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减少阿片类药物疗效的治疗呼吸困难相关负面影响和预期的大脑活动在前扣带和内侧前额叶皮质。http://bit.ly/2LXyyDo
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慢性呼吸困难是一个多维和嫌恶的症状,这通常是不解释为基本病理生理学(1]。对于许多患者,呼吸困难是耐火材料最大的医疗治疗目标疾病过程(2]。然而,阿片类药物治疗被认为是一个可能的治疗大道症候学独立的疾病(3]。重要的是,在慢性疼痛的研究表明,焦虑和抑郁等品质(集体称为消极影响)既能加剧症状(4和减少阿片类药物的功效5,6]。因此,它可能是相关的考虑等行为因素考虑使用阿片类药物时呼吸困难。
根据贝叶斯脑假说,感知(如。呼吸困难)是大脑之间的微妙的平衡的结果的期望和信念(统称为先验)和传入的感觉信息7,8]。个人的先知先觉是由先前的经验和学习行为。例如,如果爬一段楼梯触发严重的呼吸困难,一个人可能会“期望”经历严重的呼吸困难在随后的爬楼梯。负面影响可能作为主持人在这个知觉系统(7- - - - - -10),改变之间的平衡先验和感官输入影响症状的感知。因此,感觉输入和先验的相对贡献(这被认为是产生在一些大脑区域,包括前扣带皮层)整体感知症状可能缓解呼吸困难的重要考虑阿片类药物反应。
一个bdallah等。(3]表明,11个20成人慢性阻塞性肺病先进报道临床显著缓解劳累型呼吸困难(定义为减少≥1 Borg单元)后单剂的速释口服吗啡。虽然作者无法阐明阿片类药物的潜在生理机制响应变化,他们推测,无边无际的“条件先行/联想学习”的差异在其中起到了一定的作用。本研究的目的是为了测试这个假说和生理因素之间存在确定的关系,行为的负面影响和阿片类药物响应措施缓解呼吸困难。此外,我们想测试是否个人阿片类药物反应与神经活动时呼吸困难的预期的差异。我们重新分析数据bdallah等。(3)和行为和功能神经影像数据集在健康志愿者Hayen等。(11),与阿片remifentanil laboratory-induced呼吸困难被操纵。与一个bdallah等。(3),Hayen等。(11阿片类药物反应)观察到的变化,9的19个主题报告remifentanil-induced降低呼吸困难,≥10毫米100毫米视觉模拟尺度。这种并行的方法允许我们验证协会在临床观察人口混淆的一个独立样本是免费的慢性疾病。
完整描述的研究设计,数据采集和分析,请参阅原始研究[3,11]。在一个bdallah等。(3),有COPD的20个参与者完成了两个交易日,生理和感知参数测量在恒定负载心肺循环运动测试(吗啡0.1毫克公斤−1或生理盐水安慰剂,随机顺序)。强度和不愉快呼吸困难被评为使用Borg的修改清廉类别比率量表在休息和运动(12]。在Hayen等。(11),19个健康的参与者接受两个功能性磁共振成像扫描,其中呼吸困难使用吸入诱导电阻加载结合温和的血碳酸过多症(remifentanil 0.7 ng·毫升−1目标控制输液或盐水安慰剂,抵消订单)。参与者也接受了delay-conditioning范式在扫描访问之前,在他们学习之间的联系三个视觉线索呈现在屏幕上,三个条件:轻微的吸气负载(大约−3而言不啻2O),强大的负载(大约−12而言不啻2O),卸载呼吸。暗示期待一段8年代之前每个加载条件。参与者认为他们气喘吁吁的强度和不愉快使用视觉模拟评分(0 - 100毫米)。所有的变化分数计算阿片-安慰剂。
在这两个数据集,一个层次聚类分析(MATLAB 2013;美国马MathWorks公司,纳蒂克)进行问卷调查,呼吸困难评分和生理指标;列出所有包括措施图1。慢性阻塞性肺病数据集的分层聚类分析变量的存在三个不同的集群支持,验证了弯头的方法;验证集群阈值技术,决定了集群的数量在一个数据集(见图1)。集群包括项目主要代表对阿片类药物管理、呼吸困难和情绪的措施,因此被指定为“反应和特质性影响”集群。两个集群B和C包含情感和主观措施在休息和安慰剂条件和被指定为“基线”集群。看到图1对于每个子集的变量引起的完整列表。
在健康志愿者数据集,手肘方法最初支持两种不同的集群的存在(图1)。目视检查,更大的集群显然可以分成两个截然不同的和相关的集群(图1)。我们指定集群作为“特质性影响”集群,集群B“响应”集群和集群C“基线”集群(图1)。在这两个数据集,主要特质影响集群和响应更密切相关的集群相互比基线。重要的是,特质性影响集群和响应之间的关系表明,更糟糕的是情感得分与一个较小的程度的opioid-induced缓解呼吸困难。
这些行为的研究结果表明,阿片类药物反应与情感的集体共存重量呈负相关版主。这项工作将与先前的研究结果在慢性疼痛,它已经发现,除了有效镇痛,消极的情感特质与剂量相关升级(13和大的困难在减少阿片类药物的使用14]。有趣的是,慢性阻塞性肺病的集群结构显示参与者在概念上是一致的,在健康志愿者中找到。自由混淆的呼吸道疾病,这些健康个体的结果表明,即使是细微的情感特征的变化可能对阿片类药物反应可测量的影响。
进一步扩展这些行为的发现和探索之前预期的潜在影响,然后我们研究大脑活动如何呼吸困难(盐水安慰剂条件)的预期可能与个人的“阿片类药物功效”使用脑成像数据从Hayen等。(11]。这种分析揭示了重要的先行与阿片类药物没有反应的大脑活动前扣带皮层和前腹内侧前额叶皮层轻度和强劲的加载;和尾状核轻度只加载(之前图1)。越大,这些大脑区域的活动期间的预期在安慰剂条件下呼吸困难,opioid-induced缓解呼吸困难的程度越小。
