摘要
诊断上的活检标本为LCNEC目前的标准是需要改进http://ow.ly/lRP730fu552
作者:
响应于我们对一线化疗治疗手稿转移性肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)1, Rossi和同事通过质疑LCNEC在活检标本上诊断的准确性,提出了他们对我们的结果的有效性的担忧。我们要感谢作者的批评评价,强调需要提高肺科医生、肿瘤科医生和病理学家对活检标本上诊断的转移性LCNEC的诊断问题和后果的认识。
根据目前世界卫生组织(WHO)的分类(2015),LCNEC的诊断标准包括高数量的有丝分裂(每2毫米10个有丝分裂)2),神经内分泌形态如玫瑰花,小梁生长模式或细胞的栅栏状,并通过免疫组织化学标志物或电子显微镜[鉴定神经内分泌分化2]。虽然目前的分类提供了工具来诊断小的活检肺癌,这是不是LCNEC的情况。然而可以如果上述标准在活检标本识别进行“非小细胞肺癌(NSCLC)有利于LCNEC”的诊断。
手术前活组织检查与来自相同解剖位置,包括类癌和LCNEC /小细胞肺癌(SCLC)的手术切除标本的比较,证明了Ki-67的截止> 20%是特异性和敏感性上的活检标本从高档神经内分泌癌[单独类癌3.]。最近,我们提出将神经内分泌标志物与甲状腺转录因子-1和p40一起引入诊断小组,旨在提高活组织检查中LCNEC诊断的产量[4]。这一点很重要,因为在术前获得的经手术证实的LCNEC活检标本中,神经内分泌形态学可能难以识别,从而导致诊断为nsclc(未指定的NOS)或有利于腺癌的诊断。应用额外的神经内分泌标志物和使用核心针活检可能解决LCNEC的这些诊断问题(J. Derks和同事;未公开的数据)。
在我们对转移性LCNEC的治疗研究,三个专家胸病理学家审查207箱子那是2003和2012年之间。诊断为LCNEC1]。最终,62%被确诊为LCNEC,其他诊断包括(非典型)类癌、SCLC和NSCLC伴神经内分泌分化。由于LCNEC自1999年以来才得到世界卫生组织的正式承认,因此可以理解,在我们的研究中,LCNEC的百分比要高于ROSSI等。(5,他从1990年到2004年学习LCNEC。在以前的工作中,我们报道LCNEC在活检标本上诊断的频率增加[6]。因此,尽管世卫组织2015年的分类可能不会促进活检标本上LCNEC的诊断,但这在日常实践中经常发生,使临床医生在如何治疗这类患者上陷入困境。
我们研究的目的是评估在不同的化疗新创在目前的临床实践转移LCNEC。我们的结果表明,LCNEC不应该作为SCLC的常规治疗。除了在我们的研究中获得的结果外,一项显示卡铂-紫杉醇化疗后再加维莫司(mTOR抑制剂)的有利效果的II期试验也支持了这一点[7]。虽然罗西的研究等。(5只包括手术切除的标本,结果可能会有偏差,因为他们只比较了少数LCNEC患者(n=27),其中部分患者接受了放疗和/或在NSCLC治疗臂中没有铂化合物。此外,在Rossi研究中观察到的转移性LCNEC的中位生存率等。(即。在铂- etoposide臂上停留了51个月与II期研究报告的±7个月)似乎异常高,可能提示患者选择[8]。
在它们的对应关系,罗西和同事称为由R发表在LCNEC分子发现ekhtmanet al。(9)(n = 45 LCNEC)。在此之前,George等。(10](N = 75)。这两项研究都提出了LCNEC应该至少分成两个亚型,即。一个TP53-RB1突变的亚型(SCLC等)和LCNEC表现出的突变STK11,KEAP1或KRAS与野生型RB1(NSCLC)。我们很容易推测这些分子亚群与LCNEC的化疗结果有关。在此背景下,在2017年美国临床肿瘤学会的会议上,我们提出了我们的分析,部分,目前的队列LCNEC(发表在the欧洲呼吸杂志(收获))使用新一代测序技术研究这些分子亚型[11]。这一分析确实提示转移性LCNEC的治疗结果可能受到不同分子亚型的影响。患有LCNEC的患者RB1野生型(和/或STK11突变,即。使用铂-吉西他滨或紫杉烷化疗时,“非小细胞肺癌”的总体生存期和无进展生存期更长与铂依托泊苷化疗。
综上所述,我们支持罗西和他的同事对定义达成一致的呼吁。世卫组织2015年通过活检标本诊断LCNEC的标准需要改进,其中应包括在大型多中心临床试验中验证的LCNEC的分子分析。然而,在这些研究完成之前,我们在收获代表一线化疗治疗的病理仔细修订证实转移性LCNEC最大比较。总之,当谈到学习LCNEC“尺寸的确很重要”,但很可能在不久的将来“小(活检)一刀切”。
脚注
利益冲突:没有申报。
- 收到了2017年8月16日。
- 接受2017年9月16日。
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