摘要
目前有关暴露于交通相关空气污染(TRAP)对成人呼吸道疾病影响的证据主要来自横断面研究。我们试图利用已建立的队列研究的纵向数据,建立更可靠的方法来衡量这种关联和潜在的基因-环境相互作用。
氮氧化物(NO2在塔斯马尼亚纵向健康研究的45年和50年随访中,对参与者的喘息、哮喘患病率和肺功能进行了调查。使用广义估计方程来量化相关性和谷胱甘肽的潜在修饰作用年代-转移酶基因变异。
居住在距离主干道不到200米的地方,当前哮喘和喘息的患病率增加,肺功能下降。居住在距离主要道路<200米的地方与当前哮喘和喘息之间的联系对于携带哮喘的人更为明显GSTT1零和GSTP1瓦尔/瓦尔或ile/瓦尔基因型。在5年期间,较高的NO2暴露与当前哮喘患病率的增加有关。高不2暴露与低强迫肺活量携带者有关GSTT1零基因型。
在中年人中,TRAP暴露与哮喘、喘息和肺功能下降的风险增加有关。与GSTT1基因型表明,缺乏抗氧化机制可能在这些不利的健康影响中发挥作用。
摘要
TRAP与中年人哮喘风险增加和肺功能下降有关http://ow.ly/Yt2n30etMkS
简介
成人哮喘是一种常见而重要的公共卫生问题。它是一种异质性疾病,可在任何年龄出现,并随着时间的推移表现出不同的活动[1].二十世纪下半叶后哮喘患病率的迅速增加有力地表明,环境暴露起着重要作用。特别是与交通有关的空气污染(TRAP)暴露在加剧或引起哮喘中的作用引起了广泛的兴趣[2].
短期(几天到几个月的时间尺度)TRAP暴露和成年人呼吸健康的作用一直是多项调查的主题。然而,很少有研究调查了长期(数年至数十年)TRAP暴露对哮喘风险的影响[3.- - - - - -5]和肺功能减退[6,7].已经进行的研究产生了不一致的结果。欧洲空气污染影响队列研究(ESCAPE)的多中心分析发现,暴露于二氧化氮(no2),特殊物质<2.5µm (PM2.5)或特殊物质<10µm (PM10)和肺功能的纵向变化[6].相比之下,美国的一项研究发现,住在距离主干道不到100米的地方,PM会增加2.5暴露在空气中都与更严重的肺功能衰退有关[7].一项针对美国女性的全国性研究报告称,长期的PM2.5暴露与哮喘有关[3.].瑞士空气污染与成人肺部疾病研究(SAPALDIA)发现,减少PM10超过12年与喘息减少有关[8].相反,一项针对澳大利亚女性的研究也发现no与维生素d之间没有关联2哮喘[4].
基因易感性的差异可能(至少在一定程度上)解释了这些明显不一致的发现。TRAP组件,如NO2和点2.5,引起氧化应激,继而损伤气道,导致炎症和肺部重塑[9].由外源产生的氧化应激可由酶性和非酶性抗氧化剂缓冲[10].谷胱甘肽的变种年代-转移酶(GST) π1、μ1和θ1基因(问题,GSTM1基因而且GSTT1,分别是相当有趣的,因为这些基因通过解毒活性氧(ROS)来控制参与调节氧化应激的酶[11].我们之前的横断面研究发现,年平均NO2暴露在空气中增加了当前哮喘、喘息和过敏致敏的风险,而这些影响是通过GSTT1多态,空载体风险增加[12].SAPALDIA发现PM降低10暴露超过11年与用力呼气流量下降25-75%的用力肺活量(FVC)携带者相关GSTP1瓦尔/瓦尔。然而,他们没有发现显著的相互作用GSTM1基因,GSTT1或其他肺功能结果[13].
