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研究文章

支气管肺泡灌洗的结果是独立的时节,年龄、性别和收集网站

支气管肺泡灌洗的结果是独立的时节,年龄、性别和收集网站

  • 海尔格h·奥尔森
  • 约翰Grunewald,
  • Goran Tornling,
  • c·马格努斯Skold教授
  • 安德斯·埃克伦
公共科学图书馆
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文摘

背景

临床解释支气管肺泡灌洗液的结果依赖于参考价值健康个体的可用性。只有少数研究发表了这样的参考价值和结果的适用性受到小样本大小和人口研究的代表性有限。我们的目标是调查的影响,年龄,性别,集合地点和季节在支气管肺泡灌洗液结果和建立的参考价值在临床实践中使用。

方法/主要结果

支气管肺泡灌洗液295名健康志愿者,从不吸烟的数据,研究了1990 - 2009年期间,进行回顾性分析。47个志愿者2 - 5重复洗胃过程中数年。液体复苏、细胞总数、细胞浓度,和微分细胞计数cytospin准备幻灯片都被记录下来。参考价值,所代表的是5th95年th百分位,72 - 96%的巨噬细胞,淋巴细胞2 - 26%,0 - 4%的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的0 - 1%。嗜碱性粒细胞和肥大细胞是罕见的。重复清洗执行时,有一个相对较大的个体内变异,主要是巨噬细胞和淋巴细胞。年龄依赖减少灌洗液返回在场,但是没有与任何一半年龄依赖相关参数。BALF细胞参数独立于性别、季节和网站(海豆芽比中部叶)。

结论/意义

我们的数据表明,支气管肺泡灌洗液细胞微分计算独立于年龄、性别、季节和收集网站(RML或通用)。因此它似乎可以接受使用相同的参考价值,从不吸烟的人。

引用:奥尔森HH, Grunewald J, Tornling G, Skold教授厘米,雷欧一(2012)支气管肺泡灌洗的结果是独立的时节,年龄、性别和收集网站。《公共科学图书馆•综合》7 (8):e43644。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043644

编辑器:Marco Idzko德国弗莱堡大学医院

收到:2012年3月8日;接受:2012年7月24日;发表:2012年8月31日

版权:©奥尔森等。这是一个开放分布式根据条Creative Commons归因执照,允许无限制的使用、分配、和繁殖在任何媒介,被认为提供了原作者和来源。

资助:詹和AE获得金融支持阿斯利康能够支付统计学家和BMA帮助在较短的时间内将数据在一起。资金也来自瑞典的心脏和肺脏基金会,瑞典的医学研究理事会和斯德哥尔摩郡议会。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表,或准备的手稿。

利益冲突:资金是来自Aztra捷利康。这并不改变作者的坚持所有的PLoS ONE政策共享数据和材料。

介绍

支气管肺泡灌洗(BAL)允许采样上皮细胞和非细胞成分的液体。它是容易,微创和普遍安全[1]。收集BAL流体(BALF)被证明是一个非常宝贵的工具在临床实践和研究,因为它艾滋病各种肺部疾病的诊断,并提供洞察疾病机制。

BALF分析的临床应用需要一个标准化的程序BALF的收集和处理,以及具有代表性的参考价值。建议执行和分析BAL胸已经出版的英国社会和欧洲呼吸学会188bet官网地址[2],[3]。一些研究已经解决的问题为BALF返回正常体积和微分从健康细胞计数,从不吸烟的成年人[4]- - - - - -[17](表1)。最近美国胸科学会出版了一本指南的临床效用支气管肺泡灌洗细胞分析在间质性肺疾病[18]。基于7个研究[4],[6],[9],[13],[15]- - - - - -[17]总共包括327 175年从不吸烟和不吸烟的健康志愿者,落下帷幕细胞正常模式是指定如下:肺泡巨噬细胞> 85%,淋巴细胞10 - 15%,中性粒细胞≤3%,嗜酸性粒细胞和肥大细胞≤0.5%≤1%。类似的评论是由Balbi et al[19]谁确定9研究BALF参数在健康的志愿者[4]- - - - - -[12]。在这些研究共有760名受试者中,478个受试者不吸烟者。微分单元数量的上限截止点(平均+ 2 sd)从这些9研究16.7%不吸烟者的淋巴细胞,2.3%为中性粒细胞和嗜酸性粒细胞为1.9%。

缩略图
下载:
表1。引用值支气管肺泡灌洗液的发现在健康不吸烟的,从不吸烟从先前发表的研究主题。

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043644.t001

然而,从这些结果的可解释性先前的研究是小样本大小的限制,只有18 - 138非吸烟区和从不吸烟个人研究中的主题。除了有很大差异在试验方法,和大多数的参与者被年轻的中年男人,还缩小结果的适用性。关于内部个人BALF结果的再现性的数据更为有限[20]- - - - - -[22]。

