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肺生理差与辐射相关的系统性疾病sclerosis-associated间质性肺病http://ow.ly/Bx0X30o92aV
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试验的系统性sclerosis-associated间质性肺病(SSc-ILD)通常使用用力肺活量(FVC)作为主要终点(1,2];然而,在SSc-ILD肺功能测试的局限性,尤其是被non-ILD影响肺动脉高压和疾病等因素的胸壁。高分辨率计算机断层扫描(HRCT)可能提供了一个更直接的评估ILD的严重性,但HRCT-derived可视化和定量的分数也有局限性。本研究的目的是确定视觉HRCT发现与严重程度的相关性,SSc-ILD进展和死亡率,尤其是HRCT的发现和肺功能测量是否提供冗余或互补SSc-ILD严重程度和预后的措施。
SSc-ILD患者从ILD诊所招募了从1997年到2014年英属哥伦比亚大学的(哥伦比亚大学)与一个单独的验证队列从加州大学旧金山分校。所有患者纤维化ILD HRCT和满意SSc[美国风湿病学院的诊断标准3,4]。没有排除标准。所有的病人提供书面知情同意参与潜在ILD数据库(哥伦比亚大学h14 - 02858, UCSF # 10 - 01592)。
hrct是由五个经验丰富的胸部放射学家之一,视觉上得分(四个在哥伦比亚大学,一个在加州大学旧金山分校),每个> 5年的工作经验。hrct在哥伦比亚大学队列进行诊断和大约每3年之后直到死亡或审查,和基线hrct可得分来自加州大学旧金山分校队列。哥伦比亚大学群,HRCT得分是基于三个解剖区为每个肺(5]。蜂窝,磨砂玻璃(孤立或混在纤维化)和网状记录为百分比的影响肺在每个区,四舍五入到最近的5%。HRCT纤维化评分计算蜂窝的组合比例、网状和总ILD得分也包括磨砂玻璃的百分比。UCSF得分是基于五个解剖区域为每个肺HRCT ILD总分数的测定(6]。临床肺功能测试执行(通常每6个月)。SADL和ILD-GAP模型计算如前所述[7,8]。
线性回归是用来确定协会的HRCT分数与基线肺功能。为了生存,Cox比例风险分析进行调整,然后用两个独立的模型,调整SADL和ILD-GAP模型。线性混合效应模型被用来确定协会的HRCT分数变化FVC和一氧化碳(肺的扩散能力DLCO)每个HRCT前后1.5年,允许多个患者HRCT贡献肺功能重叠的轨迹,对应每个HRCT的日期。UCSF队列用于验证的分析检查的相关性HRCT分数与基线肺功能。
共有394名患者HRCT扫描进行分析从145年哥伦比亚大学(84%的女性)从89年和89年HRCT UCSF病人(72%的女性),汇集了54岁的平均年龄,FVC的75%,DLCO53%的诊断。在哥伦比亚大学人群中,27%的患者有≥10 pack-year吸烟史,98%抗核抗体,37%有反sci - 70抗体,14%有anti-centromere抗体。右心室收缩压(RVSP)≥40毫米汞柱,超声心动图是出现在哥伦比亚大学组在基线的12%。HRCT纤维化中位数得分和总ILD分数6.7%(3.3 -10.8%)和10.0%(4.2 - -17.5%)基线,分别是彼此高度相关(r = 0.89, p < 0.001)。生存中值是11.0年在哥伦比亚大学群,39名患者(27%的队列)已故的后续阶段。
未经调整的分析,HRCT纤维化评分和HRCT ILD总分是适度与每个患者的肺功能参数关联SSc-ILD从哥伦比亚大学群(图1)。HRCT纤维化的独立预测指标分数和HRCT ILD总分只包括肺活量(TLC) %预测和DLCO%预测,R20.20两种模型。HRCT磨砂玻璃分数并不是与任何相关肺功能测量。发现类似的限制分析时患者RVSP < 40毫米汞柱和排除≥10 pack-year吸烟史或患者anticentromere抗体。UCSF队列,HRCT ILD总得分FVC %预测(r =−0.21, p = 0.05), TLC %预测(r = 0.28, p = 0.01)DLCO%预测(r =−0.42, p < 0.001)在未经调整的分析。DLCO% HRCT的预测是唯一的独立预测因子总得分ILD UCSF队列(R2= 0.11)。