在这项研究中,我们的目的是研究使用NO测量的TRAP暴露的影响2住在离主要道路更近的地方在5年的随访中对中年哮喘,当前喘息和肺功能的患病率进行了测量。我们还研究了这些关联是否被GST基因多态性修饰。
方法
研究人群
研究样本包括塔斯马尼亚纵向健康研究(TAHS) 45年和50年随访的参与者[14- - - - - -16].简单地说,TAHS包括1961年出生的儿童(n=8583)和1968年在澳大利亚塔斯马尼亚州上学的儿童。2002-2005年,大部分队列(67%)进行了回访和复查。本调查曾参加过过去随访研究和/或报告有哮喘或咳嗽症状的受访者被邀请参加2005-2008年的一项实验室研究(n=2387)。在被邀请的人中,1397人(58.6%)参加了完整的实验室访问并完成了问卷调查,354人(14.8%)仅完成了电话问卷调查或实验室访问。所有参与完整实验室研究的参与者(n=1397)被邀请在2010年和2012年进行另一项实验室研究。其中794人(56.8%)参加了完整的实验室访问并完成了问卷调查,43人(3.1%)仅完成了电话问卷调查或实验室访问。虽然TAHS始于塔斯马尼亚州,但研究参与者现在分布在澳大利亚各地[16].均值±sd2005-2008年随访年龄为44.8±1岁,2010-2012年随访年龄为49.6±0.6岁。我们调查了完成2005-2008年研究(称为45年随访)和2010-2012年研究(称为50年随访)的参与者的TRAP暴露与呼吸健康之间的关系。在837名(93.2%)合格参与者中,有780人的地址被成功地进行了地理编码。这项45年和50年的随访研究得到了澳大利亚墨尔本大学人类研究伦理委员会的批准(040375.1)。所有参与者均提供书面知情同意书。
TRAP暴露评估
住在离主干道不到200米的地方
每位参与者在45岁和50岁时,使用ArcGIS版本10.1(环境系统研究所,Redlands, CA, USA)计算居住地到最近主要道路的距离。主要道路的定义采用公共测绘机构提供的澳大利亚交通等级代码[17].代码301和302被用来识别参与者居住的州(维多利亚、塔斯马尼亚、昆士兰和新南威尔士州)的主要道路。参与者被分为两组,基于观察到TRAP的大部分成分在主要道路下风向~ 200米内衰减到接近本底水平[18: 1)住在离主干道200米以内的地方;2)住在离主干道200米以内的地方。
没有2曝光
年平均NO2使用基于卫星的土地利用回归(LUR)模型对暴露量进行分配[19].简而言之,该LUR模型估计了年平均NO2基于对流层NO的水平2结合其他预测因子,如土地利用和道路,来估计地面上的NO2在澳大利亚。本研究中使用的先前发表的基于卫星的LUR模型在澳大利亚的68个监测点进行了内部交叉验证,包括所有州和地区(除了人口稀少的北部地区)。该模型捕获了81%的年NO空间变异性2,交叉验证的预测误差为19% [19].我们还对LUR模型进行了外部验证;捕获了全年66%的NO2在澳大利亚完全独立的98个城市背景和附近交通验证点。平均预测偏倚较低(−0.2 ppb),预测误差与初始交叉验证结果相当(19%)与原始结果和验证结果分别为25%)[12].我们的LUR模型的空间分辨率是可变的,因为LUR预测因子在分辨率上也有所不同。在实践中,这导致城市地区的分辨率约为150-200米,非城市地区为1公里。NO的空间变异性2在城市地区更大,本研究中约80%的TAHS参与者生活在澳大利亚统计局定义的“重要城市地区”[20.].居民每年暴露于室外NO的平均值2根据参与者的地理编码地址分别估计和分配了45岁和50岁。因此,每个参与者都有独立的年平均NO245岁和50岁的价值观。因此,暴露(平均NO2在呼吸测量前的一年)在两个时间点的结果之前进行测量和记录。
Pre-bronchodilator肺量测定法
在两个时间点使用EasyOne超声肺活量仪(ndd Medizintechnik,苏黎世,瑞士)使用相同的方法进行支气管扩张剂前的肺活量测定。肺活量测定是根据美国胸科学会和欧洲呼吸学会的指南进行的[188bet官网地址21].随后,全球肺脏计划2012年的参考值被用于得出z-评分[22].z分数表示与年龄、性别、身高和种族调整人口均值的标准差单位的偏差。
当前哮喘和喘息的定义
45岁和50岁的当前哮喘被定义为在过去12个月内患有哮喘或喘息性呼吸。两次随访中当前的喘息被定义为在过去12个月内没有感冒的情况下胸部喘息或口哨声。
基因数据
在45年的随访中采集血液样本进行遗传分析。基因型的GSTM1基因零和GSTT1使用多重PCR技术检测无效[23],所有实验均纳入β-珠蛋白阳性引物作为PCR阳性对照。个体被分类为GSTT1作为GSTT1零(纯合子为GSTT1*0等位基因)或GSTT1非空型(纯合或杂合为GSTT1* 1等位基因)。为GSTM1基因,个人被分为两类GSTM1基因零(纯合子为GSTM1基因*0等位基因)或GSTM1基因非空(至少有一个函数GSTM1基因等位基因)。一种定制的GoldenGate基因分型试验(Illumina, San Diego, CA, USA)被用于基因分型问题(rs1695 A→G: Ile105Val)多态性。个体按基因型分为问题aa (ile/ile),问题ag) (ile/瓦尔)或问题gg (瓦尔/瓦尔).
