摘要
硫酸氨基糖聚糖(GAG)、硫酸肝素(HS)和硫酸软骨素(CS)是肺细胞外基质(ECM)的重要组成部分。在肺动脉高压(PH)中,改变的ECM参与了肺动脉重塑。我们假设GAG精细结构的改变可以改变它们对生长因子和细胞的特性,从而导致肺PH中的血管重塑。在这里,我们根据伦理委员会批准的方案,破译了人类和实验PH中GAG的精细结构和生物活性。我们对特发性(iPAH)、遗传性(hPAH) PAH或肺静脉闭塞性疾病(PVOD)患者、对照和单碱性PH大鼠肺中提取的HS和CS进行了定量(GAG总量、HS/CS比值)、定性(双糖硫酸化模式)和功能分析(生长因子结合、细胞增殖)。iPAH、hPAH和PVOD患者以及Monocrotalin大鼠的肺部显示出与选择性HS双糖硫酸化模式相关的特异性HS积累。这些变化与GAG与生长因子(VEGF, FGF-2, PDGF)结合亲和力的显著功能改变有关,并且在改变的GAG和生长因子存在下显著诱导细胞增殖。我们认为,肺中GAG组成和HS硫化模式的改变可能通过与生长因子的异常结合,维持慢性炎症和血管重构过程,从而导致血管细胞增殖失控。我们建议进一步关注病理肺中新的糖糖靶点,以用于未来的治疗干预。
脚注
本文引用自:中华呼吸科学杂志,2018,52(增刊):62,PA3936。
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