摘要
肺癌是世界范围内的一个重大公共卫生问题。不幸的是,超过一半的患者被诊断为晚期。此外,即使早期诊断,由于在这些患者中观察到的常见合并症,诊断程序和治疗也可能很困难。其中一些合并症有一个共同的主要危险因素,即。吸烟,而其他与吸烟无关,但在一般人群中经常观察到。在对肺癌做出任何诊断和/或治疗决定之前,必须仔细评估这些合并症。例如,在严重肺气肿或弥漫性肺纤维化的患者中,经胸穿刺活检可能是禁忌的,这意味着在某些情况下无法得到准确的诊断;对于患有慢性阻塞性肺病的患者,手术可能是不可能的,或者在此之前应该进行密集的康复治疗;间质性肺疾病患者有发生放射性肺炎的危险,不应服用会加重呼吸功能不全的药物。属于所谓“特殊人群”的患者,如。老年人或艾滋病毒感染者,应进行特殊治疗,特别是全身治疗。最后但并非最不重要的是,心理社会因素非常重要,而且根据健康保险范围的不同,各国可能有所不同。
摘要
合并症在肺癌患者中很常见,影响他们的诊断和治疗管理http://ow.ly/7ixJ307cpbL
简介
肺癌是世界范围内最常见的癌症致死原因。大多数肺癌在晚期被诊断出来,要么是局部的,要么是转移性的。对于早期疾病,手术是主要的治疗方法,对于局部晚期疾病,必须考虑同时化疗和放疗,对于IV期疾病,必须考虑化疗(或如果是靶向治疗)表皮生长因子受体突变,V600EBRAF突变,碱性或ROS1易位)。
由于肺癌在吸烟者和戒烟者中更为常见,这些患者通常患有与烟草有关的疾病,主要是心血管疾病(缺血性或高血压性心脏病,下肢动脉疾病,等)和呼吸系统疾病(慢性阻塞性肺疾病(COPD),阻塞性睡眠呼吸暂停,通常间质纤维化。等.)在大自然中。他们还可能有其他与吸烟无关但在普通人群中很常见的合并症,如。糖尿病及其并发症(肾功能不全、心血管损害)。这些合并症往往比肿瘤的发展更能改变患者的表现状态。肺癌在老年患者中也更常见,因为衰老本身就是肺癌发展的一个危险因素。当然,随着年龄的增长,合并症更加频繁,而且与衰老所固有的生理变化无关,合并症更加严重。所有这些合并症都可能对诊断程序和治疗可能性产生有害影响,因此必须仔细探索。
流行病学
呼吸道疾病(呼吸系统疾病)
慢性阻塞性肺病和肺气肿
慢性阻塞性肺病是全球第四大死亡原因。慢性阻塞性肺病和肺癌密切相关,首先是因为它们有相同的主要危险因素,即吸烟暴露,85% - 90%的慢性阻塞性肺病或肺癌患者都存在吸烟暴露。然而,考虑到性别、年龄和吸烟史,COPD也是肺癌的独立危险因素。患有慢性阻塞性肺病的吸烟者患肺癌的可能性是没有慢性阻塞性肺病的吸烟者的五倍[1,2].肺癌发生风险与肺功能测定1 s用力呼气量(FEV)相关1)和女性[3.].肺气肿通常与慢性阻塞性肺病有关,也会增加患肺癌的风险[4].早期(IA和IB)非小细胞肺癌(NSCLC)患者,尤其是男性和鳞状细胞癌患者(COPD患者5年总生存率54.4%),并发COPD与术后较差的生存结局相关与69.0%无,p=0.0002) [5].COPD与肺癌之间的关联可以通过几种机制来解释。氧化损伤[6]和慢性炎症促进肿瘤发生,涉及炎症介质和DNA修复[7,8].此外,COPD的不可逆气流阻塞可导致空气中的致癌物滞留。遗传和表观遗传因素(CHRNA3/5, HHIP, TERT, DNA高甲基化,miRNAs,等。)亦可能与肺癌及慢性阻塞性肺病有关[9- - - - - -11].
