症和气道重塑与临床成人支气管活检标本汇出儿童哮喘。气道病理经常与临床坚持个人汇出儿童哮喘,但可能有个体差异,如。在气道炎症的程度33]。未来的研究应该调查预测生物标志物汇出儿童哮喘患者的肺功能下降来确定最优随访期间和设计预防战略(34]。
在这里,我们也观察到,一个中年人汇出儿童哮喘的历史与FVC以及FEV下降更大1。一些先前的研究发现哮喘和减少FVC [33,35,36]。减少FVC严重哮喘患者被报道伴随着困气的发展(33]。B地区et al。(35)认为,大型航空公司的壁厚的增加或减少腔的直径的航空公司原因残余体积的增加,但在肺活量,结果,FEV减少1在哮喘患者和FVC存在。因此,观察儿童哮喘的缓解期之间的联系和速度下降FVC可能反映了与哮喘有关的气道病理。此外,快速下降FEV FVC可能导致较慢的下降1/ FVC汇出儿童哮喘患者。横断面分析慢性阻塞性肺病(COPDGene)的遗传流行病学队列显示被诊断出的哮喘的患病率高于个人保存比受损的肺量测定法(棱镜)和患有慢性阻塞性肺病37]。目前的结果让我们推测患者免除儿童哮喘可以开发棱镜和慢性阻塞性肺病的风险;然而,进一步的研究是必要的来证实这个假说。
在目前的研究中,降低肺功能在参与者的基线,包括那些有气流阻塞在基线访问,与一个更小的肺功能下降有关多元和探索性的单变量分析。这些观测结果符合的结果安吉等。(38),观察到低肺功能最大限度地获得(FEV1< 80%)在成人与FEV较小的下降有关1。此外,研究L安吉等。(38低FEV]表明,慢性阻塞性肺病发展1FEV在成年早期和加速下降1从正常水平。我们之前的横断面研究表明,临床汇出儿童哮喘是一个独立的危险因素的气流阻塞的中年人。此外,目前的结果表明,汇出儿童哮喘肺功能迅速下降是一个危险因素从一个正常水平,表明其对肺功能的长期影响轨迹。
我们研究的优点是大样本大小,使用多元回归和倾向得分为混杂因素调整。然而,这项研究有一些局限性。首先,post-bronchodilator肺量测定法并没有执行,因为研究人口只接受一般健康检查。出于同样的原因,我们没有测量残余体积和肺活量。第二,有回忆偏倚,特别是关于被诊断出的儿童哮喘。汇出儿童哮喘的定义是基于自报问卷数据,使它本身容易回忆偏倚和可能的错误。肺发育异常有关的早期生活是短暂喘息的风险(39),可能被误诊为儿童哮喘流行病学研究的历史。这样的错误分类不能排除在我们的研究中。此外,我们排除了成年哮喘患者根据他们成年哮喘史,基线气流阻塞和特定的问卷哮喘症状。哮喘症状的详细问卷可能更敏感的检测到轻微的症状在哮喘患者。第三,性别偏见是本研究的一个限制。超过80%的研究参与者被男性和男性优势的另外有一个趋势在个人汇出儿童哮喘。据报道,哮喘的患病率和缓解[男孩比女孩高29日]。因此,可能存在性别差异在汇出儿童哮喘的病理生理学。第四,我们排除了那些无法随访至少2年。这可能导致潜在的选择性偏差,相对比较小,但却有显著差异的基线特征的参与者可能无法随访至少2年(补充表S1)。第五,尽管倾向得分匹配来减少执行偏差,难以察觉的变量不能控制可能仍然存在。例如,我们没有收集数据在社会经济地位和儿童哮喘的严重性,已被报道与肺功能(19,40]。这些数据的缺乏可能是一个潜在的糊涂。
总之,目前的结果表明,临床的历史汇出儿童哮喘是一个重要的危险因素加速肺功能下降显然nonasthmatic成年人,加法加速和汇出儿童哮喘和吸烟可能阻塞性肺疾病的发展。这些发现说明需要最优跟踪策略和继续教育的重要性临床汇出儿童哮喘的人反对吸烟。
补充材料
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确认
作者是慢性阻塞性肺病的广岛队列研究人员为他们的援助,并参与设计中心和分发问卷。参与本研究的中心是:广岛原子弹爆炸受害者委员会健康管理与促进中心,广岛,日本(Hideo佐佐木和Noriko Inoue);Yoshijima医院、广岛、日本(行长Kuraoka);西日本铁路公司健康促进中心、广岛、日本(Jitsuro柳田,Kazuyo佐久间和春子宫本茂);大塔医疗法庭、广岛、日本(动向Ito和鲁米藤川),西方和日本电报电话公司Chugoku健康管理中心,日本广岛(仁Hara和Kiminori Yamane)。我们感谢Tomoyuki秋田犬(流行病学部门,传染性疾病控制和预防,生物医学和健康科学研究所广岛大学、日本)在统计分析他的建议。我们还要感谢Editage英文编辑服务(日本东京)英语编辑。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
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支持声明:本研究在一定程度上由商制药有限公司,日本。资助者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表或准备的手稿。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2021年2月1日。
- 接受2021年5月30日。
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