此外,健康的志愿者是异构的,包括个人不同的年龄、性别、种族和生活方式。吸烟者有一个细胞总数增加,主要是由于增加巨噬细胞的比例[23]。老主题似乎检索流体的总量较低,他们可能有中性粒细胞比例的增加,和/或淋巴细胞[10],[11]。BALF组成,这些明显的差异造成的问题是否会有利于个人单独引用值子组,比如主题不同的年龄和性别。此外,信息几乎没有关于是否BALF成分变化取决于它收集的位置(海豆芽和中部叶)和BALF中如果有季节性变化的选民。在本文中,我们报告BALF分析的结果从一个大组,从不吸烟的健康志愿者解决上面的问题。

材料和方法

目标

在这项研究中,我们的目标是调查的影响,年龄、性别、集合地点和季节在支气管肺泡灌洗液导致健康志愿者和建立引用值用于临床实践。

参与者

我们进行了回顾性分析BALF的发现在健康的志愿者,从不吸烟调查,斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院的瑞典,从1990年到2009年。个人被口口相传,通过广告和补偿他们的参与。18 - 65岁的二百九十五例(163名妇女(平均年龄31.4岁,标准差11.5)和132名男性(平均年龄31.7岁,标准差11.9))都包括在内。受试者没有呼吸道症状,心肺正常考试,没有呼吸道疾病的既往史,没有药物,没有病毒或其他病史支气管镜检查前至少一个月。他们都生活在一个城市环境(斯德哥尔摩地区)。确保标准化几,选择调查人员执行所有磋商和考试。液体复苏、细胞总数、细胞浓度,记录和微分细胞计数,BALF收集站点和支气管镜检查的日期。

支气管镜检查和平衡

所有BAL样本收集和分析根据标准化的过程[24]。有限数量的调查人员进行支气管镜检查,确保方法论的同质性。支气管镜检查是早上在门诊进行。患者无口服至少6小时前程序。术前用药法与肌内morphine-scopolamine了45分钟前调查。个人,不能容忍morphine-scopolamine,收到了肌内哌替啶和皮下阿托品。支气管镜检查在仰卧位进行了灵活的支气管镜(奥林巴斯光学有限公司,日本东京)插入鼻地。利多卡因(Xylocain®;阿斯利康,Sodertalje,瑞典)是用于局部麻醉。支气管镜挤在中间subsegmental支气管叶或通用叶。 Five aliquots of 50 ml of sterile, phosphate-buffered saline solution at 37°C were instilled. After each instillation the fluid was gently aspirated with a negative pressure of −40–−50 mm Hg, adjusted to −10–−20 mm Hg if BALF recovery was poor. The fluid was pooled, collected in a siliconized plastic bottle kept on ice and immediately transported to the laboratory.

BALF细胞的制备

所有BAL样本准备和分析卡罗林斯卡大学医院肺部研究实验室。BALF脏了通过单一层涤纶网(类型AP32;微孔、软木、爱尔兰)和恢复流体测量的体积。复苏表示作为一个绝对体积和灌输液的比例。流体在400×g离心10分钟4°C,上层的移除。细胞颗粒是resuspended RPMI 1640(σ)。总细胞数和评估可行性的trypane蓝色细胞排斥进行使用伯克室(Marienfeld,德国)。微分单元数量由cyto-centrifugation涂片(Cytospin 2;香农有限公司、道、英国)22×g三分钟和沾May-Grunwald染色。500个细胞数。肥大细胞在10视觉领域(16×放大)与甲苯胺/苏木精染色后决定。

道德

这项研究是在斯德哥尔摩地区伦理委员会批准。所有科目给书面和口头知情同意。

统计方法

描述性统计是用来定义参考价值,它被定义为5th和95年th百分位数的包括主题。由方差分析比较组间进行,使用Satterthwaite近似的群体之间的不平等的方差。BALF变量之间的相关性和年龄由皮尔森相关系数进行了分析。因为这项研究被认为是探索性的,没有修正由于多个分析为了避免假阴性结论,和p值< 0.05被认为是显著的。然而,假定值高于0.005小心解释。的课题已经进行了超过一个落下帷幕,只有最新的调查是用于定义参考价值,对比历年组织和分布参数。在主题BALF参数的变异性被乘以平均个体内部计算标准差为1.96。