支气管扩张
支气管扩张是一种以不可逆的气道扩张为特征的慢性呼吸道疾病。它是由慢性炎症和感染引起的,导致支气管壁的破坏,并与全身炎症有关[12].解释肺癌和支气管扩张之间关系的机制尚不清楚。与COPD相同,慢性炎症会导致癌变。全世界大约20%的癌症是由感染引起的[13],因此支气管扩张时反复出现的微生物感染可促进肺癌的发展[14].一项大型亚洲人群队列研究显示,支气管扩张是肺癌的独立危险因素(n=53 755,危险比(HR) 2.36, 95% CI 2.19-2.55) [15].
肺结核
结核病是发病和死亡的主要原因,特别是在发展中国家,全世界每年有960万新病例和150万人死亡[16].2005年,世界卫生组织(世卫组织)欧洲区域报告了426 457例结核病[17].结核病可引起肺部炎症和纤维化,并可增加患肺癌的风险[18- - - - - -22].大量研究表明,结核病可独立于吸烟或环境烟草烟雾暴露而增加患肺癌的风险,从不吸烟患者的相对风险(RR)为1.8 (95% CI 1.4-2.2) [23].感染结核病后5年的风险似乎更高[23,24].有趣的是,该相关性已被证明与腺癌有显著相关性(RR 1.6, 95% CI 1.2-2.1),但与其他组织学无显著相关性[23].此外,在荷兰一项前瞻性人群队列研究中,肺结核史被描述为肺癌生存的独立不利预后因素(HR 2.36, 95% CI 1.1-4.9) [25].
间质性肺疾病
不同的研究表明,间质性肺疾病(ILDs)与肺癌之间存在联系,其发病机制不同,包括慢性炎症和上皮间质转化[26,27].最近的几项研究表明,特发性肺纤维化患者肺癌发病率增加,与吸烟状况无关,调整后RR在1.51 (95% CI 1.20-1.90, p<0.001)至8.25 (95% CI 4.70-11.48, p<0.001)之间[28- - - - - -30.].此外,特发性肺纤维化被认为是术后死亡率和长期生存差的独立危险因素,特别是在I/II期NSCLC患者中[31].在原发性肺间质性肺病患者中,肺癌多为鳞状细胞癌,位于肺周围[32,33].与系统性硬化症相关的ILD也与肺癌的高风险相关,这可能是由于炎症和纤维化引起的细胞损伤,但也可能是由于这种疾病中经常使用的免疫抑制治疗[34].
除了烟草暴露之外,至少在COPD中,促进肺癌发生的疾病都有一个共同的事实,即它们伴随着慢性炎症,这增加了接触其他致癌物的影响。这些疾病也影响到诊断,更影响到这些患者的治疗,而且往往预后较差。
心血管疾病
23%的肺癌患者有心血管疾病[35].它们会影响生存并限制治疗选择[36].这种高流行率可以用几个因素来解释。首先,这两种疾病有共同的主要危险因素,即。吸烟和年龄。COPD和CVD都与慢性炎症有关,这也可以解释两种病理之间的联系[37,38].在挪威最近的一项研究中,自我报告的CVD被证明是前吸烟者(HR 1.74, 95% CI 1.11-2.73)和当前吸烟者(HR 1.38 95% CI 1.04-1.83)发生肺癌的独立危险因素[39].大多数心血管疾病与NSCLC患者的生存率降低有关,特别是I-IIIB期患者。心力衰竭、心肌梗死和心律失常与最差预后相关,而基线高脂血症与较好的预后相关[40].心血管疾病还与与治疗相关的死亡率增加有关[40],是非癌症死亡的最重要原因,特别是对于诊断时年龄为> ~ 60岁的患者[41].由于这些原因,CVD的管理对肺癌患者很重要。
其他疾病
人体免疫机能丧失病毒和后天免疫机能丧失综合症
