靶向黏液高分泌:慢性阻塞性肺病的新治疗机遇?

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摘要

气道黏液在保护性先天免疫反应中起关键作用，但在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中，近端和远端气道粘液过多的产生和分泌与致残症状(咳嗽和痰)、肺功能下降、病情加重和死亡率相关。导致粘蛋白产生和分泌的细胞和分子机制已经在很大程度上通过培养的上皮细胞和动物模型被确定。香烟烟雾和微生物产物是粘蛋白产生的有力触发因素，它涉及同源受体对特定分子模式的识别和上皮细胞表面金属蛋白酶的激活，导致表皮生长因子受体的激活和粘蛋白mRNA和蛋白质的合成。粘蛋白合成后，粘蛋白紧密地包裹在胞浆内颗粒中。许多刺激物可诱导上皮细胞分泌粘蛋白颗粒，但中性粒细胞丝氨酸蛋白酶是最有效的粘蛋白分泌诱导物。招募到气道上皮的中性粒细胞也通过中性粒细胞蛋白酶和氧化应激促进粘蛋白的产生。目前可用的几种治疗慢性阻塞性肺病患者的药物在与慢性阻塞性肺病相关的临床前模型中降低了黏液高分泌，但它们对人类黏液高分泌的影响尚未得到评估。要测试这些药物和为减少粘液产生和/或分泌而设计的新分子的效果，需要进行专门设计的临床试验。这些试验对于探索减少粘液高分泌对COPD患者有益的假设是必要的。

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参考文献

  1. 1.

    Fahy JV, Dickey BF。气道黏液功能及功能障碍。中华医学杂志2010;363:2233-47。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  2. 2.

    等。毛刷通过将粘液层与气道上皮分离来促进肺健康。科学。2012;337:937-41。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  3. 3.

    不可靠的男朋友。走在坚实的地面上。科学。2012;337:924-5。

    中科院PubMed谷歌学者

  4. 4.

    kesimer m，ehre c，烧伤ka，戴维斯cw，sheehan jk，泡菜rj。粘蛋白和甘油癌的分子组织在气道粘膜表面上的粘液输送。粘膜免疫素。2012; 6：379-92。

    公共医学中心PubMed谷歌学者

  5. 5.

    黏液细胞上皮化生的研究进展:黏液堵塞作为慢性气道疾病的治疗焦点。中华医学会细胞生物学分会。2010;42:268-75。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  6. 6.

    Rose MC, Voynow JA。呼吸道粘蛋白基因和粘蛋白糖蛋白在健康和疾病中的作用。杂志启86:245 2006;78年。

    中科院PubMed谷歌学者

  7. 7.

    Roy MG, Livraghi-Butrico A, Fletcher AA, McElwee MM, Evans SE, Boerner RM等。Muc5b用于气道防御。大自然。2014;505:412-6。

    中科院PubMed谷歌学者

  8. 8.

    作者简介:刘志刚，男，博士，副教授，主要从事生物医学工程研究。过表达的小鼠模型显示Muc5ac对肺的保护作用。美国国家科学院学报。2012; 109:16528-33。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  9. 9.

    Innes Al，Woodruff Pg，Ferrando Re，Donnelly S，Dolganov Gm，Lazarus SC，等。上皮粘蛋白商店在具有气流阻塞的吸烟者的大型气道中增加。胸部。2006; 130：1102-8。

    中科院PubMed谷歌学者

  10. 10.

    O 'Donnell RA, Richter A, Ward J, Angco G, Mehta A, Rousseau K, et al.;长期吸烟者气道中ErbB受体和粘蛋白的表达。胸腔。2004;59:1032-40。

    公共医学中心PubMed谷歌学者

  11. 11.

    Niewoehner de，Kleinerman J，米DB。年轻卷烟吸烟者的外围气道的病理变化。n Engl J Med。1974年; 291：755-8。

    中科院PubMed谷歌学者

  12. 12.

    Cosio MG，Hale KA，Niewowehner DE.长期吸烟对小气道的形态学和形态学影响。我的回答是。1980;122:265–71.

    中科院PubMed谷歌学者

  13. 13.

    Nagai A，West WW，Thurlbeck WM。国家健康研究院间歇性积极呼吸试验：病理研究。II。形态学发现，临床发现与呼气空气流动阻塞证据的相关性。AM Rev Respir Dis。1985; 132：946-53。

    中科院PubMed谷歌学者

  14. 14.

    王志强，王志强，王志强，等。伴有慢性支气管炎和慢性气流受限症状的吸烟者周围气道杯状细胞增生和上皮性炎症呼吸危重症护理杂志2000;161:1016-21。

    中科院PubMed谷歌学者

  15. 15.

    Kim V, Kelemen SE, Abuel-Haija M, Gaughan JP, Sharafkaneh A, Evans CM，等。慢性阻塞性肺疾病小气道黏膜上皮化生与炎症。慢性阻塞性肺病。2008; 5:329-38。

    PubMed谷歌学者

  16. 16.

    Caramori G，Di Gregorio C，Carlstedt I，Casolari P，Guzzinati I，Adcock IM等。慢性阻塞性肺疾病患者外周气道粘蛋白表达。组织病理学。2004;45:477–84.

    中科院PubMed谷歌学者

  17. 17.

    hog JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L，等。慢性阻塞性肺疾病小气道阻塞的性质。《中华医学杂志》2004;

    中科院PubMed谷歌学者

  18. 18.