统计分析
45岁和50岁时TRAP暴露和结果
我们调查了NO2在45岁和50岁(根据该队列暴露和结果数据的可用性选择)和在相同年龄使用多变量逻辑回归模型测量的结果时,暴露和生活在离主要道路<200米的地方。由于大多数参与者在两种情况下提供了数据,我们使用具有可交换相关结构的广义估计方程(gee)拟合模型,以解释由于重复测量而导致的结果数据的不独立性。更正式地说,GEE方法假设结果的对数概率与暴露量之间存在线性关系。然而,在模型拟合和估计过程中,它使用一个“工作”相关矩阵来重新加权观测值的贡献,以反映在这种情况下,数据的配对性质,并确保获得正确的标准误差。假设观察的独立性将低估真实的标准误差,因为由于结果的个人相关性,对n个参与者中的每一个进行两组测量的信息少于对2×n个参与者中的每一个进行一组测量的信息。
我们分析了经年龄、性别和身高调整后的肺功能和原始肺功能的z评分。
在本分析中,我们只关注在两个时间点都居住在同一地址的参与者(称为“不搬家者”),其中包括90%的参与者(n=709)。对那些移动的人(称为“移动者”)的敏感性分析显示,估计效果的变化可以忽略不计(数据未显示)。
销售税的交互
为了研究遗传多态性对潜在效应的影响,将代表GST基因型的分类变量作为相互作用项添加到GEE模型中。对于所有三个基因,假设一个常染色体显性遗传模型,基因型作为二元变量输入。p≤0.10的相互作用被认为是显著的,随后进行分层分析。
在所有型号中,没有2暴露量作为连续变量输入,居住距离主干道<200米作为二进制变量输入。分类结果以95%置信区间的优势比报告。NO的结果2暴露量扩大到年平均NO的四分位范围(IQR)增加2在50年的随访中,在这个样本中是2.4 ppb。使用DAGitty软件生成的有向无环图[24]的构造是为了识别可能的混杂因素。这显示了回归模型中需要哪些调整才能使估计的关联度量具有因果解释(假设所得到的模型是正确指定的)。社会经济地位(以受教育程度定义)、吸烟状况、烹饪类型(煤气和电力)、供暖类型(木材/煤炭、煤气房间供暖和其他(电力、管道供暖和反向循环空调))以及农村或城市位置(使用2006年澳大利亚的可达性/偏远指数[21])均纳入模型。在交互模型中调整了主要模型中包含的相同混杂因素。在敏感性分析中,我们纳入了抽样权重和先前模型中描述的所有其他联合变量,以测试结果是否受到抽样的影响。通过计算45年随访的选择逆概率,得出抽样权重。所有统计分析均使用Stata版本13.1 (StataCorp, College Station, TX, USA)进行。
结果
在大多数情况下,45年和50年随访的参与者之间的研究特征相似,除了50年随访的参与者不太可能是当前吸烟者和不太可能患有哮喘(表1).在这个队列中,参与者使用了许多不同的烹饪和加热方法。在50岁时,使用木材/煤炭取暖的人数比45岁时减少了近10%,并且使用“清洁取暖方法”(即。电,管道加热和反向循环空调)增加了12.4%。从45岁到50岁,燃气做饭的使用量增加了6.6% (表1).
