摘要
背景:右心室衰竭(RVF)是肺动脉高压(PAH)的主要预后因素。最近的组学分析表明,左心衰中几种长链非编码rna (LncRNAs)的调控不正常,但它们在裂谷热中的作用仍不清楚。LncRNA H19及其编码的miR-675与心脏肥大和纤维化(裂谷热的2个特征)都有牵连,但从未在裂谷热中被研究过。
方法与结果:通过qRT-PCR,我们发现从对照组、代偿性右心室肥厚患者(CRVH,心脏指数> 2.2)和失代偿性右心室肥厚患者(DRVH,死于RVF的PAH患者)获得的人右心室活检中,H19和miR-675在DRVH中特异性上调(p<0.001, n=10-12/组)。在以PAH和DRVH为特征的单野百合碱大鼠(MCT)模型中也发现了类似的结果。有趣的是,H19/miR-675的上调是RV特异性的,而在DRVH患者的LV或肺部或MCT中均未见变化。在70例PAH患者中,血浆H19水平上调(p<0.001),并与PAH严重程度(肺血管阻力、心脏指数和促bnp)和预后相关。在机制上,我们证明了H19/miR-675的上调与4E-BP1、CaMKII-δ和Mitofusin 2的降低有关,这些指标之前被报道为H19或miR-675的直接靶点,并与心力衰竭有关。H19下调抑制了苯肾上腺素诱导的H9C2心肌细胞心肌肥大。
结论:我们首次证实H19参与了人类裂谷热从CRVH到DRVH的转变。循环中的H19是PAH患者RV功能的假定生物标志物。
脚注
引用本文为:欧洲呼吸杂志2019;54:增刊63,PA5040。
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