摘要
在囊性纤维化中,粘液粘度异常和粘液纤毛清除是由于水分减少和更多的固体,而不是粘液pH值的变化http://ow.ly/NvBS30myLwk
囊性纤维化(CF)与气道中粘性和粘附粘液的产生有关。事实上,在一些国家,CF仍被称为“粘膜粘稠症”。粘液是一种弱水凝胶,表现出粘弹性特性,这些特性对正常功能很重要,因为它们能使粘液在分泌后流动,通过拍打纤毛(粘纤毛清除)有效推动,并为我们的身体粘膜表面提供一层保护涂层防止脱水和暴露于外来物质和感染源。太厚或太薄的黏液很难通过粘液纤毛清除运输,而黏液在气道内的产生和积累最终会导致黏膜稳定。黏液清除气道功能的失效可导致吸入颗粒物(包括感染因子)停留时间延长,导致气道慢性感染、肺部损伤和死亡风险。粘液稳定及其相关问题是CF气道的病理特征,因此了解CF异常粘液特性的原因是帮助改善肺部疾病持续进展的关键。
CF是由CF跨膜电导调节蛋白突变引起的,该蛋白的功能是调节氯、碳酸氢盐以及钠和水跨上皮膜的转运[1].CF疾病突变可以使呼吸道表面液体的流体含量和组合物,包括钝化层(PCL),导致粘液凝胶粘度增加,PCL塌陷和缺陷的气道间隙[2那3.) (图1).我们也知道,pH值会影响黏液粘度,酸性环境(pH <4),比如在胃中,会增加黏液粘度,潜在地保护胃上皮免受氢离子透过黏液和酸的损害[4.那5.].CF气道分泌物的pH值低于正常气道中轻度碱性黏液的pH值(新生儿CF和正常猪的pH值分别为6.9和7.1),部分原因是炎症,部分原因是碳酸氢盐分泌受损[6.那7.].这些发现导致了两种主要假设的发展,以解释CF中的粘性和粘附粘液:离子和水运输的故障,在气道表面上所谓的脱水[8.那9.,或气道表面环境酸化[7.],两者都导致粘液过度浓缩和增加的粘弹性。
pH值的影响与保湿是理解CF分泌物的长期景点。在这个问题上发表了一系列优雅研究欧洲呼吸杂志H生病了等等。[10.[证明,从正常人支气管上皮细胞和CF上皮和CF痰液中收集的粘液的粘弹性,通过固体浓度的变化(和水成分在水组合物的反转)的程度更大程度地受到比pH中的改变的影响更大在气道中观察到的生理范围。微流学描述了如何极小的颗粒,如药物,可以渗透粘液层,并且这被测量为微米尺寸的流变探针渗透粘液凝胶网的能力。粘液的微生物学较多的pH比宏观流变性质(大孔学)或凝胶本身的粘弹性响应更大。在标记的对比度中,微量和大孔学均表现出对粘液浓度(水合)的变化的反应而不是pH。此外,粘弹性的这些增加与减少的粘液间隙密切相关,然后可以通过加入粘液溶剂而是重要的,但重要的是,不是通过分泌物的碱化来反转。
这些数据支持了CF中黏液和痰流变学的生物物理变化,主要是黏液层固体浓度(水合作用)的变化,而不是ph值的改变。然而,酸性环境已被证明对气道防御和炎症有不利影响。以及吸入性药物的有效性6.].这些抗菌防御的这些改变可能导致CF中看到的慢性感染,导致支气管扩张和呼吸发病率。这可能是气道表面粘液异常的最有效疗法将包括与气道碱化一起的明智用途。涉及这些治疗组合的临床研究将真正成为酸试验,以确定治疗CF肺病的最有效方法。
脚注
利益冲突:B.K.鲁宾没有什么可以披露的。
利益冲突:D.J.桑顿无需披露。
- 收到了2018年10月29日。
- 公认2018年的11月5日。
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