    柯克汉姆S、科尔苏姆U、卢梭K、辛格D、维斯特博J、桑顿DJ。MUC5B是慢性阻塞性肺疾病痰凝胶期的主要粘蛋白。我是Respir Crit Care医学院的院长。2008;178:1033–9.

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  19. 19.

    Mullen JB, Wright JL, Wiggs BR, Pare PD, Hogg JC。慢性支气管炎气道炎症的再评估。BMJ。1985; 291:1235-9。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  20. 20.

    Saetta M, Turato G, Facchini FM, Corbino L, Lucchini RE, Casoni G，等。慢性支气管炎吸烟者支气管腺内的炎症细胞。呼吸危重症护理杂志1997;156:1633-9。

    中科院PubMed谷歌学者

  21. 21.

    布尔格尔公关慢性咳嗽和痰液：临床copd表型？欧元兑换2012年; 40：4-6。

    谷歌学者

  22. 22.

    Montes de Oca M, Halbert RJ, Lopez MV, Perez-Padilla R, Talamo C, Moreno D，等。COPD患者和非COPD患者的慢性支气管炎表型:铂氨酸研究Eur Respir J. 2012; 40:28-36。

  23. 23.

    Burgel Pr，Nesme-Meyer P，Chanez P，Caillaud D，Carre P，Perez T等人。咳嗽和痰液产生与COPD受试者频繁的恶化和住院相关。胸部。2009; 135：975-82。

    PubMed谷歌学者

  24. 24.

    COPD患者的慢性支气管炎与加重风险增加相关:一项横断面多中心研究。国际临床杂志。2013;67:1294-301。

    中科院PubMed谷歌学者

  25. 25.

    慢性粘液高分泌与FEV1下降和慢性阻塞性肺疾病发病率的关系。哥本哈根城市心脏研究小组。《呼吸危重症护理医学》1996;153:1530-5。

    中科院PubMed谷歌学者

  26. 26.

    Ekberg-Aronsson M, Pehrsson K, Nilsson JA, Nilsson PM, Löfdahl CG。慢性阻塞性肺病黄金期的死亡率及其对慢性支气管炎症状的依赖和杂志2005;6:98 - 107。

    公共医学中心PubMed谷歌学者

  27. 27.

    Hogg JC，Chu FSF，Tan WC，Sin DD，Patel SA，Pare PD，等。慢性阻塞性肺疾病肺容量减少后的存活率：来自小气道病理学的见解。我是Respir Crit Care医学院的院长。2007;176:454–9.

    公共医学中心PubMed谷歌学者

  28. 28.

    慢性阻塞性肺病黏液分泌过多:我们应该仅仅依靠症状吗?Eur Respir Rev. 2010; 19:94-6。

    PubMed谷歌学者

  29. 29.

    戴维斯·CW，迪基男友。调节气道杯状细胞黏液分泌。Ann Rev Physiol. 2008; 70:487-512。

    中科院谷歌学者

  30. 30.

    陈志强，陈志强，陈志强，等。气道黏液蛋白基因表达的调控。Ann Rev Physiol. 2008; 70:405-29。

    中科院谷歌学者

  31. 31。

    Thornton DJ, Rousseau K, mcguuckin MA。气道黏液中多聚粘蛋白的结构与功能。《生理学》2008;70:459-86。

    中科院谷歌学者

  32. 32.

    Voynow JA, Rubin BK，黏液，黏液和痰。胸部。2009;135:505-12。

  33. 33.

    Dohrman A, Miyata S, Gallup M, Li JD, Chapelin C, Coste A, et al. .革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的黏液蛋白基因(MUC 2和MUC 5AC)上调。Acta botanica sinica . 1998; 40(6): 457 - 461。

    中科院PubMed谷歌学者

  34. 34.

    李杰德，多尔曼AF，Gallup M，Miyata S，Gum Jr，Kim Sk，等。粘蛋白的转录激活铜绿假单胞菌脂多糖在囊性纤维化肺疾病发病机制中的作用。美国国家科学院学报。1997; 94:967 - 72。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  35. 35.

    在气道上皮细胞中，病毒dsRNA激活黏液蛋白转录。2月。2003;553:33-8。

    中科院PubMed谷歌学者

  36. 36.

    Tyner JW, Kim EY, Ide K, Pelletier MR, Roswit WT, Morton JD，等。通过抑制EGFR、抗凋亡和IL-13转分化信号阻断气道黏液细胞上皮化生J clinj Invest. 2006; 116:309-21。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  37. 37.

    Neveu Wa，Allard JB，Dienz O，Wargo MJ，Ciliberto G，Whittaker La，等。吸入真菌过敏原的气道粘液生产需要IL-6。J免疫酚。2009; 183：1732-8。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  38. 38.

    小隈，浅野K, Tomomatsu K, Kodama M, Fukunaga K, Shiomi T, et al.;烟曲霉蛋白酶活性诱导气道上皮细胞黏液蛋白和MUC5AC表达。J Immunol。2011;187:999 - 1005。

    中科院PubMed谷歌学者

  39. 39.

