摘要
声带上EILO可遗传。不同的遗传模式可以解释本研究的结果。http://ow.ly/5XAv30csDRa
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运动时的呼吸系统症状,如呼吸短促和喘息,通常与哮喘有关,但也可能由喉部引起[1- - - - - -3.].近年来,运动喉镜的出现[4使人们对运动时喉部的运动有了更好的了解,而在用力时吸气声门上塌陷已被确定为劳力性呼吸困难的常见原因[5与运动强度相关[6].声门和声门上吸气闭合多见于女性,多见于青少年[7- - - - - -11].这种优势尚未得到解释;然而,性别在喉大小/生长上的差异以及因此在特定的呼吸需求下女性更高的“伯努利力”可能是一个重要因素[5].因此,一种影响喉部生长的遗传性疾病也可以解释为什么这种疾病通常出现在青春期[12,13].希尔兰德和他的同事最近的一项研究[14]描述了青春期先天性喉软化症和(主要是声门上)喉闭合之间的联系,指出了声门上运动诱发的喉梗阻(EILO)的可能易感性,而病例研究表明先天性喉软化症可以遗传[15,16].
横断面研究(地区伦理委员会编号。H-3-2012-054)的研究旨在寻找声门上EILO的遗传成分。我们检查了10个在声门上水平已知EILO的先证者家族。参与实验的家庭成员以及先证者在运动期间接受了连续喉镜检查。简单地说,在局部麻醉后,一个柔性纤维视神经喉镜通过鼻腔。在佩戴安全带的同时,受试者在跑步机上进行标准化的增量运动测试,直到达到(自我评估的)最大努力,并将喉镜固定在头盔上,同时记录喉镜视频。一位没有参与测试的经验丰富的专家使用Maat和同事开发的评分系统,将EILO的程度分为无、轻微、中等或严重。17].一些研究,包括我们之前的工作和目前的研究分类EILO中度和严重等级为临床意义重大,并考虑轻度supraglottic EILO的变体正常(3.,7,9,10].
我们发现适度(即。7例(24%)接受检测的家庭成员有吸入性声门上EILO;五女两男(图1)。没有一个家庭成员有严重的声门上EILO,而9(32%)被分类为“轻度”。先证者和家庭成员的详细测试结果显示在谱系图(图1)。一位专家遗传学家分析了这一谱系,并提出了几个可行的遗传模型,确实支持遗传成分的假设:1)常染色体显性,2)x连锁显性,或3)多因子。我们发现,在上述模型中,最可能的是具有可变表达率和降低外显率的常染色体显性遗传模型,因为在父母都被检查的每一代家庭中,至少有一个受影响的人,即。在一级亲属中发病率较高。这个模型是对研究结果和既定性别差异的最简单解释。在常染色体显性特征中,性别的影响是一个众所周知的现象,例如,早老性秃顶,激素差异在该特征的表达中发挥作用[13].尚不清楚,但类似的机制可能是女性在声门上EILO中占优势的原因[15,16].
另一个可能的遗传模型是x连锁显性遗传。这些疾病通常有三个特点。首先,它们对男性和女性都有影响,尽管女性比男性更容易受到影响;这在声门上EILO中是一个公认的特征。第二,受感染的女性可以将这种疾病传染给男性和女性,而男性只能传染给女性,并且会传染给他们所有的女儿。谱系中的数据也支持该特性。第三,由于缺乏正常的x染色体,EILO在男性中很可能更严重,这既没有我们的数据支持,也没有我们所知的任何其他EILO研究支持。
在家庭2中的发现也可能提示了对后代的协同效应,因为父母双方(II:2和II:3)都有这种疾病。这可以用遗传模型来解释,在遗传模型中,EILO是一种具有性别二态性的多因素疾病。这样的模型也可以解释为什么女性更容易受到影响。因此,与女性相比,男性要受到影响,就需要更高的基因负荷,要么是更多的突变,要么是更严重的突变。根据这个模型,受影响的女性可以从他们的无症状和客观上无疾病的父亲那里继承大部分的EILO。这种模式见于家庭1、3、7和9,在这些家庭中,无障碍的父亲和患有轻微EILO的母亲的后代患有中度或重度EILO。因此,患有严重EILO的父亲更有可能影响到女儿;一种以前被描述为卡特效应的现象[14].因此,多因素遗传模型提出声带上EILO可能是一种谱系障碍,遗传方式与身高相同。通常,在一级亲属中多因素疾病的发病率很低,而且往往有微妙的遗传模式;这与我们的研究结果形成了对比,我们发现,受影响的家庭成员在每一代都存在,即使家庭规模很小。
综上所述,声带上EILO似乎在家族中遗传,而且不止一种遗传模型可以解释本研究的发现。根据目前的数据,我们认为最有可能的遗传模式是男性的常染色体显性遗传病,具有可变的表达率和降低的外显率。除了遗传易感性,这些家庭还共享或有共同的环境,这可能会影响疾病的明显积累。在更大的家族中进行遗传分析可以揭示声带上EILO的可能发病机制,并可能导致诊断和治疗的进展。
脚注
利益冲突:无声明。
- 收到了2016年5月24日。
- 接受2017年5月14日。
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