今天,全世界有3330万人感染艾滋病毒。艾滋病毒感染会增加癌症风险,癌症正在成为艾滋病毒感染(HIV+)患者死亡的主要原因(2010年为22%)与(2000年为11%),尤其是肺癌(占60%)[42,43].据法国研究ONCOVIH估计,2006年艾滋病毒阳性患者的癌症发病率为每1000人-年14例[44].HIV阳性肺癌患者比HIV阴性(HIV−)患者更年轻,且病情更严重。据报道,HIV阳性的肺癌患者治疗不足[45].艾滋病毒还与较高的肺癌特异性死亡率有关。HIV+患者肺癌风险的增加是多因素的:HIV+患者通常是重度吸烟者(烟草和大麻)[46),但剔除烟草因素后,患病风险仍然更高。免疫缺陷,特别是CD4淋巴细胞计数,似乎是HIV恶性肿瘤的重要预测危险因素(RR 2.2, 95% CI 1.3-3.6至RR 8.5,肺癌95% CI 4.3-16.7, p<0.0001) [42].最后,HIV+患者的肺会因各种疾病而变弱,如COPD、肺气肿、支气管扩张、ILD、肺囊虫或其他感染,这也会增加患肺癌的风险[43].已经确定了几种预后因素,其中一些是所有肺癌的共同因素,包括表现状况和TNM分期,还有一些是艾滋病毒感染特有的因素,包括CD4计数和高效抗逆转录病毒治疗(HAART) [47,48].然而,随着高效抗逆转录病毒疗法的出现,HIV阳性患者的生存率大大提高,因此,现在有报道称,这些患者患上了部分与衰老有关的癌症,如肺癌。此外,艾滋病毒阳性肺癌患者的预后,在前haart时代是相当清醒的,现在与艾滋病毒阴性患者相似[49].
乙型和丙型肝炎病毒
乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染与癌症患者的显著发病率和死亡率相关,特别是在血液系统恶性肿瘤患者中。HBV感染似乎与晚期NSCLC患者预后不良有关[50].HBV再激活,定义为与血清HBV DNA水平升高相关的肝炎发展,是接受细胞毒性化疗的癌症患者的一种众所周知的并发症,可能是致命的[51,52].风险与化疗前HBV感染状况及化疗导致的免疫抑制程度相关。非小细胞肺癌的化疗方案比用于血液系统恶性肿瘤的化疗方案强度低,但一项研究报告,近20%的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性非小细胞肺癌患者在没有抗病毒预防的情况下HBV再激活[53].停用厄洛替尼后HBV再激活也被描述在病例表皮生长因子受体突变(54].因此,在HBV感染高危患者中筛查HBsAg和抗乙型肝炎核心抗原非常重要(即。来自hbv高流行地区的患者,有静脉吸毒史,正在进行血液透析或艾滋病毒阳性,以及同性恋男性)。在再激活风险较高的情况下,预防性拉米夫定可显著降低恶性血液病患者和实体肿瘤患者的HBV再激活发生率[55,56].
在癌症患者中HCV感染比HBV感染更常见[57].其在肝细胞癌中的作用是众所周知的,据报道其在血液学癌症中的患病率较高,但在肺癌中没有[58,59].丙型肝炎病毒再激活在血液恶性肿瘤中有描述[60],特别是实体肿瘤[61,62].除了在化疗期间和化疗后密切监测丙氨酸转氨酶(ALT)和HCV病毒载量水平外,肺癌治疗没有特别注意。
肾功能不全
慢性肾功能不全的特征是肾小球滤过率<60 mL·min−1·1.73−23个月以上。癌症患者肾小球滤过率的常规计算建议采用“肾脏病饮食调整法”[63].随着年龄的增长,肾脏体积缩小,肾血流量减少,肾脏功能逐渐丧失[64].肺癌患者常见于慢性肾脏疾病,而肺癌患者中有30%为老年患者,因此慢性肾脏疾病更为常见[65],对早期和晚期肺癌患者的生存都有影响[66]以及治疗方面:使用卡铂而不是顺铂,避免使用吉西他滨或培美曲塞等.