    等。中性粒细胞弹性蛋白酶诱导小鼠肺粘液细胞上皮化生。医学杂志。2004;287:L1293-302。

    中科院PubMed谷歌学者

  40. 40。

    Voynow JA, Young LR, Wang Y, hoorger T, Rose MC, Fischer BM。中性粒细胞弹性酶增加呼吸上皮细胞MUC5AC mRNA和蛋白表达。《肺细胞生理杂志》1999;276:L835-43。

    中科院谷歌学者

  41. 41。

    Harkema JR, Wagner JG。大鼠鼻和肺气道粘液细胞上皮化生和粘液高分泌的非变态反应模型。Novartis Found Symp. 2002; 248:181-97。

    PubMed谷歌学者

  42. 42。

    Takeyama K, Jung B, Shim JJ, Burgel PR, tao - pick T, Ueki IF, et al.;表皮生长因子受体的活化与香烟烟雾诱导的粘蛋白合成有关。《肺细胞生理杂志》2001;280:L165-72。

    中科院PubMed谷歌学者

  43. 43。

    Borchers MT, Wert SE, Leikauf GD。丙烯醛诱导大鼠气道MUC5AC表达。医学杂志1998;274:L573-81。

    中科院PubMed谷歌学者

  44. 44.

    Gundavarapu S, Wilder JA, Mishra NC, Rir-Sima-Ah J, Langley RJ, Singh SP，等。烟碱受体和乙酰胆碱在体外和体内粘膜细胞上皮化生、增生和气道黏液形成中的作用。中国过敏症杂志。2012;130:710 - 80。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  45. 45.

    corjo J, Mata M, Milara J, Donet E, Gavaldà A, Miralpeix M, et al。Aclidinium抑制胆碱能和烟草烟雾诱导的人气道MUC5AC。《中国日报》2011;37:44 - 54。

    中科院PubMed谷歌学者

  46. 46.

    陈勇，赵艳红，吴锐。细胞外三磷酸核苷酸对气道黏液蛋白基因表达和分泌的差异调控。美国生物学杂志2001;25:409-17。

    中科院PubMed谷歌学者

  47. 47.

    Bautista MV，Chen Y，Ivanova VS，Rahimi Mk，Watson Am，Rose Mc。IL-8调节在肺上皮细胞的后术语水平的粘液基因表达。J免疫酚。2009; 183：2159-66。

    中科院PubMed谷歌学者

  48. 48.

    Monzon ME, Forteza RM, Casalino-Matsuda SM。MCP-1/ ccr2b依赖环路上调人气道上皮MUC5AC和MUC5B。肺细胞分子生理学杂志2011;300:L204-15。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  49. 49.

    Takeyama K, Dabbagh K, Lee HM, Agusti C, Lausier JA, Ueki IF, et al.;表皮生长因子系统调节气道粘蛋白的产生。美国国家科学院学报。1999; 96:3081-6。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  50. 50

    Burgel PR, Nadel JA。表皮生长因子受体激活在气道上皮上皮细胞修复和粘液中产生的作用。胸部。2004; 59：992-6。

    公共医学中心PubMed谷歌学者

  51. 51。

    Burgel PR, Nadel JA。表皮生长因子受体介导的先天免疫反应及其在气道疾病中的作用Eur Respir J. 2008; 32:1068-81。

    中科院PubMed谷歌学者

  52. 52。

    王志强，王志强，王志强，等。Foxa2调节肺泡化和杯状细胞增生。发展。2004;131:953 - 64。

    中科院PubMed谷歌学者

  53. 53。

    郑志刚，王志强，王志强，等。IL-13和表皮生长因子受体在上皮细胞粘蛋白的产生中具有重要而独特的作用。中华医学会细胞生物学分会。2007;36:44 - 53。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  54. 54。

    Park K-S, Korfhagen TR, Bruno MD, Kitzmiller JA, Wan H, Wert SE，等。SPDEF调节气道上皮的杯状细胞增生。J clinj Invest. 2007; 117:978-88。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  55. 55。

    陈国平，徐勇，王志强，等。SPDEF是小鼠肺杯状细胞分化所必需的，并调节与粘液生产相关的基因网络。J clinj Invest. 2009; 119:2914-24。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  56. 56.

    Plantier L，Crestani B，Wert SE，Dehoux M，Zweytick B，Guenther A，等。特发性肺纤维化中细支气管化远端空域的异位呼吸上皮细胞分化。胸部。2011;66:651–7.

    PubMed谷歌学者

  57. 57.

    Shao MX, Nadel JA。中性粒细胞弹性酶通过涉及蛋白激酶C、活性氧和tnf - α转换酶的级联反应诱导人气道上皮细胞MUC5AC粘蛋白的产生。J Immunol。2005;175:4009 - 116。

    中科院PubMed谷歌学者

  58. 58.

    邵MXG，上木若，纳达尔贾。肿瘤坏死因子α转化酶介导培养的人气道上皮细胞中MUC5AC粘蛋白的表达。美国科学院学报，2003年；100:11618–23.

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  59. 59.

    柯夫JL，邵明国，Ueki IF，纳达尔JA。多个tlr通过信号级联激活EGFR，在气道上皮中产生先天免疫反应。《肺细胞生理杂志》2008;29:L1068-75。

    中科院PubMed谷歌学者

  60. 60

    Kim S, Lewis C, Nadel JA。CCL20/CCR6反馈夸大了人气道上皮(NCI-H292)细胞中表皮生长因子受体依赖的MUC5AC粘蛋白的产生。J Immunol。2011;186:3392 - 400。

    中科院PubMed谷歌学者

  61. 61

    邵MX，纳达尔贾。培养的人气道上皮细胞中双氧化酶1依赖性MUC5AC粘蛋白的表达。美国科学院学报，2005年；102:767–72.

