文摘
本研究的目的是分析哮喘之间的交互,并在成人气道阻塞的风险,吸烟占异位性。
在欧洲共同体呼吸道健康调查,15 668人20-56岁接受肺量测定法在1991 - 1993年和9年之后(n = 8916)。气道阻塞和肺功能下降的风险与吸烟有关,早期(< 10岁)和晚发性(> 10岁)哮喘与广义估计方程模型进行分析和随机效应线性模型,协变量调整。交互的哮喘与吸烟表示为相对过剩风险是由于相互作用(RERI)。
增加20倍成人与早发性哮喘气道阻塞被发现在那些独立于吸烟的状态(不吸烟者:21.0,95% CI 12.7 -35;吸烟者:或23.7,95%置信区间13.9 - -40.6)。晚发性哮喘是气道阻塞,与一个更强大的协会在当前吸烟者(-41.9或25.6,95% CI 15.6)比不吸烟者(或11.2,95%可信区间6.8 - -18.6)(RERI 12.02, 95%可信区间1.96 - -22.07)。吸烟与哮喘之间对特异反应性进行了统计处理,协会nonatopics中最为明显。
早和晚发性哮喘与10-20-fold有关成人气道阻塞的风险增加。吸烟会增加成年气道阻塞的风险在主题与哮喘发病年龄10年。调查可能的措施预防慢性阻塞性肺疾病发展的哮喘是急需的。
文摘
早发性哮喘成人气流阻塞风险增加20倍;吸烟修改晚发性哮喘的影响http://ow.ly/CMNqU
介绍
有证据表明,哮喘是一个重要的风险因素成人气道阻塞和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。纵向研究表明,受试者与哮喘有较低的基线用力呼气量在1 s (FEV1),快FEV1下降比没有哮喘的科目(1- - - - - -7),主题与哮喘更容易实现COPD的标准(5]。小时候哮喘是最常见的慢性疾病,但它可以发生在任何年龄,有哮喘和慢性阻塞性肺病的风险相关似乎有所不同根据哮喘发病年龄(8]。吸烟是慢性阻塞性肺病的主要原因在富裕的地区。例如,在瑞典的一项研究中,慢性阻塞性肺病ever-smoking的人口归因分数范围从29%到64%,取决于性和慢性阻塞性肺病的定义(9]。然而,吸烟还不足以解释方差随着时间的推移在肺功能和肺功能下降。一个可能的问题早发性哮喘是否会影响对吸烟的有害影响。
除了哮喘,特异反应性可能发挥作用在成人哮喘和气道阻塞之间的关系。主题与哮喘和特异反应性更有可能进入成年期最大达到较低肺功能与哮喘受试者相比,独自一人(10]。此外,特异反应性与加速FEV有关1下降,在主题和没有哮喘(11,12]。
理解之间的关系吸烟,哮喘与不同年龄段发病,特异反应性和在哮喘气道阻塞可能提供预后信息,但它也可以识别预防慢性阻塞性肺病的目标群体。最新了解慢性阻塞性肺病的风险因素与老年人,而很少有人了解气道阻塞的年轻成年人群对谁应该面向未来的预防策略。近期哮喘流行在西方世界和慢性阻塞性肺病的实质性的全球负担13- - - - - -16),识别弱势群体在年轻群体是一个重要的任务,可能会影响全球健康。本研究旨在满足这种需求。欧洲共同体呼吸健康调查的数据(ECRHS)群年轻人被用来估计气道阻塞的风险与哮喘哮喘发病的年龄有关,评估是否吸烟与哮喘发病的年龄之间的互动增加气道阻塞的风险,并评估是否特异反应性修改哮喘之间的关系,吸烟和气道阻塞。
方法
研究人群