结果

复苏、细胞计数和微分细胞计数

结果为整个集团的主题了表2。液体复苏的数量范围从最低42%,最高90%。BALF细胞的生存能力是93%(中位数),范围从72 - 99%。存在很大差距总细胞数和细胞浓度(中位数85×106/ L, min-max 29 - 370×106/ L)。大部分恢复细胞是肺泡巨噬细胞(中值91%,min-max 50 - 98%)。淋巴细胞百分比的中位数是7 min-max为0.8 -48.2%。淋巴细胞的参考价值定义的5th95年th百分位是2 - 26%。大约10%的人口研究淋巴细胞的比例大于20。中性粒细胞和嗜酸性粒细胞是出现在较低的数字,虽然发生在少数个人孤立的高值。6的295例中性粒细胞数除以6,只有三个人中性粒细胞计数超过10。嗜碱性粒细胞和肥大细胞是罕见的。

缩略图
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表2。描述性统计的支气管肺泡灌洗液的发现在健康,从不吸烟。

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043644.t002

与年龄和性别相关BALF的结果

表3展示了与年龄相关性支气管肺泡灌洗的发现在健康,从不吸烟。虽然相对较小,有统计上显著的年龄相关的体积下降BALF恢复(p <。) (图1)。没有其他的参数依赖的时代。然而,少数人有嗜酸性粒细胞计数,在参考范围,由5所示th95年th百分比(-6% > 1%),这主要发生在个人30岁以下,7.5%有值高于正常。

缩略图
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图1所示。与年龄相关性支气管肺泡灌洗液复苏(轴)在健康,从不吸烟。

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043644.g001

缩略图
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表3。与年龄相关性支气管肺泡灌洗液的发现在健康,从不吸烟。

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043644.t003

没有性别相关的相关性在哪里看到过的任何BALF分析参数(表4子组,浓度的细胞没有显示)。

缩略图
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表4。比较支气管肺泡灌洗液之间发现女性和男性健康,从不吸烟。

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043644.t004

个体内变异的支气管肺泡灌洗的发现

40 7个志愿者2 - 5重复灌洗。洗胃之间最短的时间是一个月,最长的是12年(图2)。

缩略图
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图2。间隔支气管肺泡灌洗,从不吸烟,健康受试者经历多个调查(轴)的调查。

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043644.g002

没有发现显著差异之间的第一和BALF的重复灌洗任何参数。然而,一个相对较大的个别波动出现,主要为巨噬细胞和淋巴细胞。巨噬细胞表现出最大的正常变异的百分比(10.2%),而淋巴细胞正常变异的9.2% (表5)。

缩略图
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表5所示。个体内的可变性的支气管肺泡灌洗液的发现在健康,从不吸烟。

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043644.t005

之间没有相关性BALF结果和支气管镜检查的时间数,也没有任何相关时间段中间灌洗(图3)。

缩略图
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图3。改变支气管肺泡灌洗液的发现从第一BAL(轴)与时间之间的调查(轴)在健康,从不吸烟。

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043644.g003

比较BALF参数之间的中部叶和海豆芽和BALF日历年

BAF结果没有区别的液体是否来自海豆芽或中间叶(表6)。

缩略图
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表6所示。比较支气管肺泡灌洗液发现中间的叶和海豆芽之间在健康,从不吸烟。

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043644.t006

此外,没有季节性变化BALF结果(图4)。

缩略图
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图4。支气管肺泡灌洗液的发现(轴)在日历月(轴)在健康,从不吸烟。

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043644.g004

讨论

BALF的回顾性分析的数据来自295名健康志愿者,从不吸烟调查的影响,年龄、性别、集合地点和季节对支气管肺泡灌洗细胞结构。结果显示年龄依赖减少灌洗液的回报,但除此之外,BALF细胞参数独立于年龄、性别、季节和收集网站(海豆芽比中部叶)。5th95年th百分位BALF细胞微分计数是72 - 96%为巨噬细胞,淋巴细胞2 - 26%,0 - 4%的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的0 - 1%。嗜碱性粒细胞和肥大细胞是罕见的。重复清洗执行时,有一个相对较大的个体内变异,主要是巨噬细胞和淋巴细胞。

目前的研究,据我们所知,健康志愿者最大的只有BALF成分研究到目前为止,统计well-powered。此外,它是唯一的研究到目前为止BALF成分充分解决引用值在单独的子组。没有主要关注方法论的差异,支气管镜检查是由有限数量的经验丰富的调查人员和BALF的分析遵循了同样的标准化的过程中。先前的研究是小样本大小限制和方法论的差异在试验和大多数男性参与者< 50岁。因此,这些研究的结果不应外推到其他子组,如妇女和老年人。

此外,在以前的研究参考价值被定义为均值±2 SD。然而,这是一个正态分布近似假设,并非如此BALF的几个参数。百分位数反映实际观测值,因此我们选择用5th-95年th百分位,切断点。这让有点窄的定义正常,只有90%的值将落在正常范围内。