在参与45年和50年随访的837人中,768人(91.2%)在两个时间点拥有地理编码地址数据(图1).其中,在两次随访中,居住在离主干道不到200米的人群所占比例相似(表2).NO之间的平均值差2活在200岁以下的参与者暴露于此与>距离主干道200米具有统计学意义,而居住在距离主干道不到200米的参与者暴露于较高的辐射。在45岁和50岁时观察到相似的显著差异(t-test, p<0.0001)(补充表S2)。
NO的影响2暴露在离主要道路小于200米的45 - 50岁人群中对当前哮喘、当前喘息和肺功能的影响
在GEE模型中,居住在距离主要道路<200米的地方和暴露在IQR环境下,平均年NO2接触(即。2.4 ppb)与当前哮喘患病率增加相关(调整后OR (aOR) 1.49, 95% CI 1.09-2.05和aOR 1.10, 95% CI 0.96-1.27)。居住在距离主干道<200米的人群中也观察到类似的结果,当前喘息患病率增加(aOR 1.61, 95% CI 1.19-2.19)。住在离主干道不到200米的地方,也与1秒内用力呼气量(FEV)较低有关1)(β−0.32,95%置信区间0.49 - 0.15−−),FVC(β−0.20,95%置信区间0.35 - 0.05−−)和FEV1/ fvc (β−0.19,95% ci−0.34 -−0.04)(表3).我们观察到与年龄、性别和身高调整后的原始肺功能有类似的关联(补充表S1)。这些结果在敏感性分析中保持相似,并对抽样权值进行了调整(补充表S2)。
GST基因多态性对45 - 50岁TRAP暴露与当前哮喘、当前喘息和肺功能之间关系的影响
多态性的GSTT1改变了45岁至50岁的TRAP暴露与呼吸结果之间的关系。没有2从45岁到50岁的接触与FEV的显著减少有关1植被覆盖度下降的趋势仅存在于GSTT1空载波(p)交互分别为0.01和0.05)。
GSTT1研究发现,多态性显著改变了居住在距离主要道路<200米的地方与当前哮喘和喘息风险之间的关系。住在距离主干道<200米的地方与当前哮喘和喘息风险增加之间的关联在哮喘携带者中更为明显GSTT1零基因型(aOR 2.84, 95% CI 1.15 ~ 7.01; aOR 3.19, 95% CI 1.15 ~ 8.77)。
问题与NO有显著相互作用245岁至50岁的暴露和当前哮喘和喘息患病率(p交互=0.06和0.02),载体为GSTP1瓦尔/Val或ile/瓦尔暴露在高水平的NO中时,当前哮喘患病率会增加2.观察到一个意想不到的显著相互作用GSTM1基因住在距离主干道<200米的地方与FEV之间的关系1(p交互= 0.06)GSTM1基因非空携带者低FEV的风险增加1(表4).
讨论
我们的研究提供了长期接触TRAP的证据,以NO2住在离主干道不到200米的地方,与当前哮喘有关。此外,在同一时期内,居住在距离主干道不到200米的地方与较低的FEV有关1、FVC和FEV1/ 45-50岁成年人的覆盖度。GSTT1而且问题多态性改变了生活<200米对当前哮喘和喘息患病率的影响,也改变了NO变化的影响2曝光在FVC,与GSTT1零基因型携带者风险增加。
澳大利亚是一个空气污染程度相对较低的大陆[25]和现行国家空气质量标准年平均NO2是30 ppb [26].在我们目前的研究中,最大年平均NO2在45岁和50岁时,参与者在两个时间点上的暴露量分别为23.8和22.9 ppb。均值±sd没有245岁和50岁研究人群的暴露量分别为5.4±2.6和4.6±2.6 ppb。我们的研究结果表明,长期暴露于低水平的NO2甚至远低于澳大利亚的标准,与呼吸道疾病的风险增加有关。在我们之前的横断面研究中,我们表明年NO2暴露于主要道路或生活在距离主要道路小于200米的地方与当前哮喘、喘息、过敏性致敏和肺功能水平较低有关,我们还发现与GSTT1[27].这增加了大量证据,表明短期和长期的TRAP暴露,即使在低污染水平下,也会对健康产生不利影响。对于基因易感人群尤其如此。
我们观察到低NO的相关性2暴露和哮喘。来自其他国家的证据表明,低水平的NO2与呼吸道疾病有关例如,SAPALDIA研究发现,平均每年18.92 ppb(35.6µg·m)−3)与吸烟者喘气有关[5].ESCAPE研究,结合了六个欧洲队列,发现NO2成人哮喘的暴露和发病率,其中年平均NO2浓度范围为11.6至16.4 ppb [28].研究表明,空气污染暴露和不良健康后果遵循线性剂量-反应关系。因此,与较低的空气污染水平相关的不良健康后果是可以预期的。
我们发现居住在离主要道路较近的地方与肺功能下降之间存在关联,这证实了弗雷明汉研究和德国一项关于空气污染对女性肺功能、炎症和衰老影响的研究(SALIA) [7,29].我们没有看到长期NO的类似影响2而ESCAPE, SALIA和SAPALDIA研究都报告了这种暴露与肺功能下降有关[6,29,30.].我们研究中的零发现可能是由于持续低水平的NO2暴露在5年期间(平均±sd没有2十亿分之5.0±2.6)。上述三项研究的平均结果为NO2暴露在12到20 ppb之间,是我们研究中观察到的两倍多。此外,与我们相比,他们更大的样本量可能提供了更强的检测关联的能力。
来自人类和动物毒理学研究的证据表明,暴露在空气污染中引发的ROS释放是导致氧化损伤和炎症的重要步骤[31].然而,长期暴露于空气污染和成人肺功能恶化背后的生物学机制尚未在人类身上得到很好的描述。实验研究证明,短期暴露于NO2颗粒物可诱导暴露的肺上皮细胞内源性释放ROS。这会导致过敏反应、肺部炎症和肺部重塑[32- - - - - -34].