ECRHS我(1991 - 1993)随机选择20-44岁成年人的普通人群在25个国家回答短筛查问卷对肺部健康(17]。随机样本的回答,除了个人的子样品报告哮喘症状筛查问卷,被邀请参加的主要研究,包括面对面的访谈,肺量测定法和血液检查。总共15 668例(13个随机选择的361和2307的样品在29个症状中心,代表85%的合格)完成一份调查问卷,进行肺量测定法,给血液样本。平均随访时间为8.9年(四分位范围8.3 - -9.5年),总共8916人(7738例症状样本的随机样本,1448),然后26-56岁,反复肺量测定法(18]。这项研究是在当地区域委员会批准执行医学研究伦理。可以在完整的协议www.ecrhs.org
肺功能及气道阻塞的定义
最大FEV1和最大用力肺活量(FVC)从五技术上可接受的演习测量应用美国胸科学会再现性标准。气道阻塞被定义为pre-bronchodilator FEV1/ FVC < 0.70, FEV1< 80%的预测。我们使用FEV执行额外的分析1/ FVC低于正常的下限(LLN)根据年龄和性别,LLN方程获得2536“正常”的不吸烟者参加ECRHS即两FEV的区别1测量在每年毫升定义肺功能下降。中心在墨尔本,澳大利亚,改变了肺活量计ECRHS二世,他们记录下肺功能增加echr II,所以从墨尔本ECRHS II数据被排除在外6]。受试者参与只有在ECRHS我贡献了肺功能测量一次,当受试者参与后续调查了两次,因此形成了纵向肺功能的信息。
哮喘和协变量的定义
哮喘和吸烟的信息被项访谈式问卷调查获得。这个问题的答案“你曾经有哮喘吗?“哮喘定义。岁哮喘发作被定义为早期(< 10年)或晚期(> 10年)哮喘。吸烟是归类为从不,前任或现任,吸烟者吸烟的报道在上个月在ECRHS II。久的数量为1年(每天20支香烟)定义吸烟强度。身体质量指数(BMI)是由身高和体重计算出测量肺量测定法。年龄在完成教育为教育水平作为一个代理变量。特定的IgE水平测定淀粉微球帽系统(通用电气医疗集团,乌普萨拉,瑞典)19)和异位性被定义为一个化验结果> 0.35 kU·L−1下列过敏原:屋尘螨(Dermatophagoides pteronyssimus)、盖草(Phleum pratense)、猫皮屑(Felis家)和模具(枝孢属herbarum)。
统计分析
哮喘和气道阻塞之间的关联进行了分析使用广义估计方程建模(一种半参数回归技术)调整了潜在的混杂因素(年龄、性别、国家教育、BMI、身高、吸烟和样本(即。随机或有症状)),同时考虑到肺量测定法测量在两个不同的跨度为重复。气道阻塞由于哮喘和吸烟的分数计算使用Rockhill方法(20.]。哮喘和吸烟之间的相互作用关系研究了气道阻塞的风险估计的相对过剩风险由于交互(RERIs)及其置信区间[21]。混合效应线性回归是用来检查肺功能下降和哮喘之间的关联。中心作为一个随机效应模型。模型调整年龄(平均年龄在后续和年龄的平方),高通过性(标准化),不同BMI, BMI(平均随访期间体重指数),性别,教育,FEV1%在基线和样本预测。哮喘,吸烟对肺功能下降之间的相互作用进行了评估整体和特异反应性地位。统计分析进行了使用占据10.1版本(美国StatCorp、大学城、TX)。
结果
总共15 668人至少有一个肺功能测量包括,产生24 584观察。其中比较基线特征有无气道阻塞在基线提供表1。与晚发性哮喘受试者,哮喘发病的平均年龄是24年,哮喘发病的平均年龄是26年。总共有509个观测ECRHS I和II的气道阻塞。气道阻塞是罕见的(0.4%),从不吸烟对象没有哮喘,和前任和现任中最普遍吸烟与哮喘(> 12%)(表科目2)。主题早和晚发性哮喘患者基线较低肺功能比科目没有哮喘。目前吸烟的受试者最大的年度肺功能下降;在不吸烟者中,降幅最大的那些早发性哮喘。