有趣的是,前扣带皮层和腹内侧前额叶皮层被认为是大脑的一部分,网络参与生成预测情绪状态和身体意识(8,15]。当预测呼吸困难,患者更大的大脑活动在这些地区不太可能经历有意义的opioid-induced缓解呼吸困难,因此具有潜在的抗阿片类药物治疗。如果大脑活动相关的负面情感属性,这些可能会影响呼吸困难感知更多权重大脑的知觉系统向期间学会了先验预期呼吸困难(7]。例如,在预期的爬楼梯,一个人高的负面影响可能严重呼吸困难的预期相对于一个单独的用更少的负面影响。反过来,尽管接收相同的感觉传入输入攀爬楼梯时,个体有更多的负面影响可能会减少响应阿片类药物治疗作为他们的呼吸困难对呼吸困难的预期(感知更严格地吸引了即。强,精确的先验)。
最后,虽然这个神经影像工作是在健康的志愿者完成,之前的神经影像学研究评估之间的关系了解协会,在COPD缓解呼吸困难。与我们的研究结果与阿片类药物相比,Herigstad等。(16)报道,基线活动在大脑网络负责生成预测(如。前扣带皮层)将积极与呼吸困难在COPD肺康复后的变化。肺康复被认为发挥它的好处,在某种程度上,通过修改关联和调制的负面影响16]。这些研究的结果表明,具有强烈的个体学习协会(先验)和消极情感的共病更有可能受益于肺康复等治疗阿片类药物对缓解呼吸困难。也有可能个人与这些强大的学习关联和消极情感并发症可能需要更高的阿片类药物剂量经验适当的缓解呼吸困难,正如前面演示在疼痛5,13,14]。
这个初始,探索性研究是有限的回顾,横断面性质和小样本大小,和未来的工作需要专门探索和准确地量化负面情感品质和阿片类药物响应之间的关系在健康和疾病。然而,一个数据集bdallah等。(3)和Hayen等。(11)允许我们调查潜在的阿片类药物响应预测,并生成假设基于可能的神经生物学机制的行动。虽然更多的研究是必要的,我们的结果是独一无二的和支持的假设阿片类药物可能不太有效的缓解呼吸困难个体水平较高的负面情感并存病和强烈的学习协会(先验)。
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确认
作者要感谢安雅Hayen的贡献(P1vital,牛津大学,英国),玛丽Herigstad(英国谢菲尔德哈勒姆大学,谢菲尔德)和斯图尔特•坎贝尔Payashi加里,西蒙•雷比约瑟芬罗伯逊和露丝·韦伯斯特(牛津大学医院NHS信托基金会,牛津大学,英国)对健康志愿者的研究的数据收集。
脚注
声明:年代的原始研究的支持。J阿卜杜拉and co-workers was funded by the Banting Research Foundation/R&D Health Research Foundation award. S.J. Abdallah was funded by the Frederik Banting and Charles Best Graduate Scholarship – Doctoral Award (CGS-D) and Michael Smith Foreign Study Supplement from the Canadian Institutes of Health Research (201410GSD-347900-243684). D. Jensen was supported by a Chercheurs-Boursiers Junior 1 salary award from the Fonds de Recherche du Québec-Santé, a William Dawson Research Scholar Award from McGill University, and a Canada Research Chair in Clinical Exercise & Respiratory Physiology (Tier 2) from the Canadian Institutes of Health Research. The study by A. Hayen and co-workers was funded by a Medical Research Council Clinician Scientist Fellowship awarded to K. Pattinson (G0802826) and was further supported by the NIHR Biomedical Research Centre based at Oxford University Hospitals NHS Trust and The University of Oxford. O. Faull was supported by the JABBS Foundation.
利益冲突:中华民国阿卜杜拉没有披露。
利益冲突:O.K. Faull没有披露。
利益冲突:诉Wanigasekera报告赠款从国家健康研究所牛津生物医学研究中心(英国牛津大学)的研究。
利益冲突:S.L.芬尼根没有披露。
利益冲突:d·延森报告从班廷研究基金会资助/研发健康研究基金会奖,在进行研究;从阿斯利康赠款和个人费用,从勃林格殷格翰集团资助,Tilray和诺华,在提交工作。
利益冲突:k·帕丁森报告个人费用内克塔制药、外提交的工作。
- 收到了2017年12月13日。
- 接受2019年4月27日。
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