摘要
维生素D缺乏与许多不良的健康结果有关,但关于肺癌发病率和死亡率的报告结果不一致。目前的研究并不支持维生素D和肺癌之间的因果关系。http://ow.ly/NrAd30k94Oq
维生素d早已认识到其在维持成人和儿童良好的骨骼健康,包括婴幼儿儿童快速骨密度权责发生制和预防佝偻病和骨软化症在成人[作用1,2]。研究表明,维生素D,必不可少的激素摄入的饮食(食物和补品)或合成的皮肤暴露在紫外线辐射,调节钙、磷和骨代谢,促进骨骼肌的力量,抑制细胞增殖,促进细胞分化,减少炎症,调节肾素-血管紧张素系统,和葡萄糖代谢影响3,4]。从上述来源获得的维生素D是生物活性的,在肝脏中进行第一次酶化羟基化反应后形成25-羟基维生素D (25(OH)D),这是一种储存和流通的中间产物。只有一小部分的25(OH)D在肾脏第二次反应后被转化为生理活性激素—骨化三醇(1,25-二羟基维生素D) [五,6]。虽然生活在低纬度地区(例如亚洲和非洲)的大部分暴露在光照充足,因此应该在理论上,有维生素d缺乏及相关并发症,证据低风险,不过,暗示相反;以前的研究已经报道维生素d缺乏症高发病率在这些区域,可能会受到其他因素,包括肤色,限制户外暴露,素食出资和执行不力(或缺乏)维生素d的食物强化项目[7]。w ^orldwide it is estimated that up to one billion children and adults are vitamin D deficient (plasma 25(OH)D <20 ng·mL-1, 25(OH)D的最佳浓度范围为40-60 ng·mL-1)[4]。包括加拿大和美国在内的许多发达国家一直在牛奶中添加维生素D,以维持每日维生素D的推荐摄入量[8]。尽管如此,在欧洲,人们还是越来越担心,维生素D摄入不足的高发病率正导致维生素D缺乏症[9]。
最近,大量流行病学研究报道,维生素d可有骨外影响,因此维生素d不足可能增加呼吸道感染和疾病,癌症,心血管疾病,自身免疫性疾病,糖尿病,痴呆症,抑郁的风险有关不良妊娠结局[10-12]。可以理解的是,这些发现在过去几十年里在医学界和公众中引起了相当大的兴趣,因为越来越多的人(可能是受到媒体或广告的鼓励)购买非处方补充剂,却不知道它们是否有缺陷。维生素D被认为具有重要的抗增殖和促分化特性[3]。一种randomised controlled trial (RCT) that used a high dose (1000 IU per day) of vitamin D showed a large beneficial effect (60% reduction) on incident cancer [13]。However, prevailing guidelines have suggested that the daily dose in elderly individuals should not exceed 3000 IU and serum levels of 25(OH)D not more than 40–45 ng·mL-1(100–112 nmol·L-1)[14]。还有一个真正的关注,通过增加暴露于阳光或UV-B晒黑增加的维生素d水平更可能增加皮肤光老化和癌变。观察研究还表明足够的维生素d状态和癌症风险较低[之间的关系15-17],包括肺癌[18]。尽管以提高观察性研究的设计和分析,采取应有的谨慎(将由所有已知的潜在混杂因素)因果倒置的和未混杂,不能完全排除,导致偏见和虚假的发现[19]。孟德尔随机,有能力来推断的因果关系,因此成为所选择的方法在分析观测数据[19]。
在的这个问题欧洲呼吸杂志,年代联合国等。[20.]报告关于维生素d,并使用孟德尔随机方法肺癌预期的结果。Ťhe study followed up 54 580 individuals (≥20 years of age at baseline) from the second survey of Nord-Trondelag Health Study (HUNT2) for a median of 18 years, during which 676 incident lung cancer cases were documented. Approximately 10% of the participants (n=5546) were randomly selected for serum 25(OH)D measurement. Three single nucleotide polymorphisms (rs2282679 (GC),rs12785878(NADSYN1 / DHCR7),rs10741657(CYP2R1)),位于或基因维生素d合成和代谢附近,从两个先前的全基因组关联分析[识别21,22被用来创造等位基因分数。与最近的两项荟萃分析[23,24]非孟德尔随机研究中,S联合国等。[20.]报道维生素d增加rs2282679,rs12785878,rs10741657和肺癌的发病率或任何三种组织学类型的的整体风险的等位基因之间没有关联显著,驳斥因果关联先前建议。在meta分析中的一个[23据报道,总体肺癌风险降低了28%,25(OH)D水平升高的风险进一步降低,但对生存率没有显著影响。经过更仔细的观察,在计算总体肺癌合并效应大小的八项研究中,只有两项报告了显著的风险降低。在另一项荟萃分析中[17包括补充维生素D的随机对照试验(随访至少1年,参与者年龄≥60岁)没有证据表明补充维生素D可以降低癌症发病率或癌症死亡率。值得注意的是,在相同的研究人群(HUNT)中,使用病例队列分析方法,25(OH)D水平较低的超重/肥胖个体患腺癌的风险较低[25],强调由于各种混杂偏倚的重要性。本文的实力是使用孟德尔随机的方式,但它也有已经强调了作者一些限制。
有许多目前正在对维生素d的补充效果进行试验,在北美和欧洲开展的居多,但没有在低收入国家,特别是南亚,更多的男性和女性据报道维生素缺乏d [26]。这就需要对亚洲缺乏维生素D和非缺乏维生素D人群的健康结果进行比较。我们也没有足够的数据说明吸烟和其他已知的危险因素的综合影响,例如暴露在固体燃料燃烧产生的烟雾中,这是在维生素D水平严重缺乏的农村地区的常见做法[7,26]。肺功能和维生素d水平在吸烟人群低,但假定低维生素d水平与肺功能受损相关联的,但是是否有低维生素水平的任何联合作用和吸烟对肺功能还不清楚。配对病例对照研究并未发现了维生素d水平和下降显著协会肺功能[27]。肺功能受损是包括肺癌在内的全因和因特异性死亡的一个预测因子[28]。然而,这是不确定的,如果增加血浆25(OH)d电平可以改善(或至少减慢的衰落)肺功能和慢性阻塞性肺病(COPD)的共病。从RCT收集的数据的二次分析表明,存在于COPD的第一急性发作或住院基线25(OH)d和时间之间没有关系由于COPD [29],这已经由最近的荟萃分析研究结果的支持[三十]。
目前的研究是在欧洲裔在高纬度设置的参与者进行。如果结果能更大的样本中被复制和不同的种族之一,特别是在以下不同的饮食个人和暴露于高水平的室内和室外环境污染物,这将是有趣的。此外,还必须确定一个安全限值的维生素d,并显示摄入维生素d高剂量是否通过前瞻性研究,提高整体健康,尤其是维生素d缺乏地区。
致谢
我很感谢S. Sadhra(伯明翰大学)和K.B.H.林(牛津大学)对这篇社论的宝贵意见。
脚注
利益冲突:无申报。
- 收到了2018年5月18日。
- 公认2018年5月18日。
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