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  62. 62

    在慢性阻塞性肺疾病患者的支气管上皮中，表皮生长因子及其受体的表达。临床病理杂志2006;125:184-92。

    PubMed谷歌学者

  63. 63。

    Kim S, Shao MX-G, Nadel JA。粘液的产生、分泌和清除在:Mason RJ, Broadddus VC, Murray JF, Nadel JA，编辑。呼吸医学教科书。费城:桑德斯;2005.330 - 54页。

    谷歌学者

  64. 64。

    Sommerhoff CP, Fang KC, Nadel JA, Caughey GH。经典的第二信使不参与蛋白酶诱导的气道腺细胞脱颗粒。《生理学杂志》1996;271:L796-803。

    中科院PubMed谷歌学者

  65. 65。

    Sommerhoff CP, Nadel JA, Basbaum CB, Caughey GH。中性粒细胞弹性蛋白酶和组织蛋白酶G刺激培养的牛气道腺浆液细胞分泌。J clinj Invest. 1990; 85:682-9。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  66. 66。

    阿德勒·KB，图维姆·MJ，男友迪基。调节气道上皮细胞黏液分泌。前性(洛桑)。2013; 4:129。

    公共医学中心PubMed谷歌学者

  67. 67。

    O 'Donnell RA, Peebles C, Ward JA, Daraker A, Angco G, Broberg P, et al.;慢性阻塞性肺病患者外周血管功能障碍、气道阻塞与中性粒细胞炎症的关系。胸腔。2004;59:837-42。

    公共医学中心PubMed谷歌学者

  68. 68.

    Agusti C、Takeyama K、Cardell LO、Ueki I、Lausier J、Lou YP等。致敏豚鼠抗原激发后杯状细胞脱颗粒。中性粒细胞的作用。我是Respir Crit Care医学院的院长。1998;158:1253–8.

    中科院PubMed谷歌学者

  69. 69.

    Takeyama K, Agusti C, Ueki I, Lausier J, Cardell LO, Nadel JA。嗜中性粒细胞依赖性杯状细胞脱粒:膜结合弹性酶和粘附分子的作用。医学杂志1998;275:L294-302。

    中科院PubMed谷歌学者

  70. 70.

    Kohri K，Ueki，如果，Nadel Ja。中性粒细胞弹性蛋白酶通过依赖于配体的表皮生长因子受体活化诱导粘蛋白产生。AM j Physiol肺细胞Mol pymiol。2002; 283：L531-40。

    中科院PubMed谷歌学者

  71. 71

    Innes AL, Carrington SD, Thornton DJ, Kirkham S, Rousseau K, Dougherty RH等。体外痰分析显示，急性哮喘患者血浆蛋白对蛋白酶依赖性黏液降解的影响。呼吸危重症护理杂志。2009;180:203-10。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  72. 72

    Sumner H，Woodcock A，Kolsum U，Dockry R，Lazaar等，Singh D等。慢性阻塞性肺疾病客观咳嗽频率的预测因子。我是Respir Crit Care医学院的院长。2013;187:943–9.

    PubMed谷歌学者

  73. 73

    巴恩斯PJ。治疗中性粒细胞性疾病的新分子靶点。中国免疫学杂志。2007;119:1055-62。

    中科院PubMed谷歌学者

  74. 74

    Burgel PR, Wedzicha JA。慢性阻塞性肺病患者慢性咳嗽:倾听的时间?呼吸危重症护理杂志。2013;187:902-4。

    PubMed谷歌学者

  75. 75。

    巴恩斯PJ。哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者的糖皮质激素抵抗中国免疫学杂志。2013;31:636 - 45。

    中科院PubMed谷歌学者

  76. 76。

    地塞米松和ACC对细菌诱导的人气道粘膜黏液蛋白表达的影响。中华医学会细胞生物学分会。2007;37:606-16。

    中科院PubMed谷歌学者

  77. 77。

    徐华，林俊华，徐海涛，等。糖皮质激素通过MAPK磷酸酶-1依赖的p38 MAPK抑制非分型流感嗜血杆菌诱导的MUC5AC粘蛋白表达。生物化学学报。2008;37:763 - 8。

    中科院PubMed谷歌学者

  78. 78。

    王志强，王志强，王志强，等。地塞米松,N-acetyl-cysteine减弱铜绿假单胞菌诱导人类呼吸道粘液表达。Pulm Pharmacol Ther. 2011; 24:232-9。

    中科院PubMed谷歌学者

  79. 79。

    作者简介:高波，Mizuno T, Oyanagi T, Tadaki H, Suzuki T, Muramatsu K, et al.。糖皮质激素抑制转化生长因子-α诱导的人呼吸细胞MUC5AC产生。Allergol Int。2012;61:451-9。

    中科院PubMed谷歌学者

  80. 80.

    Kanoh S，Tanabe T，Rubin BK.IL-13诱导的MUC5AC产生和杯状细胞分化在人类气道细胞中具有类固醇抗性。临床试验过敏。2011;41:1747–56.

    中科院PubMed谷歌学者

  81. 81.

    Burgel Pr，Cardell Lo，Ueki If，Nadel Ja。鼻内类固醇减少嗜酸性粒细胞，但不是鼻息肉中的粘膜表达。EUR RESPIR J. 2004; 24：594-600。

    中科院PubMed谷歌学者

  82. 82.

