摘要
高渗盐水不仅对囊性纤维化有效,而且对其他慢性气道疾病也有效http://ow.ly/dioH30jGXoa
过量粘液堵塞气道是慢性气道疾病发病率和死亡率的重要因素(如。囊性纤维化(CF)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张和原发性纤毛运动障碍(PCD))[1.]这些发现是人们对通过靶向产生粘液来降低气道粘液含量的药物的主要兴趣的基础[2.]或者通过增加粘液的清除[3.].一种高渗盐水(HS)气雾剂可提高40岁以上人群气道分泌物的清除率 多年前[4.], 10年前>报道的一项随机对照试验发现,HS的长期雾化治疗可降低CF患者的肺加重率[5.]然而,增强气道粘液清除的机制和临床益处尚未完全阐明[6.].体外研究支持HS增加粘液纤毛清除的假设,因为HS的使用增加了培养的气道上皮细胞中气道表面液体(ASL)的体积,CF患者培养的这种作用比对照组培养的更大、更持久[7.]根据这些实验和临床结果,HS目前在许多国家用于治疗CF患者[8.]然而,只有有限的证据表明HS对其他慢性气道疾病有效。例如,比较高渗药物疗效的研究很少对等张生理盐水在(非cf)支气管扩张中产生冲突的结果[9,10]最近对PCD患者进行的一项为期3个月的交叉试验未发现对生活质量和肺功能的影响[11].乍一看,可以得出结论,由于CF上皮中离子转运的改变,HS在气道上皮中的有益作用仅限于CF气道,而在非CF气道中的作用有限。然而,有人假设HS在CF气道中的作用量增加对正常上皮细胞与囊性纤维化跨膜电导调节功能障碍本身无关,但与水潴留增加有关[12]通过在CF气道中发现的高浓度粘液[13,14].
在本期的188bet体育备用网址欧洲呼吸杂志Goralski等. [15]介绍作者开发的一项原始研究的结果体外在空气-液体界面生长的气道上皮细胞原代培养中的雾化系统。他们的主要目标是模拟在活的有机体内目的:1)研究HS对气道表面水合作用的动力学,2)提出提高HS治疗慢性气道疾病疗效的策略。作者首先研究了粘液含量正常(2%)的非cf气道上皮细胞(通过每日清洗顶端表面分泌的气道粘液获得)。在这个模型中,他们显示HS雾化导致ASL高度的快速增加,同时上皮细胞高度的降低,表明水从上皮细胞向ASL渗透转移,至少部分如此通过水通道蛋白介导的细胞水渗透性增加。对ASL的影响只是暂时的,因为ASL在气溶胶结束时立即开始重吸收,ASL高度在1小时内恢复到基线水平 h、 上皮细胞高度在4小时内没有恢复到基线水平 在给予HS后,第二次雾化HS对ASL的影响减弱,可能是由于缺乏细胞体积调节机制。有趣的是,在第一次雾化HS后雾化低渗盐水恢复了ASL对第二次雾化HS的反应。各种HS雾化方案的影响(模仿喷气式雾化器或振动网状雾化器获得的雾化速率)气道上皮细胞表明,目前使用的雾化方案可适当增加ASL,而较慢的雾化速率效果较差。
接下来,Goralski等. [15]研究了HS对ASL粘液含量高(12%)的非CF气道上皮细胞的作用(由上皮细胞顶端表面未清洗2小时产生) 周)。作者表明,与正常(2%)粘液培养物相比,高浓度(12%)粘液培养物雾化吸入HS后ASL高度的变化显著增加。ASL再吸收也在雾化结束后立即开始,在高浓度粘液培养中速度较慢,ASL体积膨胀的总持续时间约为正常粘液培养的两倍。与正常粘液培养形成显著对比的是,第二次雾化吸入HS后产生了与第一次给药类似的ASL反应。在含有高浓度粘液的非CF细胞中,这些作用与先前报道的CF细胞中的作用相当。基于这些发现,作者建议重复服用HS,目前用于CF患者[5.],对于粘液含量高的患者(可能是患有严重疾病的患者,包括CF)可能是一种有效的策略,但其他策略(如。可能需要在HS雾化吸入之间输送低张生理盐水,以优化HS对粘液含量较低(和病情较轻)患者的疗效。
Goralski等. [15]最受欢迎的是,他们对HS在非CF气道上皮中的作用机制提供了有趣的见解,并提出了将HS从CF扩展到其他慢性气道疾病(包括支气管扩张和COPD)的可能性。然而,该提案可能存在若干限制。首先,HS雾化已在COPD患者中进行了广泛研究,可用于诱导痰[16]几项研究记录了不良气道反应的风险,其特征为呼吸困难增加、血氧饱和度降低和/或1例患者的用力呼气量临床显著减少 [17,18]尽管在医疗环境中进行实验性诱导痰时,这些影响通常被认为是轻微的,但它们经常发生,这引起了人们对在家中对COPD患者使用长期HS的可能性的关注。第二,尽管建议依次使用高渗和低渗盐水以恢复轻度疾病患者气道上皮对HS的反应是有吸引力的,这一策略的安全性必须进行测试,因为据报道高渗和低渗盐水都会引起哮喘患者的支气管收缩[19].最后,Goralski等. [15]HS雾化吸入诱导培养上皮细胞释放白细胞介素(IL)-8,一种有效的中性粒细胞趋化剂,这可能是一个值得关注的问题。在小鼠的动物研究中也报告了类似的发现[20.]HS雾化吸入可促进人气道上皮细胞和/或肥大细胞释放预先形成的炎症介质[17,21]然而,等渗盐水后痰中的IL-8水平没有差异对慢性阻塞性肺病患者吸入HS[22],而HS也有报道促进CF气道中IL-8的蛋白降解,导致IL-8含量降低[23]因此,我们认为在实验模型中HS增加IL-8的临床意义目前尚不清楚。
最后,优雅的体外G.的研究oralski等. [15]表明1)海关的有益作用可能不限于CF和可以扩展到其他慢性气道疾病的发生粘液分泌过多,和2)管理方案中使用CF可能不是严格意义上的转座的其他慢性呼吸道疾病,尤其是在温和形式的疾病减少集中气道粘液。迄今为止,在CF以外的疾病中进行的临床试验缺乏足够数量的患者和/或仅评估相对短期的治疗,如肺功能和/或生活质量。有必要进行适当的长期临床试验,以证实“治愈”(即通过添加盐保存)支气管将增加粘液纤毛清除率和有意义的临床益处(如。非CF慢性气道疾病患者肺功能恶化的改善。
脚注
利益冲突:C.Martin报告了Chiesi和Zambon在提交作品之外的个人费用。
利益冲突:P-R.Burgel报告了阿斯特拉-Zeneca、勃林格-英格尔海姆、切西、GSK、诺华、特瓦和Vertex在提交作品之外的个人费用。
- 收到2018年4月22日。
- 认可的2018年4月24日。
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