糖尿病
糖尿病是全球主要的公共卫生问题之一,并与免疫抑制和血管并发症有关[67].大约8-18%的癌症患者同时患有糖尿病。肺癌和糖尿病有共同的危险因素,这解释了这两种疾病之间的联系,如年龄、饮食和吸烟。高血糖也与致癌有关,尽管其作用存在争议。众所周知,高胰岛素血症增强了胰岛素样生长因子1 (IGF-1)的合成,并且IGF-1与其配体IGF-1R的结合激活了与癌变有关的PI3K/AKT/mTOR通路。过度产生活性氧也会增加糖尿病患者患癌症的风险:活性氧会破坏DNA,导致突变和致癌[68].最新的假设是,糖尿病患者脂肪组织中炎症细胞的丰富可以促进全身炎症,从而致癌[69].糖尿病与肺癌患者较高的死亡率相关,增加心血管事件、术后并发症和感染易感性的风险[70- - - - - -72].
共病对肺癌手术的影响
共病与围手术期死亡率增加有关。在法国胸外科和心血管外科学会的一项包括> 15,000名患者的全国前瞻性研究中,至少有三种合并症的患者的住院死亡风险约为无合并症患者的2.5倍[73].吸烟成瘾、癌症史、COPD、动脉高血压和心脏病占这些共病的70%。在另一组约11000名外科患者中,观察到Charlson指数与术后90天内死亡之间存在显著相关性(Charlson指数为2-3的调整优势比为1.54)[74].
由于肺癌的进展,手术不能推迟超过几周。然而,这段短暂的时间应该用来优化病人的病情。术前,优化呼吸、心脏和肾脏疾病的治疗;糖尿病;营养状况是必须的。术前评估应包括经常未确诊的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征筛查[75].尽管目前发表的数据有限,但应提供戒烟、物理治疗和肺康复以降低围手术期风险和长期肺功能障碍[76,77].法国最近的一项数据库分析显示,体重过轻患者围手术期并发症的风险很高:除了术前康复包括营养计划外,围手术期(术前和术后立即)应注意积极的预防性呼吸治疗[78].如果心脏疾病的围手术期管理很好地标准化,那么关于脑血管疾病的建议较少。围手术期中风是罕见的并发症(0.1%)[79],但其特点是围手术期死亡率高。为降低围手术期卒中的风险,在整个围手术期应尽可能继续使用抗血小板/抗凝治疗。既往6个月有短暂性缺血发作或中风的患者,肺手术前应行颈动脉血运重建[80].
