康复-呼吸支持:疑似或证实为COVID-19呼吸衰竭患者的呼吸策略;持续气道正压、高流量鼻氧和标准护理:一项随机对照试验研究方案的结构化总结

客观的

该试验的目的是确定在确诊或疑似COVID-19患者中，与标准氧疗相比，持续气道正压通气(CPAP)或高流量鼻用氧疗(HFNO)是否在临床上有效。

试验设计

适应性(组-顺序)、平行组、实用、优势、随机对照、开放标签、多中心、有效性试验。

参与者

这项试验正在英格兰、威尔士、苏格兰和北爱尔兰的约60家医院进行。参与医院的住院患者，若为疑似或确诊的COVID-19患者，且符合所有纳入标准，且无排除标准，均可参与。

纳入标准:1)≥18岁成人;2)疑似或确诊为COVID-19患者入院;3)吸氧部分(FiO)₂≥0.4，外周血氧饱和度(SpO₂)≤94%;4)如有需要，计划升级为气管插管。

排除标准:1)计划在1小时内气管插管及机械通气;2)已知或临床明显怀孕;3) CPAP或HFNO绝对禁忌症;4)因治疗上限或预期停止治疗而决定不插管;5)没有CPAP和HFNO设备。

干预和比较器

干预措施一:任何设备都能提供持续气道正压。设置和治疗滴定没有协议，并根据临床判断交付。

干预二:任何设备输送高流量鼻用氧。设置和治疗滴定没有协议，并根据临床判断交付。

比较组:标准护理-面罩或鼻插管供氧(不包括使用持续气道正压或高流量鼻供氧)。设置和治疗滴定没有协议，并根据临床判断交付。

干预分娩持续到死亡、气管插管或临床确定无持续需要(姑息或改善)。

主要的结果

主要终点为综合终点，包括气管插管或随机分组后30天内的死亡率。

次要结果包括气管插管率、气管插管时间、有创通气时间、死亡率、死亡时间、住院时间和重症监护时间。

随机

参与者按1:1:1的比例随机分配，接受持续气道正压通气、高流量鼻氧或标准护理。由于研究交付的挑战性环境，特定的干预措施可能并不总是在医院现场可用。该研究使用两种综合随机化系统，在需要的情况下，可以在三种干预措施、CPAP和标准治疗之间、HFNO和标准治疗之间进行随机化。系统集成确保了干预措施之间的平衡。

使用基于电话的交互式语音响应系统进行随机分配，以保持分配的隐蔽性。随机序列是用计算机生成的最小化方法。参与者按部位、性别(M/F)和年龄(<50，>=50岁)随机分层。

致盲(屏蔽)

试验干预的性质避免了研究人员、患者和临床团队的盲目性。主要和次要结果均为客观结果，从而最大限度地降低检测偏倚的风险。

随机数(样本量)

4002名参与者(1334名被随机分配到三个研究小组)

试验状态

当前协议:版本4.0,29^th2020年5月。招聘工作于2020年4月6日开始，预计将于2021年4月5日完成。

13日，国家卫生研究所授予该试验紧急公共卫生地位^th2020年4月。

试验注册

ISRCTN ISRCTN16912075。注册6^th2020年4月,http://www.isrctn.com/ISRCTN16912075

完整的协议

完整的协议(版本4.0,29^th附录为附加文件，可从试验网站访问(附加文件1)．为了加快这种材料的传播，已经消除了熟悉的格式;本信概述了完整议定书的主要内容。

该研究方案已按照标准方案项目:临床介入试验(SPIRIT)指南(附加文件2)．

调查小组将拥有最终试验数据集的全部权限。试验报告将按照试验报告综合标准(CONSORT)指南进行。出版物将发表在同行评议的开放获取期刊上。188滚球软件

关于数据共享的请求将由首席调查员在个别基础上进行审查。该研究将遵守共享来自公共资助临床试验的个人参与者数据的良好实践原则，数据共享将按照所需的监管要求进行。”

作者想要感谢重症监护协会、英国胸科学会、西米德兰兹学术研究中心、数据监测和伦理委员会成员以及试验指导委员会成员的支持。

这项研究由美国国家健康研究所资助。所表达的观点是提交人的观点，不一定是国家卫生和社会福利部或卫生和社会福利部的观点。研究赞助者和资助者在研究设计、数据采集、数据分析或手稿准备中没有任何作用。

从属关系

1. 英国考文垂华威大学华威医学院华威临床试验组

   Gavin D. Perkins, Keith Couper, Louisa Hamilton, Chen Ji, Ranjit Lall, Nicola McGowan, Scott Regan, Emma Skilton, Emily Stimpson & Joyce Yeung

2. 英国伯明翰，大学医院伯明翰NHS基金会，重症监护室

   Gavin D. Perkins, Keith Couper & Joyce Yeung

3. 贝尔法斯特女王大学医学、牙科和生物医学科学学院，英国贝尔法斯特威康沃尔夫森实验医学研究所

   布朗温·康诺利，朱迪·m·布拉德利，艾伦·戈尔曼和丹尼尔·f·麦考利

4. 罗斯林研究所，爱丁堡大学，英国爱丁堡

   j·肯尼斯柏丽

5. 英国爱丁堡皇家医院重症监护室

   j·肯尼斯柏丽

6. 英国曼彻斯特大学生物医学与健康学院，国立卫生研究院曼彻斯特生物医学研究中心感染、免疫和呼吸医学部

   保罗黑暗

7. 英国纽卡斯尔大学，英国国立卫生研究院老化生物医学研究中心细胞医学研究所

   安东尼德Soyza

8. 英国纽卡斯尔弗里曼医院呼吸内科

   安东尼德Soyza

9. 英国爱丁堡，爱丁堡皇家医院，爱丁堡急救医学研究小组

   Alasdair灰色

10. 急诊部，爱丁堡皇家医院，爱丁堡，英国

    Alasdair灰色

11. 人类和应用生理科学中心，伦敦国王学院，伦敦，英国

    尼古拉斯·哈特

12. 莱恩福克斯呼吸服务，盖伊和圣托马斯NHS基金会信托，伦敦，英国

    尼古拉斯·哈特

13. 英国伦敦，皇家布朗普顿和哈里菲尔德NHS基金会，睡眠和通风单位

    安妮塔·k·西蒙茨

14. 英国考文垂华威大学华威医学院健康科学部

    奈杰尔的消沉

贡献

GDP和DFM构思了这项研究。所有作者都参与了研究的发展和协议的编写，并批准了最终协议。

相应的作者

对应到丹尼尔·f·McAuley．

伦理批准和同意参与

该试验于3日获得了伦敦-布莱顿和苏塞克斯研究伦理委员会的伦理批准^{理查德·道金斯}2020年4月(参考编号:20/HRA/1696)。

在参加有精神能力的个人的活动之前，必须获得同意。在英格兰、威尔士和北爱尔兰，根据《2005年精神能力法案》，缺乏精神能力的个人可以在未经同意的情况下开始登记。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

出版商的注意

大自然对出版的地图和机构附属机构的管辖权主张保持中立。

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