    引用本文:张志强，张志强，张志强，等。在鼻息肉中，皮质类固醇治疗增加膜栓而减少分泌粘蛋白表达。过敏。2008;63:1368 - 76。

    PubMed谷歌学者

  83. 83

    慢性阻塞性肺病患者的黏膜活性治疗。Eur Respir Rev. 2010; 19:134-40。

    中科院PubMed谷歌学者

  84. 84

    Decramer M, Rutten-van Molken M, Dekhuijzen PN, Troosters T, van herwarden C, Pellegrino R, et al.;的影响N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病（支气管炎）预后的影响：一项随机安慰剂对照试验。柳叶刀2005;365:1552–60.

  85. 85

    谢惠恩，李丽丽，黄桂英，叶克南，吴丽丽，韦琪，等。高剂量N-乙酰半胱氨酸在稳定期COPD中的作用:1年、双盲、随机、安慰剂对照HIACE研究。胸部。2013;144:106-18。

    中科院PubMed谷歌学者

  86. 86

    郑建平，康健，黄曙光，陈鹏，姚文忠，杨林，等。卡司坦对慢性阻塞性肺疾病急性加重的影响(PEACE研究):一项随机安慰剂对照研究《柳叶刀》杂志。2008;371:2013-8。

    中科院PubMed谷歌学者

  87. 87。

    Mata M Morcillo E Gimeno C Cortijo J。N乙酰-l-半胱氨酸（NAC）抑制感染流感病毒A和B以及呼吸道合胞病毒（RSV）的肺泡II型上皮细胞的粘蛋白合成和促炎症介质。生物化学药理学。2011;82:548–55.

    中科院PubMed谷歌学者

  88. 88。

    康雄，藤本健，Imamura H, Ushiki A, Kanda S, Tsushima K，等。l-carbocisteine减少中性粒细胞弹性酶诱导的粘蛋白生成。呼吸生理神经生物学。2009;167:214-6。

    中科院PubMed谷歌学者

  89. 89。

    Takeyama K，Dabbagh K，Jeong Shim J，Dao-Pick T，Ueki，如果，Nadel Ja。氧化应激通过表皮生长因子受体的反式激活导致粘膜合成：中性粒细胞的作用。J免疫酚。2000; 164：1546-52。

    中科院PubMed谷歌学者

  90. 90.

    Sueyoshi S, Miyata Y, Masumoto Y, Ishibashi Y, Matsuzawa S, Harano N, et al. .在暴露于二氧化硫的大鼠气道中，气道炎症和气道重塑的减少与黏蛋白5AC蛋白表达的减少平行于粘液调节剂s-羧甲基半胱氨酸。国际Arch Allergy Immunol. 2004; 134:273-80。

    中科院PubMed谷歌学者

  91. 91.

    Mata M, Sarrion I, Armengot M, Carda C, Martinez I, Melero JA, et al.;呼吸道合胞病毒抑制分化正常人支气管上皮细胞纤毛形成:疗效N乙酰半胱氨酸。PLoS ONE。2012; 7: e48037。

  92. 92.

    副交感神经系统在肺气肿引起的气道阻塞中的作用。中华医学杂志1984;311:421-5。

    中科院PubMed谷歌学者

  93. 93.

    Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A，等。诊断、管理和预防慢性阻塞性肺病全球战略。急诊护理杂志。2013;187:347-65。

    中科院PubMed谷歌学者

  94. 94.

    Tashkin DP, Celli B, Senn S, Burkhart D, Kesten S, Menjoge S等。噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病4年临床试验中华医学杂志2008;559:1543 - 54。

    中科院PubMed谷歌学者

  95. 95

    王志强，王志强，王志强，等。噻托溴胺对小鼠中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的杯状细胞上皮化生的抑制作用。Eur Respir J. 2010; 35:1164-71。

    中科院PubMed谷歌学者

  96. 96

    等。关键词:人工神经网络，神经网络，神经网络噻托溴铵抑制COPD豚鼠模型的肺部炎症和重塑。中国科学(d辑:地球科学)2011;

    中科院PubMed谷歌学者

  97. 97

    Beghè B, Rabe KF, Fabbri LM。肺疾病的磷酸二酯酶-4抑制剂治疗。呼吸危重症护理杂志。2013;188:271-8。

    PubMed谷歌学者

  98. 98

    Mata M, Sarriá B, Buenestado A, Cortijo J, Cerdá M, Morcillo EJ。磷酸二酯酶4抑制降低人气道上皮细胞表皮生长因子诱导的MUC5AC表达。胸腔。2005;60:144-52。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  99. 99。

    磷酸二酯酶4抑制剂治疗慢性阻塞性肺病(COPD)。胸部。2002;121 (5):192 s-6s。

    中科院PubMed谷歌学者

  100. One hundred.

    Albert RK, Connett J, Bailey WC, Casaburi R, Cooper JAJ, Criner GJ，等。阿奇霉素预防慢性阻塞性肺病加重。N Engl J Med. 2011; 365:689-98。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  101. 101.