的变体问题,GSTM1基因而且GSTT1基因通过一个共同的机制发挥作用,通过将ROS与谷胱甘肽结合,保护暴露的组织免受可能由ROS引起的氧化损伤[11].我们的研究首次调查了GSTs是否改变了长期空气污染暴露与呼吸或肺功能结果之间的关系。先前,我们使用横断面研究表明,短时间内居住在距离主要道路<200米的地方与哮喘携带者当前哮喘和喘息的风险增加有关GSTT1零(12].在目前的分析中,我们能够在距离主干道不到200米的人群中显示类似的哮喘和喘息结果。
最近对人类受试者的对照室内研究表明,短期暴露于柴油废气颗粒(DEPs)会增加过敏原诱导的过敏性和非过敏性炎症标志物[34].作者发现GSTT1Null增强了这些端点[34].在我们的分析中,我们没有DEPs的数据,但以前的文献表明,两种NO2和到主要道路的距离是TRAP所代表的复杂混合物的代表,其中包括dep [18].因此,类似类型的机制有望参与TRAP暴露和气道炎症GSTT1空母舰。为问题基因方面,风险等位基因的鉴定尚不清楚。一些研究表明,患有糖尿病的人患病风险会增加ile等位基因,而其他人已经证明了瓦尔等位基因增加患病风险[13,35].同样,之前的研究也表明GSTM1基因非零基因携带者患呼吸道疾病的风险增加[27,36].除了GSTs,其他氧化应激基因的多态性已被证明与TRAP暴露和哮喘的关联相互作用。例如,C星G内心的et al。[37的多态性NQO1(NADPH醌氧化还原酶1)或TNFA(肿瘤坏死因子-α)与NO易感性增加相关2暴露和成人哮喘。
我们的研究既有优势也有局限性。TAHS是一项特征明确的纵向研究,包括反复测量肺功能和前瞻性收集的一系列危险因素数据。目前分析的平均随访时间为5年。调查长期暴露在空气污染中的类似研究使用了更长的随访时间[3.,7].此外,在我们的队列中,地址数据是在45岁和50岁之间收集的,而不是在这两者之间的年份。这可能会导致长期暴露的暴露分类错误,但很少有参与者已经移动和NO2搬家者和不搬家者的暴露程度非常相似。我们使用模型NO2LUR模型对所有参与者的暴露,无论位置如何。采用LUR模型对年NO进行了预测2曝光误差相对较低,为19% [19].然而,我们不能把我们的发现归因于NO2特别是因为它只是TRAP的一个代理。以往调查长期接触TRAP的研究使用了各种方法来定义“长期接触”。lazarevic等.[4]使用3年平均NO2目的:调查哮喘症状流行情况。一项结合了六个欧洲队列的研究估计NO2在2010年或2011年使用LUR模型进行暴露,尽管本研究中包括的一些队列早在进行空气污染模型之前就开始了[28].同样,三项研究(美国女性全国队列研究、欧洲呼吸健康调查和北欧呼吸健康(莱茵)的纵向研究)使用年平均NO2单年曝光量[3.,38,39].在所有这些研究中,在检查长期暴露时,暴露测量结果不一致。在我们的分析中,我们指定NO2在两次随访中分别暴露,代表收集结果数据的实际时间点。
使用与主要道路的距离作为TRAP暴露的代理也有局限性。仅住在离主要道路较近的地方,并不能考虑到风向、交通量和组成等复杂因素(如。重型柴油与轻型乘用车),这些车辆会在特定的地理位置造成TRAP暴露。虽然使用与主要道路的距离作为TRAP暴露的代理存在许多局限性,但我们的研究发现,与距离主要道路<200米的生活有一致和显著的关联。先前的工作表明,新排放的污染物和重悬浮颗粒在主要道路附近表现出强烈的空间梯度,在~ 300-500米范围内,浓度接近背景水平的指数衰减[40].我们选择的距离主要道路200米的阈值与先前的研究一致[41,42],并根据健康影响研究所的特别报告[43].在这项研究中,我们观察到,与基于lurs的NO估计相比,我们的结果与居住在主干道附近之间存在更强的相关性2.虽然没有2是燃烧源的有效代理,与主要道路的距离可能更好地捕获其他重要污染物,如黑碳、细颗粒物(PM2.5)和超细颗粒,以及作为整个混合物的挥发性有机化合物,即使这是一个相对粗糙的TRAP测量方法。此外,LUR模型不能区分年龄NO2与新鲜生产的NO相比2来自交通排放。
