摘要
T细胞子集的更高的比例(CD4+Vα2.3+t细胞)在结节病患者支气管肺泡灌洗液中,预后越好,因此可以作为一种附加的预后工具http://bit.ly/2Mta0Cs
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结节病的特征是CD4细胞的积累+肺中的t细胞和支气管肺泡灌洗液(BALF) CD4/CD8比值升高(>3.5)[1]。在结节病中,BALF CD4的扩张+t细胞表达与预后良好相关的t细胞受体Vα2.3一直和特定hla等位基因,即。HLA-DRB1*0301和HLA-DRB3*0101(常与HLA-DRB1*13一起携带)。HLA-DRB1*03和HLA-DRB3*0101分子在抗原呈递的重要区域表现出相似性,因此两者都可能向肺t细胞呈递相同的抗原[2]。此外,一个扩展定义为>10.5%的CD4+Vα2.3+BALF t细胞常见于Lofgren综合征患者[3.],它的特征在于急性发作与双边脚踝关节炎和/或结节性红斑,双侧肺门淋巴结肿大,并且在一些情况下,具有实质浸润和通常发热[4]。我们以前曾表明CD4的非常高的扩展+Vα2.3+t细胞与洛夫格伦综合征相关,病程<2年[3.]。然而,并不是所有的患者CD4都有扩张+Vα2.3+T细胞具有洛夫格伦综合征和解决疾病。在上这么多的放大研究进行HLA分型结节病队列中,我们旨在调查患者的临床特点与CD4的扩张+Vα2.3+并分析其扩张程度是否可预测结节病的预后。
在一份结节病患者的注册表中(n=661,包括252例洛夫格伦综合征患者),所有人都接受了支气管镜检查和纤支镜检查,并进行了hla分型和至少2年的随访,其中248人被确诊为BALF CD4+Vα2.3+t细胞扩张。被定义为扩张Vα2.3的平均比例的三倍+CD4+健康受试者外周血T细胞,如前所述(3×3.5%)[3.]。在发病2年后评估疾病活动,考虑症状的存在(如。咳嗽、疲劳、呼吸困难、发烧)、血清血管紧张素转换酶活性、肺活量测定值和胸片表现。没有任何病理发现的病人被认为是病情正在好转。
我们专注于Vα2.3患者+CD4+t细胞扩张,其中73%患有典型的洛夫格伦氏综合征(表1)。他们在接受支气管镜检查时都被诊断为活动性疾病。Vα2.3的百分比+CD4+T细胞在BALF已知当患者恢复到被归一化[5]。所有患者均没有在当时的支气管镜检查免疫抑制治疗。After 2 years follow-up very few patients with Löfgren's syndrome, but some more with non-Löfgren's syndrome, had been treated with immunosuppressants. The sarcoidosis diagnosis was made through typical clinical and radiographic manifestations, findings at bronchoscopy with BAL including an elevated CD4/CD8-ratio (>3.5) and/or positive biopsies, in accordance with the criteria of the World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders [6]。胸部x光片的评估如前所述[7]。获得所有受试者的书面知情同意,并获得区域伦理审查委员会的批准。
用支气管镜BAL进行与[之前描述8]。使用流式细胞仪对T细胞上表达的表面标记进行分析,如先前所描述的所有患者均进行HLA分型[9,10]。
使用GraphPad Prism 6 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA)进行统计分析。在比较HLA-DRB1*等位基因差异等多个组时,经Bonferroni校正等位基因数量(n=13),以p<0.003 (p<0.05 / 13)为显著,其余以p<0.05为显著。