    Seemungal TA, Wilkinson TM, Hurst JR, Perera WR, Sapsford RJ, Wedzicha JA。长期红霉素治疗与慢性阻塞性肺疾病恶化减少相关。美国呼吸危重症护理杂志，2008;178:1139-47。

    中科院PubMed谷歌学者

  102. 102

    Spagnolo P，Fabbri LM，布什A.长期大环内德治疗慢性呼吸道疾病。EUR RESPIR J. 2013; 42：239-51。

    中科院PubMed谷歌学者

  103. 103

    Imamura Y、Yanagihara K、Mizuta Y、Seki M、Ohno H、Higashiyama Y等。阿奇霉素抑制铜绿假单胞菌自诱导剂诱导的MUC5AC产生N-NCI-H292细胞中的（3-氧代癸酰基）高丝氨酸内酯。抗微生物药物化学疗法。2004;48:3457–61.

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  104. 104

    Morinaga Y, Yanagihara K, Miyashita N, Seki M, Izumikawa K, Kakeya H，等。阿奇霉素、克拉霉素和特利霉素抑制嗜肺炎衣原体对气道上皮细胞MUC5AC的诱导。2009; 22:580-6。

    中科院PubMed谷歌学者

  105. 105

    Araki N, Yanagihara K, Morinaga Y, Yamada K, Nakamura S, Yamada Y，等。阿奇霉素通过抑制激活蛋白-1抑制人气道上皮细胞中不可分型的流感嗜血杆菌诱导的MUC5AC表达和分泌欧洲药典杂志2010;644:209-14。

    中科院PubMed谷歌学者

  106. 106

    阿奇霉素抑制气道上皮细胞粘液分泌过多。介质Inflamm。2012;2012:1-6。

    谷歌学者

  107. 107。

    Nagaoka K, Yanagihara K, Harada Y, Yamada K, Migiyama Y, Morinaga Y，等。大环内酯类抑制梭杆菌核诱导的人气道上皮细胞MUC5AC的产生。anti - icrob Agents Chemother. 2013; 57:1844-9。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  108. 108。

    Ishimoto H, Mukae H, Sakamoto N, Amenomori M, Kitazaki T, Imamura Y，等。与阿奇霉素和克拉霉素比较，特利霉素对人中性粒细胞肽-1或脂多糖诱导NCI-H292细胞MUC5AC产生的不同影响。J Antimicrob Chemother. 2009; 63:109-14。

    中科院PubMed谷歌学者

  109. 109。

    Inoue D, Kubo H, Sasaki T, Yasuda H, Numasaki M, Sasaki H，等。红霉素可减弱感染RV14的培养人气管细胞中MUC5AC的合成和分泌。Respirology。2008;13:215-20。

    PubMed谷歌学者

  110. 110.

    欧新民，冯永林，温凤琴，王凯，杨静，邓志平，等。大环内酯类药物通过NF-κB失活降低大鼠气道粘液高分泌:大环内酯类药物和粘液高分泌。Respirology。2008;13:63 - 72。

    PubMed谷歌学者

  111. 111.

    Otsu K, Ishinaga H, Suzuki S, Sugawara A, Sunazuka T, Omura S, et al.;一种新型非抗生素大环内酯EM900对人气道上皮细胞系细胞因子和粘蛋白基因表达的影响药理学。2011;88:327-32。

    中科院PubMed谷歌学者

  112. 112.

    Kaneko Y, Yanagihara K, Seki M, Kuroki M，宫崎骏Y, Hirakata Y，等。克拉霉素抑制弥漫型全毛细支气管炎小鼠模型muc5ac核心蛋白的过度生产。《肺细胞生理杂志》2003;285:L847-53。

    中科院PubMed谷歌学者

  113. 113.

    廖BC，林CC，杨JC。EGFR突变晚期肺腺癌的一线治疗：最新进展。药物。2013;73:357–69.

    中科院PubMed谷歌学者

  114. 114

    Kitazaki T, Soda H, Doi S, Nakano H, Nakamura Y, Kohno S.吉非替尼抑制粘液素分泌的非小细胞肺癌细胞MUC5AC合成。肺癌。2005;50:19-24。

  115. 115

    余H，李Q，Kolosov VP，Perelman JM，Zhou X.低氧诱导因子-1α通过表皮生长因子受体介导的信号通路调节香烟烟雾介导的粘蛋白表达。J Appl Toxico。2012;32:282–92.

    中科院PubMed谷歌学者

  116. 116

    伍德拉夫，沃尔夫，霍尔菲尔德，Krug N，德兰斯菲尔德MT，萨瑟兰等。吸入型表皮生长因子受体抑制剂(BIBW 2948 BS)治疗慢性阻塞性肺疾病的安全性和有效性呼吸危重症护理杂志。2010;181:438-45。

    中科院PubMed谷歌学者

  117. 117

    李淑英，姜英杰，许元英，郑赫，郑兴中，李淑英，等。过氧化物酶体增殖物激活受体-抑制香烟烟雾溶液在人气道上皮细胞(NCI-H292)诱导的粘蛋白生产。《肺细胞生理杂志》2006;291:L84-90。

    中科院PubMed谷歌学者

  118. 118

    Rennard SI, Flavin SK, Agarwal PK, Lo KH, Barnathan ES。英夫利昔单抗治疗中重度慢性阻塞性肺疾病的长期安全性研究和医学。2013;107:424-32。

    PubMed谷歌学者

  119. 119。

    Belvisi MG, Hele DJ, Birrell MA。过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂治疗慢性气道炎症。欧洲药理学杂志。2006;533:101-9。

    中科院PubMed谷歌学者

  120. 120.