没有任何协会HRCT与FVC的变化,只有HRCT ILD总分与变化有关DLCO。ILD-GAP和SADL模型与调整,HRCT纤维化评分和HRCT ILD总得分分别与生存有关,而没有协会的生存与HRCT磨砂玻璃得分。协会的风险比(人力资源)的HRCT纤维化评分每增长10%,死亡率1.34纤维化评分(95% CI 1.17 - -1.54)调整SADL (p = 0.001),和1.22(1.05 - -1.41)调整ILD-GAP (p = 0.008)。
虽然我们TLC和识别DLCOHRCT严重程度作为独立的预测因素,协会的力量是贫穷和HRCT严重程度也与肺功能的变化。尽管有这些发现,HRCT严重性与调整是死亡率的独立预测指标建立综合得分,主要是基于肺功能。在一起,这些发现表明,肺功能和HRCT视觉分数SSc-ILD患者提供独特的和补充信息。
类似于SSc-ILD(先前的研究9- - - - - -11),我们确认DLCO是生理变量,大多数与放射性纤维化严重程度密切相关;然而,在多变量模型预测只有一个小数量的变化在HRCT视觉分数在两个组别。这个相对贫穷的模型性能可能与存在的SSc non-ILD表现被肺功能测量,但不是由HRCT。重要的是,缺乏强有力的协会应用于所有肺功能测量和坚持RVSP排除患者高,大量吸烟史或anti-centromere抗体。我们在第二组复制这些发现。稍微不同的HRCT得分方法用于本研究我们两组是一种优势,表明我们的发现不太可能受到独特的研究人群特性或主观的放射科医生解释。
我们表明,HRCT视觉分数与死亡率相关,包括调整建立了预测模型,表明HRCT严重程度可能是浓缩的临床试验的有用的工具。这些发现自FVC和具有重要意义DLCO通常被用于监控SSc-ILD患者和FVC也被用作主要的端点SSc-ILD主要临床试验(1,2]。最近推荐(12),我们的数据表明,临床试验SSc-ILD应该包括成像分析的补充和可能更直接测量ILD严重性。这也是支持的证据表明,HRCT发现更敏感监测疾病进展相比,早期SSc-ILD FVC (13- - - - - -15]。小的死亡人数在加州大学旧金山分校死亡率的队列杜绝验证发现,和非标准化的协议的HRCT在我们回顾性队列也阻止了详细评估的HRCT变量随时间变化,这种变化是否影响预后信息。这些是额外的必不可少的步骤演示HRCT的潜在效用变量在未来临床试验。还需要进一步的研究来评估定量成像相比,视觉HRCT的相对优势的评估。
总之,我们表明,肺功能差与HRCT视觉分数两组独立的SSc-ILD患者,虽然HRCT严重性独立与未来相关的死亡率。这些发现表明,肺功能测试和视觉HRCT SSc-ILD参数很重要,不同的措施,表明肺功能测试时应补充额外的ILD严重性措施需要精确确定疾病进展。
脚注
利益冲突:a . Jhajj没有披露。
利益冲突:惠普吉尔没有披露。
利益冲突:C.J.海牙没有披露。
利益冲突:d·墨菲没有披露。
利益冲突:b Elicker没有披露。
利益冲突:j .很快没有披露。
利益冲突:n Sulaiman没有披露。
利益冲突:d Castillo-Saldana没有披露。
利益冲突:P.G. Wilcox没有披露。
利益冲突:j·邓恩没有披露。
利益冲突:J.S.二李报告从国家卫生研究院资助,个人费用咨询委员会工作从基因泰克,勃林格殷格翰的发言,Celgene公司外提交的工作。
利益冲突:P.J. Wolters报告从Genentech赠款,资助从勃林格殷格翰集团和个人费用,在提交工作。
利益冲突:雷没有披露。
利益冲突:K.D.琼斯没有披露。
利益冲突:j . Morisset报告个人费用从罗氏公司和勃林格殷格翰的发言,在提交工作。
利益冲突:C.J.瑞尔森报告赠款和个人费用从勃林格殷格翰集团和罗氏公司,在提交工作。
支持支持声明:C.J.瑞尔森职业研究员迈克尔·史密斯医疗研究基金会奖。
- 收到了2018年11月16日。
- 接受2019年1月31日。
- 版权©2019人队