方针支气管肺泡灌洗细胞分析由美国胸科协会最近出版的[18]。这条指导原则,考虑7已发表的研究,建立正常的值作为肺泡巨噬细胞> 85%,10 - 15%为淋巴细胞、中性粒细胞≤3%,≤1%,嗜酸性粒细胞和肥大细胞≤0.5%。虽然,大多数我们的健康志愿者有细胞属于这些微分项,和其他,先前描述的参考价值,是一个大型inter-individual可变性。特别是巨噬细胞和淋巴细胞科目之间的波动大,大约10%的人淋巴细胞的比例超过20%。病人的医学期刊没有提供任何明显的解释不成比例的值,因此他们必须被认为是一个正常的变异。同样,10%的受试者有巨噬细胞在76%以下。因此,一个相当大的比例的正常志愿者会超出美国胸科协会落下帷幕细胞模式的定义在正常成人不吸烟者。与其他调查人员一致[10],[11]我们发现一个时代依赖减少灌洗液的回报。这也许可以解释为弹性反冲的损失出现在老年人导致阻塞性肺功能模式[25],[26]。这个假说是由先前的发现,吸烟者BALF复苏和慢性阻塞性肺病(COPD)患者依赖于肺气肿的程度上高分辨率通过电脑断层扫描(HRCT)[27]。然而,我们并没有找到一个年龄和水平的提高之间的相关性淋巴细胞和中性粒细胞。这可能是用这一事实来解释,而其他调查人员描述年龄依赖个体的差异83岁,最老的人包括在我们的材料是65。此外,老年人的数量包括在先前的试验已经非常小,因此结果进行解释时必须特别谨慎。高嗜酸性粒细胞计数,虽然相对较少,主要是有趣的,因为他们被认为在个人30岁以下的。这表明在年轻成年人,凸起的嗜酸性粒细胞计数(> 6%)可以是一个正常的变异。

我们的研究没有证明任何性别和BALF细胞差异之间的相关性。同时,液体复苏两组相似,尽管男性有更大的肺容积。受试者年龄匹配和组织之间有几乎相等的分布(女性个人略过多)。因此,任何真正的两性之间的区别是显而易见的。

大群女性志愿者包括在我们的研究中是独一无二的,和我们的研究结果证明使用相同的参考为男性和女性的个人价值观。

所有的志愿者生活在大斯德哥尔摩地区的城市环境。某些数据表明暴露于空气污染可能会导致更高的数字矿山流体总细胞数、淋巴细胞和肺泡巨噬细胞[28],中性粒细胞[29],嗜酸性粒细胞[30]和/或CD 8阳性淋巴细胞)[31]。这些的意义,而不同的结果目前无法建立。然而,它是可能的,这一研究获得的参考价值可能不完全适用于农村人口。

的个体内变异研究是相对较大的,但独立于球的数量或序列。此外BALF微分中值值细胞计数在主题是一致的。这些发现表明,孤立的高值的一个或其他参数可能发生没有疾病的证据,但这些值参考范围外很少存在。支气管镜检查之间的时间间隔是一般大,没有结论可以对BALF的个体内变异微分在短时间内细胞计数。

先前的研究显示BALF成分的变化将健康个体暴露在寒冷的空气[32]。我们假设这可能转化为一个BALF中季节性变化的结果。然而,我们的数据显示,情况并非如此,表明支气管镜检查与BAL可以独立执行健康对照组的日历月。

总之,目前的研究是我们所知的最大只有BALF成分研究迄今为止在健康的志愿者,和个人子组得到了很好的体现。提供同样的方法用于BALF的收集和分析,我们的结果可能用于临床实践提供参考价值。没有cytospin细胞微分项之间的相关性,年龄,性别或季节。因此,它似乎可以接受所有,从不吸烟的人使用相同的引用值65岁或更少。此外,BALF结果似乎并不受影响的集合网站(海豆芽或中间叶),这表明在叶落下帷幕可以执行简单的访问。最大的内部和inter-individual可变性cytospin细胞微分项被巨噬细胞和淋巴细胞,导致比之前报道的更广泛的参考价值。

限制:大多数的主题包含在我们的研究起源于北欧,住在一个城市的环境,提高了担心,结果可能不完全适用于其他人群。然而,我们的研究结果并不大大不同于那些在其他试验报告,表明不存在重大差异BALF组成至少在欧洲和北美的人口。此外,没有年龄在65年的主题包括在这项研究中,结果可能并不适用于老年人口。

确认

作者感谢的帮助下H Blomqvist,米达尔,Dahlberg B, B Engvall和G de森林。每Nasman斯德哥尔摩大学与统计分析做出了宝贵的贡献。

作者的贡献

构思和设计实验:HO詹GT CMS AE。进行实验:CMS AE。分析了数据:HO詹GT CMS AE。该报写道:。批判性地修改文章:詹GT CMS AE。

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