    刘D-S，刘W-J，Chen L，Ou X-M，Wang T，Feng Y-L等。Rosiglitazone是一种过氧化物体增殖物激活的受体-γ激动剂，衰减大鼠丙烯醛诱导的气道粘液粘液。毒理学。2009; 260：112-9。

    中科院PubMed谷歌学者

  121. 121.

    杨RP，霍普金斯R，伊顿T。他汀类药物的药理作用：在COPD中的潜在效用。欧洲响应版本。2009;18:222–32.

    中科院PubMed谷歌学者

  122. 122.

    陈勇军，陈鹏，王海霞，王涛，陈磊，王旭，等。辛伐他汀降低丙烯醛诱导的大鼠黏液蛋白的产生:参与Ras/细胞外信号调节激酶途径。Int Immunopharmacol。2013;10:685 - 93。

    谷歌学者

  123. 123.

    Ou XM，Wang Bd，Wen FQ，冯YL，黄XY，Xiao J.辛伐他汀衰减了大鼠的脂多糖诱导的气道粘液粘液。Chin Med J（Engl）。2008; 121：1680-7。

    中科院PubMed谷歌学者

  124. 124.

    王涛，刘勇，陈磊，王旭，胡晓荣，冯玉玲，等。西地那非对丙烯醛诱导的大鼠气道炎症和粘液分泌的影响。Eur Respir J. 2009; 33:1122-32。

    中科院PubMed谷歌学者

  125. 125.

    Vonk-noordegraaf A，Bo交叉BG。Sildenafil：COPD中的最终没有。EUR RESPIR J. 2013; 42：893-4。

    中科院PubMed谷歌学者

  126. 126

    安军，李建强，王涛，李晓奥，郭丽丽，万晨，等。阻断血栓素A2受体可减少香烟烟雾引起的气道粘液分泌。Eur J Pharmacol. 2013; 703:11-7。

    中科院PubMed谷歌学者

  127. 127

    Hegab AE，Sakamoto T，Nomura A，Ishii Y，Morishima Y，Iizuka T等人。NiFlumic酸和AG-1478减少香烟烟​​雾诱导的粘蛋白合成：HCLCA1的作用。胸部。2007; 131：1149-56。

    中科院PubMed谷歌学者

  128. 128

    Roger P，Gascard JP，Bara J，De Montpreville VT，Brink C. Muc5Ac粘蛋白在体外释放人类气道：Indomethacin和Bay X1005的影响。介质轰炸机。2001; 10：33-6。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  129. 129

    Stebbins KJ, Broadhead AR, Baccei CS, Scott JM, Truong YP, Coate H, et al.;DP2受体的药理学阻断可抑制烟雾诱导的炎症、黏液细胞上皮化生和小鼠肺上皮增生。J Pharmacol Exp Ther. 2010; 332:764-75。

    中科院PubMed谷歌学者

  130. 130.

    Stebbins KJ、Evans JF、Lorrain DS。DP2受体拮抗剂：copd的新治疗靶点。摩尔细胞Phamacol。2010;2:89–96.

    中科院谷歌学者

  131. 131.

    Pera T，Zuidhof AB，Smit M，Menzen MH，Klein T，Flik G等。精氨酸酶抑制可预防慢性阻塞性肺疾病豚鼠模型中的炎症和重塑。药理学实验杂志。2014;349:229–38.

    中科院PubMed谷歌学者

  132. 132.

    格里芬S，Carroll TP，Greene CM，O'Neill SJ，Taggart CC，Mcelvaney NG。促炎刺激对分泌性牙科蛋白酶抑制剂粘液表达及抑制作用的影响。细胞微生物。2007; 9：670-9。

    中科院PubMed谷歌学者

  133. 133.

    Zani ML, Tanga A, Saidi A, Serrano H, dlet - choisy S, Baranger K, et al.;SLPI和trappin-2作为靶向气道丝氨酸蛋白酶治疗炎症性肺病的药物:目前和未来的方向。生物化学学报2011;39:1441-6。

    中科院PubMed谷歌学者

  134. 134.

    Garcia-Verdugo I, Descamps D, Chignard M, Touqui L, Sallenave JM。肺蛋白酶/抗蛋白酶网络及粘液产生和表面活性剂活性的调节。Biochimie。2010;92:1608-17。

    中科院PubMed谷歌学者

  135. 135.

    Foster WM, Adler KB, Crews AL, Potts EN, Fischer BM, Voynow JA。marks相关肽在体内调节气道Muc5ac的分泌。《肺细胞生物学杂志》2010年第2期。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  136. 136.

    等。在哮喘小鼠模型中，一种marks相关肽阻断粘液的高分泌。Nat医学。2004;10:193-6。

    中科院PubMed谷歌学者

  137. 137.

    Lampe WR, Park J, Fang S, Crews AL, Adler KB。Calpain和MARCKS蛋白对气道粘蛋白分泌的调控。Pulm Pharmacol Ther. 2012; 25:427-31。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  138. 138

    Jinnai M, Niimi A, Ueda T, Matsuoka H, Takemura M, Yamaguchi M, et al. .粘液蛋白在哮喘和慢性咳嗽患者痰液中的诱导浓度。胸部。2010;137:1122-9。

    PubMed谷歌学者

  139. 139

    等。远端气道在COPD中的作用更新。Eur Respir Rev. 2011; 20:7-22。

    PubMed谷歌学者

  140. 140.

    atp介导的气道上皮细胞表皮生长因子受体的反式激活涉及到Src和ADAM17的duox1依赖性氧化。PLoS ONE。2013; 8: e54391。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  141. 141.