虽然我们使用GEE模型调查了长期相关性,但在这组成年人中,暴露在何种程度上高于观察到的结果尚不确定。观察到的长期关联可能是由于长期累积接触造成的。45岁和50岁的TRAP暴露存在高度共线性,因此很难弄清楚观察到的结果是纯粹基于长期关联还是横断面关联。还应该指出的是,目前的研究包括2002-2005年后续调查的子样本,对所有队列成员进行了调查,这些成员被追踪到一个地址。从2002-2005年随访中选择的子样本,当参与者为45岁时,增加了哮喘或咳嗽的症状。当他们50岁时,这个子样本被邀请参加另一项实验室研究。因此,该样本的哮喘患病率较高。然而,在我们的敏感性分析中,在控制抽样权重后,得到的结果没有差异。这表明观察到的关联并没有因本研究参与者的选择而改变。
综上所述,在我们的研究中,即使是相对低水平的NO2研究发现,成年人接触该物质与当前哮喘患病率增加有关。同样,45岁至50岁之间居住在距离主干道不到200米的人,当前哮喘、当前喘息和肺功能下降的风险增加。的载体GSTT1如果零基因型的人住在离主干道较近的地方(<200米)的时间较长,他们患哮喘和喘息的风险可能更大。这在种群水平上提供了证据,表明与抗氧化防御系统相关的遗传多态性在调节TRAP暴露的有害影响方面非常重要。我们的研究增加了现有的证据,即即使相对低水平的TRAP暴露也与成人哮喘和肺功能不良有关。
补充材料
披露的信息
确认
作者感谢塔斯马尼亚纵向健康研究的所有参与者、工作人员和资助机构。我们非常感谢Adrian Lowe(墨尔本大学和澳大利亚墨尔本默多克儿童研究所)的宝贵讨论和反馈。G. Bowatte, L.D. Knibbs和J.L. Perret得到了空气质量和健康研究与评估中心(CAR)的支持,该中心是国家健康和医学研究委员会资助的卓越研究中心。
作者贡献:数据获取:S.C. Dharmage, E.H. Walters, M.C. Matheson, M.J. Abramson, C.J. Lodge, P.S. Thomas, D.P. Johns, L.C. Gurrin, G.G. Giles, J.L. Perret, J. Hui和L.D. Knibbs。概念和设计:S.C. damage, B. Erbas和G. Bowatte。文章起草:G. Bowatte, S.C. Dharmage, C.J. Lodge和B. Erbas。重要知识内容的修订:S.C.达玛奇,E.H.沃尔特斯,M.J.艾布拉姆森,M.C.马西森,L.C.古林,C.J.洛奇,L.D.尼布斯,L.C.古林,G.B.马克斯,P.S.托马斯,D.P.约翰斯,G.G.贾尔斯,J. Hui, J.L.佩雷特和M.丹内坎普。
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
利益冲突:可以在本文旁边的网站上找到信息披露www.qdcxjkg.com
- 收到了2016年12月1日。
- 接受2017年7月23日。
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