摘要
Non-typeable流感嗜血杆菌(NTHi)是原发性纤毛运动障碍(PCD)患者最常见的病原体。我们假设PCD患者气道上皮细胞上异常的纤毛运动和低的气道一氧化氮(NO)水平可能是NTHi定植和生物膜形成的许可条件。
我们使用原代上皮细胞共培养模型来研究NTHi感染。采用气液界面培养法将PCD和非PCD患者的原代气道上皮细胞分化成细胞,然后与NTHi共培养。
与非PCD细胞相比,PCD上皮细胞上的NTHi粘附更强(p<0.05), PCD上皮上的NTHi分布在生物膜中更聚集(p<0.001)。除了睫状体运动缺陷外,PCD细胞与非PCD上皮细胞在睫状体和上皮完整性程度、细胞因子、LL-37和NO产生方面没有显著差异。与单独抗生素治疗相比,使用外源性NO和抗生素治疗PCD上皮细胞显著降低了生物膜中NTHi的活性。
纤毛功能受损是PCD气道上皮的主要缺陷,与非PCD气道上皮相比,PCD气道上皮对NTHi生物膜发展的敏感性。尽管NO的反应相似,但靶向NO与抗生素联合使用增强了生物膜中NTHi的杀伤,这提示了一种新的治疗方法。
摘要
体外研究显示PCD气道存在NTHi生物膜定植的风险;新型NO药物克服抗生素耐药性http://ow.ly/GrXC30e4Tqv
脚注
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支持声明:大学保健处的国家PCD中心是由英国国民医疗服务体系(NHS)委托和资助的。南安普顿的PCD研究得到了英国国立卫生研究院南安普顿呼吸生物医学研究组和英国国立卫生研究院惠康信托基金临床研究设施的支持。W.T. Walker, C.L. Jackson, S.A. Collins, J.S.A. Lucas和L. Hall-Stoodley是COST Action BEAT-PCD (BM1407)的参与者。M.J.凯尔索感谢澳大利亚囊性纤维化研究信托基金(ACFRT)的资助。本文的资助信息已存入Crossref基金管理人登记处.
利益冲突:可以在本文旁边找到披露www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年3月23日。
- 接受2017年6月4日。
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