    Fine PM通过双向调节因子的自分泌作用诱导气道MUC5AC表达。拱Toxicol。2012;86:1851-9。

    中科院PubMed谷歌学者

  142. 142.

    等。香烟烟雾增加toll样受体4并修饰气道上皮细胞中脂多糖介导的反应。免疫学。2008;124:401-11。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  143. 143.

    Devaney JM、Greene CM、Taggart CC、Carroll TP、O'Neill SJ、McElvaney NG。中性粒细胞弹性蛋白酶通过toll样受体4上调白细胞介素-8。菲布斯莱特。2003;544:129–32.

    中科院PubMed谷歌学者

  144. 144.

    Papi A，Johnston SL。鼻病毒感染通过增加的NF-κB介导的转录诱导其自身受体细胞间粘附分子1（ICAM-1）的表达。J Biol Chem。1999年; 274：9707-20。

    中科院PubMed谷歌学者

  145. 145.

    朱丽，李宝坤，李文民，赵烨，余丁，陈烨。鼻病毒诱导的大气道粘蛋白产生涉及一种新的TLR3-EGFR依赖途径。Am J反应细胞分子生物学。2009;40:610–9.

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  146. 146.

    Monick M，Syper J，Thomas K，匈奴茶群G.呼吸道同性恋病毒感染导致多种蛋白激酶C同种型的激活，导致丝裂原活化蛋白激酶激活。J免疫酚。2001; 166：2681-7。

    中科院PubMed谷歌学者

  147. 147.

    Lemjabbar H，Basbaum C.血小板活化因子受体和ADAM10介导上皮细胞对金黄色葡萄球菌的反应。纳特医学院。2002;8:41–6.

    中科院PubMed谷歌学者

  148. 148.

    Shao MX, Nakanaga T, Nadel JA。香烟烟雾通过人气道上皮(NCI-H292)细胞中的肿瘤坏死因子转化酶诱导MUC5AC粘蛋白过量产生。医学杂志。2004;287:l520 - 7。

    中科院PubMed谷歌学者

  149. 149.

    王志强，王志强，王志强，等。甲型流感通过蛋白酶- egfr -细胞外调节激酶- sp1依赖途径诱导主要分泌的气道粘蛋白MUC5AC。中华医学会细胞生物学分会。

    中科院PubMed谷歌学者

  150. 150.

    Deshmukh HS, Shaver C, Case LM, Dietsch M, Wesselkamper SC, Hardie WD, et al.;丙烯醛激活的基质金属蛋白酶9有助于持久粘蛋白的产生。中华医学会细胞生物学分会。2008;38:446-54。

  151. 151.

    Sommerhoff CP, Fang KC, Nadel JA, Caughey GH。经典的第二信使不参与蛋白酶诱导的气道腺细胞脱颗粒。《生理学杂志》1996;271:L796-803。

    中科院PubMed谷歌学者

  152. 152.

    李勇，李志强，李志强。MARCKS蛋白是体外调节人气道上皮细胞分泌粘蛋白的关键分子。中国生物化学杂志。2001;276:40982-90。

    中科院PubMed谷歌学者

  153. 153.

    杯状细胞的分泌与黏液发生。安·瑞弗·苏诺。1990;52:157-76。

    中科院谷歌学者

  154. 154.

    Mata M，Martinez I，Melero JA，Tenor H，Cortijo J.Roflumilast抑制人分化支气管上皮细胞中呼吸道合胞病毒感染。公共科学图书馆一号。2013;8:e69670。

    中科院公共医学中心PubMed谷歌学者

  155. 155.

    刘海涛，刘海涛。大环内酯类抗生素抑制猪气道粘膜下粘液腺细胞的粘液分泌和钙的进入。J Pharmacol Exp Ther. 2011; 336:178-87。

    中科院PubMed谷歌学者

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致谢

ClémenceMartin和Justine Frija-Masson报告没有利益冲突。在过去的5年中，皮埃尔 - 雷吉斯布尔格尔收到了来自以下制药公司的咨询委员会的费用：Astra-Zeneca，Almirall，Boehringer-Ingelheim，Chiesi，GSK，Novartis，Nycomed / Takeda和Purizer。

皮埃尔·雷吉斯·伯格尔是巴黎大学校长、粘液粘液粘液协会和卡迪夫协会赠款的接受者。Justine Frija Masson是圣火基金会的奖学金获得者。

没有资金来源被用于支持这一手稿的写作。

作者信息

从属关系

  1. Université巴黎·笛卡尔，巴黎索邦大学Cité， 75014，法国巴黎

    Clémence Martin, Justine Frija-Masson & Pierre-Régis Burgel

  2. 呼吸内科，肺内科，Hôpital Cochin, 27 rue du Faubourg St Jacques, 75014, Paris, France

    Clémence Martin, Justine Frija-Masson & Pierre-Régis Burgel

作者
  1. 克马丁
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  2. 贾丝廷Frija-Masson
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  3. Pierre-Regis Burgel
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靶向黏液高分泌:慢性阻塞性肺病的新治疗机遇?药物74,1073 - 1089(2014)。https://doi.org/10.1007/s40265-014-0235-3

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关键词

  • 慢性阻塞性肺疾病
  • 表皮生长因子受体
  • 慢性阻塞性肺疾病患者
  • Tiotropium
  • 慢性阻塞性肺病加重