摘要
没有一系列标准将涵盖所有患者,但内联审判中使用的包含标准可有效地识别患者患者的患者https://bit.ly/3mkkzzi.
回复Y.P. Moodley和同事:
我们感谢Y.P.Moodley和同事为他们的周到的信,以回应我们的术语对渐进式抗体间质肺病(ILDS)的自然历史(ILD)[1]。我们同意,早期鉴定其ILD进展的患者对于提时实施适当的待遇是重要的。纳入基因试验的纳入标准反映了用于识别患者患者的电流方法。但是,我们承认,ILD的进展模式在个体患者之间变化,并且没有单一标准将捕捉到所有标准。
在纤维性ild、特发性肺纤维化(IPF)和非IPF疾病患者的研究中,强制肺活量(FVC)下降>为预测值的10%始终与早期死亡率相关。对于FVC为预测值的5-10%的“边缘”下降的受试者,纳入INBUILD试验还需要症状恶化和/或高分辨率计算机断层扫描的纤维化程度增加。我们的基本原理是,通过将肺功能测量与其他独立的临床相关变量相结合,可以限制(尽管不能消除)测量可变性的问题。研究人员被要求登记患有ILD进展的患者(IE。考虑并排除了症状恶化的其他解释),拒绝接受FVC轻微下降伴症状恶化的患者似乎是不合理的。
我们同意Y.P. Moodley和他的同事的观点,即对ILD进展的评估需要一个多维的方法和随着时间的推移不断重复的测量。在INBUILD试验中,我们采用回顾性的2年窗口期评估ILD的进展。这段时间使我们能够解释临床变量测量的潜在可变性和对临床衰退的竞争性解释。关于肺对一氧化碳的扩散能力(D.LCO)我们相信,在现实世界的实践中,临床医生可以整合趋势D.LCO在同一实验室中测量到对疾病进展的多维评估。我们没有使用下降D.LCO作为INBUILD试验的纳入标准,因为我们相信在许多位点,重复D.LCO来自同一实验室的测量结果是无法获得的,而实验室间的差异D.LCO测量是一个公认的问题。
我们同意,各种其他疾病进展的措施可能会被用作入选标准,但INBUILD入选标准是有效地识别患者未来发展,如图所示的IPF-like FVC的下降速度超过52周的安慰剂组每年193毫升。我们认为,这表明经验丰富的临床医生能够根据容易获取的临床资料识别进行性ILD患者。也就是说,我们同意这是一个需要进一步研究的成熟领域,对于纤维化间质性肺病的进展仍有必要制定一致的标准。发展人工智能驱动的计算机断层扫描标准来定义进展是一个有趣的想法,值得进一步研究,但可能具有挑战性,使患者在短期内获得。
Y.P. Moodley及其同事提出了一个重要的问题,即FVC的类别下降与IPF患者的死亡率始终相关,是否也与其他进行性纤维化ild患者的死亡率相关。这种关联在以前的研究中已经在慢性超敏性肺炎、系统性硬化症相关的ILD、类风湿关节炎相关的ILD和特发性非特异性间质性肺炎患者中观察到。在目前的分析中,在危险比相似的INBUILD和INPULSIS试验(分别为3.64和3.95)中,预测的植被覆盖度>相对下降10%与死亡风险增加相关。
我们希望这些和未来来自INBUILD试验的数据分析将继续激发关于如何在临床实践中优化纤维化性ILDs的监测和治疗的讨论。
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脚注
利益冲突:K.K.在研究期间,布朗报告了Boehringer Ingelheim的咨询委员会和指导委员会工作的个人费用和非财政支持;NHLBI的补助金,数据监测委员会的个人费用从Biogen,Galecto Biotech的咨询委员会工作的个人费用,热那亚,Medimmune,概要,第三杆治疗,加拉帕戈斯,Boehringer Ingelheim,Theravance,三湖合作伙伴,Lilemax,Pliant Therapeutics,Monarc Bionetworks,Blade Therapeutics,开源成像联盟(OSIC),Veracyte,Huitai Biomedicine和Lilly,以外的工作。
利益冲突:R. Schlenker-Herceg是Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals,Inc。的员工
利益冲突:A.U.Wells向Boehringer Ingelheim和Roche的咨询和讲座报告了顾问和罗氏的咨询,从刀片治疗学的个人费用,在提交的工作之外。
支持声明:Boehringer Ingelheim支持这项工作。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表。
- 收到了10月26日,2020年。
- 公认10月27日,2020年。
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