CD4的高百分比+Vα2.3+T细胞(即。Vα2.3+CD4+T-cells >10.5% in BALF) associated with a resolving disease, as 77% (191 out of 248) of these patients resolved within 2 years compared with 28% (114 out of 413) of patients with normal levels (p<0.0001). The proportion of patients who recovered increased gradually with the increasing proportion of CD4+Vα2.3+BALF中的t细胞,例如CD4为0-5%的患者+Vα2.3+T细胞的25%已经解决疾病;在范围11-15%,44%解决,当有21-25%Vα2.3+t细胞,82%解决。如果>为30%,则解决了95%。
洛夫格伦综合征患者CD4细胞比例较高+Vα2.3+与非洛夫格伦综合征患者相比,BALF中的t细胞在发病时也更年轻(表1)。此外,携带HLA-DRB1*03等位基因的洛夫格伦综合征患者的CD4中值更高+Vα2.3+支气管肺泡灌洗液中的T细胞比例相比,HLA-DRB1 * 03-与洛夫格伦氏综合征(P <0.0001)。其中HLA-DRB1 * 03-88%的洛夫格伦综合征患者携带HLA-DRB1*13, 63%的非洛夫格伦综合征患者携带HLA-DRB1*13。
在这项研究中,我们选择以CD4扩增的患者为研究对象+Vα2.3+T细胞在BALF。CD4的比例最高+Vα2.3+本研究中,在HLA-DRB1*03的Lofgren综合征患者中发现t细胞+。非LS组,其特征在于Vα2.3的较不明显的膨胀+T细胞和疾病发作在更高的年龄。老年患者都不太有利的结果已经在其他人群中所示[11]。
我们的假设是患者的CD4扩张+Vα2.3+T细胞(即。Vα2.3+CD4+在BALF中,t细胞>10.5%)可能有一种更有效的消灭假定的致病抗原的方法。CD4的流入+Vα2.3+然后,肺中的t细胞可能解释了同时出现的CD4/CD8比值。我们之前的研究表明BALF CD4+Vα2.3+T-细胞表达显著减少FOXP3的水平与CD4+Vα2.3-T细胞[12,提示CD4+Vα2.3+T细胞用作效应细胞,而不是调节细胞,符合由这种T细胞的假想结节病抗原的假想更有效的消除。
临床表现,即。洛夫格伦综合征或非洛夫格伦氏综合征,可能反映了改变的免疫和炎症反应通过不同的曝光或遗传差异,其也包括其它炎性基因的影响(如。肿瘤坏死因子基因变异连接到HLA-DRB1 * 03变种)。一个假设的抗原可能本身也有可能影响炎症反应的特性,如。通过诱导诱导抗原和某些自结构的相似性引起自身免疫反应,或优先刺激T帮助(Th) 1-、Th 2-或Th 17-显性反应。
总之,在这个研究的结果表明,更明显的CD4扩张+Vα2.3+T细胞在BAL流体是,更好的预后。Va2.3的用处+T细胞作为预后标志此处描述一种用于斯堪的纳维亚队列。不管他们可能是在其他人群中的临床利益的需要在未来的研究进行分析。
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脚注
作者贡献:P.达林顿设计了这项研究,描述了患者的特征,总结了数据并起草了手稿。S. Kullberg描述了患者的特征,解释了数据并帮助撰写了手稿。A. Eklund和J. Grunewald共同设计了这项研究,描述了患者的特征,解释了数据,并帮助撰写了手稿。所有作者阅读并批准了最终的手稿。
利益冲突:达林顿没有任何要披露的信息。
利益冲突:S. Kullberg有没有透露。
利益冲突:A.埃克隆德没有什么要披露的。
利益冲突:格伦沃尔德没有什么要披露的。
支持声明:这项工作得到了瑞典心肺基金会、古斯塔夫五世国王和维多利亚女王共青团会基金会、瑞典研究委员会和卡罗林斯卡学院的支持。还通过斯德哥尔摩县议会和卡罗林斯卡学院之间的《医学培训和临床研究区域协定》提供了支助。没有任何资金来源对手稿的制作有任何影响。本文的资助信息已存入Crossref资助者注册表。
- 收到2019年6月10日。
- 接受2019年8月14日。
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