调整分析表明,吸烟者有气道阻塞的风险高4.5倍,与不吸烟者相比,受试者之间没有哮喘(表3)。气道阻塞的风险有早发性哮喘>增加20倍时,不管吸烟状态(表3)。协会之间没有显著改变中心荟萃分析(数据没有显示)。没有检测到相对过剩的气道阻塞的风险由于相互作用目前的吸烟和早发性哮喘。吸烟者与晚发性哮喘的风险更高晚发性哮喘患者气道阻塞而从不吸烟3),有显著RERI之间目前的吸烟和晚发性哮喘为12.02 (95% CI 1.96 - -22.07)。排除受试者在基线与气道阻塞呈现相似的结果(在线补充表E1)。晚发性哮喘之间的交互和目前的吸烟在场都吸烟时开始之前和之后的哮喘发作(表E2和E3)。肺功能下降与哮喘以及更高的那些在当前吸烟者与不吸烟者相比,没有哮喘(表3)。
分析气道阻塞的风险根据哮喘发病年龄在5年年龄分层性(图。1和表E4)表明,气道阻塞的风险大大增加在这些男性和女性早发性哮喘,而目前的吸烟在这些组额外的影响有限。在那些与哮喘发作10至14年,目前的吸烟增加气道阻塞的风险两性(男性:或12.5 (95% CI 6.6 - -13.9)和26.7 (95% CI 14.0 - -29.6),不吸烟者和吸烟者,分别;女性:或11.0 (95% CI 6.9 - -18.2)和51.7 (95% CI 30.6 - -74.8),不吸烟者和吸烟者)(表E4)。
气道阻塞由于哮喘的比例(35.3%)的比例大约是高达气道阻塞归因于吸烟(前任和现任吸烟相结合,36.0%)(表E5)。
分层的特异反应性、吸烟和早期和晚发性哮喘是成人气流阻塞的独立风险因素。吸烟者与晚发性哮喘的风险增加成人气道阻塞和晚发性哮喘与不吸烟者相比,无论过敏性的地位。有显著的相对过剩的风险与晚发性哮喘气道阻塞在目前的吸烟对象只有在那些没有特异反应性(RERI 18岁,95%置信区间0.3 - -35.6),这意味着目前的吸烟和晚发性哮喘的影响在那些没有特异反应性比的影响两大风险因素加在一起。吸烟的影响早发性根据过敏性哮喘是不同的状态,与类似的优势比成人气道阻塞从未与早发性哮喘,吸烟者和特异反应性(表4)。无特异反应性的主题中,从不吸烟的主题与哮喘(早和晚发性)意味着FEV1减少类似没有哮喘,从不吸烟的主题。那些特异反应性,FEV1与哮喘受试者的降幅更大(早和晚发性),独立于当前吸烟(表4)。
所有分析都是重复使用的LLN定义气道阻塞,结果在本质上是类似的(数据未显示)。
讨论
气道阻塞的风险增加20倍早发性哮喘患者中,不管吸烟状态。这些发现似乎是36之间的同质研究中心在西方世界,不同传统诊断哮喘和不同的吸烟习惯。在晚发性哮喘患者气道阻塞的风险显著增加吸烟者与不吸烟者相比,突出的只对治疗青少年哮喘的影响。成人气道阻塞的风险对象与吸烟有关的特异反应性和早发性哮喘没有地位。吸烟会增加成年气道阻塞的风险与晚发性哮喘受试者,不管过敏性的地位。哮喘和目前的吸烟的人口归因分数与气道阻塞是相似的(36%与35%),发现支持类似规模的哮喘和目前的吸烟对肺功能的影响下降(7.7毫升nonasthmatic吸烟者之间更大的下降与6.4毫升不吸烟者之间较大的下降与早发性哮喘)。这些发现对于气道阻塞队列的相对年轻的成年人是特别感兴趣的在未来几代人试图了解慢性阻塞性肺病时,必须在规划预防策略。
