抽象
最边缘的QuantiFERON结果抗原特异性反应,不畏随机变化的普遍假设http://ow.ly/9a0X30fQBCO
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该检测到的抗原特异性的T细胞应答干扰素γ释放分析(IGRAs)如的QuantiFERON(QFT)结核分枝杆菌(MTB)具有优良的特异性结核菌素皮肤试验(TST)。虽然IGRAs在技术上稳健,试验结果是一个简单的正或负,解释仍然需要测试的特点透彻的了解[1]。争论的一个领域是该临界值接近“边缘”的结果,在医护人员的序列筛选[的设置首先提到2]。虽然不同的作者使用该分母下的测试结果的不同范围,交界结果通常归因于随机试验变化[3,4]。在重复性研究,转化率和回复突变经常看到各地的制造商推荐截止,与建议“解读这样的结果谨慎” [五,6]。
在临床实践中,我们在结核病患者(TB)感染的证据观察到边界线IGRA结果主要,这表明边缘结果反映了抗原特异性应答。本研究旨在探讨低于临界QFT结果是否正规截止出现超过随机测试变异性,并就结核感染所有IGRA无关的证据比较阴性患者,临界或阳性结果。
这证明了概念匿名收集数据的回顾性研究是由荷兰莱顿大学医学中心的医学伦理委员会(LUMC),三级护理教学医院评估,并从知情同意书(协议G16.105)的要求豁免。结核病的QuantiFERON金在-tube®已在LUMC自2010年以来一直使用的常规做法,为临床和门诊部门,职业卫生服务(OHS)和区域市政卫生服务(MHS)。QFT根据制造商的说明书进行。
首先,分析了2010年1月和2016年9月间获得的所有QFT结果的分布情况,以评估过剩边缘的效果。的2985个有效QFT结果,2496(83.6%)为阴性和489(16.4%)为阳性。There was a three-fold excess of borderline test results: 128 (5.1%) were ≥0.15 and <0.35 IU·mL-1;this range defining borderline results in this study, compared to 42 (1.7%) in the corresponding inverse range between −0.35 and −0.15 IU·mL-1(p<0.0001), while test results between −0.15 and 0.15 IU·mL-1被相对于完全对称的零分布。
小号econdly, patients with borderline results were compared to all patients with a low positive result (≥0.35 and <0.7 IU·mL-1) and a random selection (blinded selection by an independent person) of patients with low negative (<0.15 IU·mL-1,n=90) or high positive (≥0.70 IU·mL-1中,n = 30)的反应。
临床资料是从2016年10月和六月至2017年间的电子档案检索。
所有患者人群起源于医院环境(70%),MHS(20%)或职业健康安全(10%)。对于QFT指示是可能的活动性结核病的评价三分之二的病人在医院环境,而它主要是潜伏性结核感染的检测在其他两个设置。
例低的负,交界性和低或高的正结果之间的比较的结果示于表格1。随着QFT结果,有在移民或其他高危人群,前往结核病流行的国家,报告的结核病接触和TST大小的比例逐渐增加。大约五分之一的患者中有受损的免疫状态,这是独立于QFT结果。活动性或潜伏结核病史是目前在293分之16(5.5%)的个人,其中七人有一个临界QFT结果。The proportion of patients with a positive TST result (≥10 mm) varied from 57.4% to 91.7% in a gradient along the QFT categories. The final clinical diagnosis was not associated with the TST result (data not shown) but strongly associated with the QFT result.
这些发现支持了临界QFT结果集中体现MTB-具体的回应,而不是随机试验存在差异。首先,截止低于临界QFT结果发生在三倍过量的数量预期基于随机试验存在差异。其次,患者交界结果类似于那些对于结核感染的所有其他现有证据的积极成果,但TST尺寸为最高QFT结果分组较大。有患者的边界线或低的正结果与定量QFT结果增加的危险因素和结核病感染的指标的患病率相关联,以几乎相同的结果的梯度。这种“剂量 - 反应效应”表明的因果关系。然而,风险因素和结核感染的指标,如高TST反应,存在于患者的低负QFT结果以及较低,但仍相当大的比例。这反映了QFT主要是用于治疗高先验受感染的风险和下划线,一个负QFT结果不排除过去或现在的TB感染。先前的研究表明,长时间的潜伏期可能会增加患者的过去结核感染IGRA的敏感度[7]。我们的研究体现在日常实践中使用QFT的,有迹象显示,从不同的患者没有诊断确认在那些有可能的TB感染。
该TST加上缺乏经验证的金标准的有限特异性已导致潜伏性TB感染可以被定义为到一个MTB持续的免疫应答与IGRA作为替代标记的命题[8]。因为这些都是形式上否定命题将排除的边缘QFT结果的显着性分析。While this seems a deadlock, characteristics such as a documented history of TB infection, a TST result ≥15 mm, a TST result ≥10 mm in bacillus Calmette−Guérin-unvaccinated persons or vaccinated in the first year of life, or microbiological evidence will generally be agreed upon to indicate infection with MTB. In our study, such “convincing” non-IGRA parameters were found in high frequency in patients with borderline results, indicating past or present TB infection. This highlights that all available information should be taken into account regarding evaluation of TB infection.
在我们研究的限制是限制大小的异质性群体,具有微生物学证实的活动性肺结核病人很少。进一步的研究应包括更大的同质群体,包括后续研究活动性结核病的相关风险。基于ELISPOT-IGRA,已用于这对于结果的解释一个临界区[比较QFT9],将是特别有趣。
我们的研究结果的实际影响取决于活动性结核病与边缘QFT结果的人的风险。如果我们的研究结果可以确认,临近截止的结果可能与不确定性的灰色地带转变成地层特点是不同的截止取决于结核病的风险,类似于分级截止的的解释TST at 5, 10 or 15 mm depending on setting and immune status [10]。需要更多的研究以确定的临界值,其优化灵敏度和特异性通过设置。
值得注意的是,的QuantiFERON TB金PLUS®最近引入,其包括与附加CD8肽的管[11]。其灵敏度为比得上QFT金中筒[12-15]。它仍有待确定的格式是否相对于检测或活动性结核病的预测不同。
总之,有边缘QFT结果在随机变化的显著过剩和边缘的结果与相关危险因素和/或结核感染证据的关联。这些发现证明采用定量QFT测试结果进一步的研究。
披露
补充材料
S.M.阿伦德ERJ-01630-2017_Arend
致谢
作者感谢罗伯特·范·德·Peppel在对随机选择传染病部门的病人中,从健康,安全和环境的部门低的负或高正QFT结果,和玛丽塔Danhof蓬用于在数据收集方面的援助OHS。
脚注
支持声明:T.H.M.Ottenhoff由EC HORIZON2020 TBVAC2020(合同号643381)(文仅代表作者的意见,并不一定代表委员会的地位谁也不会为使这类信息的使用承担责任)的支持。本文资金的信息已交存交叉引用出资者注册。
利益冲突:披露可以这篇文章在旁边找到www.qdcxjkg.com
- 收到2017年6月29日。
- 公认2017年8月28日。
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