抽象的
背景:肺动脉高压(PAH)的特征是由于过度增殖和对PA平滑肌细胞凋亡的抗性而导致肺动脉(PA)压力持续升高。右心室(RV)衰竭是与PAH有关的死亡率的原因,与适应不良的RV重塑和纤维化有关。尽管表观遗传修饰被越来越多地视为PAH发育的重要促成因素,但精确的机制仍有待阐明。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶,在许多促进细胞增殖和存活的癌症中过表达。
目标:研究EZH2在PAH进展中的作用。
方法和结果:使用Western印迹(WB),我们证明了EZH2在PAH患者(P <0.01)以及单蛋白(MCT)和Sugen/Sugen/Suboxia大鼠模型(p <0.05)的肺,远端PA和分离的PASMC中过表达。EZH2的药理或分子抑制会导致PAH-PASMC增殖降低(KI67标记和EDU分析,p <0.001)和对凋亡的耐药性(Annexin v Assay v Assay P <0.001)。这些作用伴随着与代谢相关的蛋白质的表达变化。此外,我们发现人类补偿RV中的EZH2增加了,但PAH失败失败的PAH患者减少了(WB,p <0.05)。在MCT模型中发现了类似的结果,在MCT模型中,根据血液动力学数据,将RV重塑的进展分为4个阶段。
结论:我们证明了EZH2与PAH有关。需要进一步的研究以准确了解EZH2在肺和心脏重塑中的作用。
脚注
引用本文为:2019年欧洲呼吸杂志;54:补充。63,PA5053。
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