研究中的弱点之一是哮喘诊断可以受到回忆偏倚,哮喘和时间的回顾性评估。对象与当前呼吸道症状可能会更容易记住过去有过类似的问题,而那些超出他们的哮喘可能不会报告有它。这将导致过高的早发性的影响在成人哮喘气道阻塞。此外,哮喘发作时可以不确定时代质疑几年后。误差在召回哮喘发作的时代可能nondifferential关于测量气流阻塞年,几十年后;因此,这样的回忆偏倚可能会减弱关联而不是产生虚假的关联。
我们找到一个强大的协会之间的哮喘和气道阻塞是由其他研究[2,8,22- - - - - -24]。较低的最大实现肺功能和加速FEV1减少可以解释成人气道阻塞的风险增加由受试者患有哮喘。Guerraet al。(8)发现,持续的发展与哮喘受试者的气流限制在成年后在25岁之前主要是与赤字已经建立了早些时候的生活。在我们的研究中,基线低肺功能是主题与早期和晚发性哮喘受试者相比,没有哮喘。在童年和成年期,低肺功能出现哮喘发展(之前25,26]。这表明,在哮喘患者肺发育受损导致解释他们的成人气道阻塞的风险增加。此外,我们发现FEV更快1与早发性哮喘受试者的下降,从而进一步导致他们成年气道阻塞风险升高(27]。研究调查了年轻的学科(23,28)一个更小的年龄范围(29日FEV)没有发现明显加速1科目下降与早发性哮喘。我们还观察到FEV的显著增加1下降在主题与晚发性哮喘受试者相比,没有哮喘。然而,每年FEV的差异1下降主题之间有无哮喘相对温和的大小与气道阻塞和哮喘之间的联系。这强调了受损的肺发展和增长的重要性作为一个成人气道阻塞的危险因素。
特异反应性的主题往往达到降低最大肺功能(30.),有更大的FEV1下降(12]。有冲突的报道是否特异反应性和肺功能之间的联系被哮喘(占30.,31日)不(32]。分层的哮喘和吸烟,我们发现特异反应性与气道阻塞的风险显著增加受试者和没有哮喘(表E6)。这些结果表明,特异反应性,以及在缺乏表现哮喘,可能反映了低度炎症过程可能导致气道阻塞。Perretet al。(22)发现,特异反应性增加成人气流阻塞的风险,当考虑到吸烟与哮喘一生的历史。然而,当调整肺功能在7岁,特异反应性不再是一个独立的成年人气道阻塞的危险因素。Perretet al。(22)发现了一个三方互动哮喘,吸烟和过敏性敏感性,我们无法重现在我们的数据。研究方法由Perretet al。(22)是不同的,我们的研究中,无论是从哮喘的定义和定义特异反应性(Perretet al。(22)使用皮测试而我们使用血清测量特定的IgE)。
我们发现早发性哮喘和目前的吸烟之间没有相互作用。然而,在那些哮喘发作在青少年时期,目前的吸烟大大增加气道阻塞的风险。目前的吸烟与哮喘发病的年龄增加气道阻塞的风险恰逢一个时代肺增长最大。因此,主题与哮喘发作在青春期和时代的大多数肺的快速增长可能特别容易受到吸烟。此外,哮喘的诱发机制主体也可以吸烟影响的脆弱性。可以推测这种漏洞是否也可以给其他空气污染物。
处理前吸烟者,我们发现与早发性哮喘受试者,气道阻塞的风险前吸烟者是类似于从来没有和吸烟者(表E3)。然而,在受试者没有与晚发性哮喘,哮喘或气道阻塞的风险前吸烟者相似不吸烟者的风险。类似的气道阻塞的风险在从来没有和前吸烟者表明健康的吸烟者的影响在我们的数据不太可能。然而,有41%不吸烟者在受试者没有哮喘,而49%的受试者与早发性哮喘不吸烟者,这表明选择吸烟,哮喘状态。此外,久的平均数与早发性哮喘的吸烟者吸烟是低于无哮喘(平均6.6与分别为7.8)。久无哮喘者有更多的极端值比不吸烟的哮喘(图E1)。排除受试者与极端的久(> 100)交互分析并没有改变我们的推论。