最初或治疗优化后进行的功能评估可以证明持续的高围手术期风险。导致考虑其他治疗方案的两种最常见的情况是肺功能改变和心力衰竭。肺切除术导致的围手术期发病率和死亡率以及长期功能障碍取决于手术切除的范围以及患者术前肺功能。计算预测的术后FEV1,即肺对一氧化碳的扩散能力(DLCO)或最大摄氧量(V′O2马克斯)在评估病人的肺储备方面被证明是有价值的。预测术后FEV的患者1或预测术后DLCO< 40% (81]或30% [82,83]被认为围手术期风险增加。一个V′O2马克斯< 10毫升·公斤−1·敏−1或<35%提示围手术期死亡风险高[82,83]或心肺并发症[81如果考虑通过开胸手术进行肺解剖切除。然后应该讨论微创手术和叶下切除术或非手术治疗方案。然而,值得注意的是,大叶下切除术的肺功能下限仍有待确定。
心力衰竭是围手术期心脏并发症的一个公认因素。在一项涉及15.9万例非心脏手术的大型研究中,心力衰竭患者的总死亡率为8.0%,是既没有冠状动脉疾病也没有心力衰竭患者死亡率的三倍多[84].胸外科手术的左室射血分数(LVEF)没有明确的下限,但LVEF降低≤35%被发现是血管手术后发生心脏事件的一个强有力的预测因素[85].在另一项研究中,与中度降低(LVEF 30-40%)或轻度降低(LVEF 40-50%)左心室功能相比,LVEF <30%与围手术期事件发生率增加相关[86].建议对已确诊或新诊断的心衰患者进行中度或高危非心脏手术治疗。然而,有必要在心力衰竭开始后至少3个月进行治疗,以便提高治疗剂量并可能改善左心室功能[87].这种延迟可能与致癌的必要性不相容。
合并症对肺癌放疗的影响
放射治疗可改善诊断为NSCLC和小细胞肺癌患者的局部控制和生存。最常用的治疗方法是三维适形放射治疗结合或不与化疗或手术。对于拒绝或不符合手术条件的T1T2A期无累及淋巴结肺癌患者,立体定向放疗是手术的替代方案。纵隔肿瘤照射可诱发放射性肺炎。总剂量、分级时间表、辐照肺容积及剂量学因子均与RP的发生有关[88- - - - - -90].在一些研究中,同时或顺序化疗已被证明会增加RP的风险[91- - - - - -95],但在其他方面则没有[96- - - - - -One hundred.].一些患者特有的危险因素可以影响症状性RP的发生率。C以优异等.发现年龄会增加RP的风险[99].在一项对96例接受三维保形放射治疗的IA-IIIB期NSCLC患者的前瞻性研究中,40例患者(44%)在6周时出现RP(≥1级),其中7例患者(7.8%)出现严重RP(≥2级)。年龄> ~ 60岁与RP显著相关;然而,这并没有在其他研究中得到证实[91,98,101,102].一项研究发现,低卡诺夫斯基表现状态会增加RP的风险[97],但在其他方面则没有[91,99].关于肿瘤位置是否影响RP风险也存在相互矛盾的证据[92,97,102].米onson等.表明有吸烟史的患者比从不吸烟的患者更容易发生RP [96].吸烟在RP中似乎有一个矛盾的作用:吸烟史可能会增加RP的风险,因为预先存在的肺损伤,但积极吸烟在某种程度上可以保护肺免受放射治疗引起的损伤。Yamaguchi等.对62例接受胸部放射治疗的患者进行回顾性分析,并评估亚临床ILD与致命RP之间的关系[103].11例患者出现未治疗的无症状ILD,其中4例患者出现2-5级RP。亚临床ILD已被观察到显著影响2-5级RP的发展(p=0.0274) [104], 5级有显著趋势(p=0.0785)。一些患者特异性因素,包括年龄、吸烟史、肿瘤位置、表现评分、性别和治疗(化疗方案和时间表),已被提出作为RP的潜在预测因素,但这些在不同的研究中没有得到一致的证明。
合并症对全身治疗的影响
除了肾衰竭和肝衰竭外,文献中很少看到关于系统治疗(化疗和靶向治疗)根据合并症的剂量适应的具体数据。最近发表了一篇有关肺癌合并共病的医学癌症治疗综述[105],强调需要更好地评估合并症的影响。
化疗
顺铂需要良好的水合作用,因此不应用于已存在LVEF降低或有肺水肿风险的患者。蒽环类药物是最著名的导致心脏毒性的化疗药物,在LVEF降低的情况下是禁忌症。其他药物如依泊苷或长春瑞滨偶尔也与心脏毒性有关,应谨慎使用[106].对于慢性肾功能不全患者,国际老年肿瘤学会(SIOG)的建议总结了抗癌药物的推荐剂量调整[107].大多数用于肺癌的癌症疗法不需要调整肾小球滤过率在60 - 90 mL·min之间的剂量−1.当清除率低于60 mL·min时,不建议使用顺铂−1最好使用卡铂。当清除率<45 mL·min时,禁用培美曲塞−1.用于肺癌的主要药物的剂量调整总结于表1.一些化疗也必须调整肝功能,这些调整总结在表2.关于透析患者,文献中没有具体的建议。若干病例报告显示,在透析前进行化疗是可行的[108].
