摘要
评估哮喘肺功能下降的风险是重要的,需要更多的关注http://ow.ly/L57h30hME3c
大多数哮喘治疗的重点是症状控制和恶化(发作)预防。这种专注是必要的;哮喘是一种非常常见的疾病,仍然导致不必要的高症状负担,是可预防的死亡的一个原因[1,2].尽管认识到哮喘是一种具有多种亚型的异质性疾病,但这种负面影响仍然存在[3.]需要不同的治疗方法[4],随着多种新的靶向疗法的发展[5].尽管识别生物标志物以帮助预测哮喘加重和了解哮喘、风险和共病之间的相互作用是一个关键的优先研究领域[6尽管如此,仍然影响我们改善哮喘预后能力的主要问题之一是,在患者大多数时间通常感觉良好的情况下(至少对于轻度和中度哮喘患者而言),说服患者接受可能终身的吸入治疗。
C的功乌等.[7],出版于欧洲呼吸杂志本月,我们对这个棘手的问题有了一些见解。作者对141名新诊断为哮喘的成年人的肺功能进行了5年的跟踪调查。每年评估临床、功能和炎症参数。使用线性混合效应模型来确定肺功能下降的预测因素。支气管扩张剂后1 s用力呼气量(FEV)的中位变化1)为17.5 mL·年−1但更重要的是,在肺功能下降相对较快的患者(>54.2 mL·年−1),唯一的关联是呼出的一氧化氮分数升高(F伊诺)和低体质指数(BMI)(≤23 kg·m)−2).本研究中观察到的肺功能下降程度与其他研究相当。丹麦对17506名受试者进行了长达15年的大型研究,发现哮喘患者的FEV有所下降138毫升·年−1为22 mL·年−1在健康个体中[8].另一项研究发现,在没有接受吸入皮质类固醇(ICS)治疗的哮喘患者中,FEV的下降1是51 mL·年−1而不是25毫升·年−1在接受治疗的人中[9].
增加F伊诺在哮喘中是由呼吸道上皮中诱导型一氧化氮合酶的上调所驱动通过STAT-6和促炎Th2细胞因子白细胞介素-4和IL-13。它通常被认为是支气管黏膜内th2介导机制的替代生物标志物[10].多项研究已经检验了F伊诺-引导哮喘治疗[11];然而,它的作用以及如何利用它来指导护理仍然没有完全确定。最新的Cochrane综述得出结论,哮喘药物的定制基于F伊诺(与主要临床症状相比)导致哮喘加重频率降低,但对日常临床症状或ICS剂量没有影响。该小组得出结论,普遍使用F伊诺帮助指导成人哮喘治疗还不能被提倡。
那些熟悉的工作F伊诺会知道呼出的气体对ICS极其敏感[12].这可能是C乌等.[7].肺功能丧失和F伊诺水平可能仅仅代表与ICS治疗的一致性差或气道炎症治疗不足。这一观点被观察到的结果所反驳,当比较肺功能加速下降和没有加速下降的患者时,ICS剂量、哮喘症状或气道高反应性(AHR)没有差异。鉴于AHR对ICS也很敏感[13],所看到的影响不太可能仅仅与ICS剂量有关,并提示可能有单独的炎症过程在起作用。
虽然气道疾病的下降率已得到很好的确定,但预测和特异性靶向肺功能损失的证据较少。慢性气道炎症是一个主要的目标,基于几个研究证明了FEV之间的联系1下降和两者嗜酸性[14]及混合性粒细胞炎症[15].一项对1197名哮喘患者的横断面研究发现,支气管扩张剂前的FEV1与嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞性气道炎症相关,而痰中中性粒细胞总计数与支气管扩张剂后FEV相关1[16].
C的功乌等.[7导致了一个重要的问题,即气道炎症是否以增加为代表F伊诺,在没有症状或加重的情况下,导致肺功能下降,或者肺功能丧失是否需要与随后哮喘加重相关的气道炎症。这不仅仅是一个学术问题。现在人们普遍认识到,哮喘症状并不总是与病情加重或气道炎症有关[17以及基于恶化率而不是症状问卷的单克隆疗法的使用,已经充分证明了这一点。使用血液嗜酸性粒细胞计数来分层加重风险和靶向单克隆治疗的反应,现在已经牢牢地嵌入到难治性哮喘患者的护理中;然而,尽管肺活量测定是哮喘患者中最常用的测试,但我们仍然不能准确地识别那些有肺功能下降风险的人。前瞻性地测量F伊诺在基线上进行相应的治疗似乎是一个有吸引力的命题;然而,更大更长期的前瞻性随机研究F伊诺建立这一实践需要有指导的管理。
较低的BMI和肺功能下降之间的关系更难解释。正如作者在他们的结论中指出的那样,关于体重和肺功能之间的关系,有各种各样的数据。尽管他们描述的BMI≤23.05 kg·m−2为“较低”,BMI为18.5 ~ 24.9 kg·m−2被认为是健康的它们的平均群体BMI为28 kg·m−2会被描述为超重,这在哮喘人群中很常见[18].此外,肺功能下降的速度可能不如运动轨迹重要。现在很明显,气流阻塞不仅与FEV的下降速率有关1易感个体成年早期肺功能的正常起始水平,也可以从较低的初始基线FEV开始1FEV正常下降1[19].虽然这些数据主要反映了接触烟草烟雾的不良影响,但职业接触、过敏原和肺部感染也可能导致肺功能丧失是合理的[20.并对哮喘患者产生不利影响。
考虑到目前哮喘研究中最重要的终点是病情加重,以及在全表型气道疾病中针对特定炎症细胞因子途径的新药大量出现,这篇论文及时提醒我们,哮喘可能与长期肺功能下降有关,我们的患者应该得到更好的预后指标,以控制他们的日常症状和预防病情加重,并防止潜在的致残肺功能丧失。
脚注
利益冲突:D. Shaw报告说,从葛兰素史克、诺华和阿斯利康收取顾问委员会费用,从TEVA和阿斯利康收取差旅费。
- 收到了2017年12月18日。
- 接受2017年12月19日。
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