我们使用术语“气道阻塞”而不是COPD在目前的研究中,因为我们只有pre-bronchodilator测量。可逆性的测试是不可能的,因为测量支气管多动症进行。使用pre-bronchodilator值(而不是post-bronchodilator肺量测定法),一些科目可逆支气管阻塞将被定义为有气道阻塞33]。相反,这可以防止排除部分科目的应对与气道阻塞支气管扩张剂比FEV FVC相对较大的增加1。此外,post-bronchodilator测量与哮喘、不安全排除所有科目与哮喘有不可逆的气流限制几个科目34,35]。气道阻塞和FEV的类似的发现1本研究表明,气道阻塞下降pre-bronchodilator肺量测定法测量可以作为慢性阻塞性肺病的代理人。慢性阻塞性肺病的严格定义用于临床和流行病学研究(在治疗指南)而受到批评36]。post-bronchodilator COPD疾病定义可能捕获的大部分,但远离所有的科目与慢性阻塞性肺病、哮喘和慢性阻塞性肺病可能共存或重叠,称为哮喘和慢性阻塞性肺病重叠综合征(35- - - - - -40]。目前的研究表明哮喘可能发展成慢性阻塞性肺病吸烟增加易感性。是否从哮喘慢性气流阻塞的自然历史发展类似于自然历史造成的慢性阻塞性肺病吸烟是未知的。一些人主张把哮喘和慢性阻塞性肺病视为不同表达式的一个单一的疾病实体(荷兰的假设)41,42]。从这个角度来看,主题与伴随哮喘和持续的气流阻塞将有价值的信息添加到身体的慢性阻塞性肺病的知识。更多的研究,包括流行病学和临床,应该包括与所有科目进行表型的哮喘和慢性阻塞性肺病。
有67个人ECRHS我气道阻塞,但不是在随访。参与者不是调查如果患有急性呼吸道感染、急性哮喘发作不可能气流阻塞的原因。对象的百分比在ECRHS哮喘缓解患者中我没有明显不同的气流阻塞相比与持续的气流限制ECRHS I和II)(分别为62.7%和60.8%)(表E7)。敏感性分析进行不弛张气流限制的对象没有改变结果(表E1)。
我们调查的交互作用的添加剂以识别子组的人口规模可能会受益于干预计划(43]。推理乘法交互需要非常大的风险估计的共同因素,因此,添加剂联合效应的风险可能被忽略43]。因此,我们选择评估添加剂相互作用因为条件(持续的气流阻塞)和暴露(吸烟与哮喘)非常普遍,我们认为这些交互信息是公共卫生的高相关性。
总之,早发性哮喘被发现是一个极强的预测成人气道阻塞,是晚发性哮喘,在这群相对年轻的成年人。这可能部分是由于肺发育不良和成长,和部分大哮喘患者肺功能下降。公共卫生当局应准备增加成年后气道阻塞哮喘流行在西方世界。哮喘发病年龄后10年,目前的吸烟把增加成人气流阻塞的风险。这表明,受试者与哮喘、儿童和成人,是重要的预防慢性阻塞性肺病的目标群体,烟草控制起着关键的作用。是否哮喘治疗可能有助于预防慢性气道阻塞和慢性阻塞性肺病敦促澄清。
脚注
社论评论看欧元和J2015;45:586 - 588 . DOI:10.1183/09031936.00231414]。
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2014年3月24日。
- 接受2014年10月4日。
- 版权©2015人队