有8.7-21%的病例报告了化疗相关的ILD加重[109,110],尤其是丝裂霉素、吉西他滨和多西他赛[111,112],这些药物不应用于患有ild的患者。铂盐、长春瑞滨和依托泊苷在晚期NSCLC和ILD患者中被认为是安全的[110,113].一般来说,临床医生在化疗期间必须注意这种偶然的并发症,并密切监测他们的患者。如有疑问,应进行支气管肺泡灌洗并进行细胞分析(淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞),随后进行皮质类固醇治疗。
靶向治疗
众所周知,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),至少厄洛替尼、吉非替尼和克唑替尼,即使没有预先存在的纤维化,也会诱导ILD [114].然而,对于并发的患者表皮生长因子受体突变和碱性易位,TKI可能不是系统禁忌症在患者已经存在纤维化;临床医生应考虑患者的特点和其他共病,根据具体情况作出决定[115].肾功能衰竭患者也应给予TKI剂量适应[116,117]或肝衰竭,但缺乏具体的研究(表1而且2).
免疫疗法
最近,免疫检查点抑制剂的使用引起了相当大的热情。抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD1)药物首次与nivolumab一起作为不依赖于肿瘤细胞程序性死亡配体1 (PD-L1)表达的晚期NSCLC的二线治疗药物进行了研究[118,119],或将派姆单抗作为二线治疗[120]或一线治疗,其中至少50%的肿瘤细胞表达PD-L1 [121].这些药物要么已经被批准,要么正在被批准,这取决于国家。抗pd - l1药物尚未获批,但已处于临床开发的晚期,包括atezolizumab、durvalumab和avelumab。与治疗相关的不良事件与化疗观察到的不良事件有很大不同,一般来说不那么严重。然而,由于这些药物的作用机制,有许多与免疫相关的不良事件,可影响皮肤(瘙痒和皮疹),胃肠道(结肠炎,有时严重),肝脏,胰腺(糖尿病),脑垂体(垂体炎,甲状腺功能减退,等)及肺(ILD) [122].虽然这些新药很有前景,但免疫疾病史或需要免疫抑制治疗(如皮质类固醇)的疾病可以排除使用这些疗法,并且是上述所有引用研究的排除标准。
特殊人群:老年人和艾滋病毒感染者
长期以来,老年患者一直被排除在临床试验之外。然而,在性能状态为0-2的患者中,与单药治疗相比,卡铂和每周紫杉醇双联化疗与生存益处相关,现在是这些患者的新治疗模式[123].HIV+患者缺乏晚期NSCLC的治疗建议,因为HIV血清阳性在大多数试验中是一个排除标准。这些患者的管理是困难的,部分原因是肿瘤的侵袭性,部分原因是合并症和抗癌和抗逆转录病毒疗法之间的潜在相互作用。最近的一项研究评估了一线化疗卡铂-培美曲塞联合维持培美曲塞治疗HIV+晚期NSCLC患者的疗效。这些药物不与HAART相互作用。该方案耐受性良好,应成为艾滋病毒阳性患者的标准一线化疗方案[124].
心理和社会因素
一些心理和社会因素可能影响肺癌患者的预后。因为这些因素会影响治疗的耐受性,所以影响肺癌治疗方法的选择。挪威一项对24324名肺癌患者的研究评估了收入、教育程度、年龄和居住地对治疗的影响[125].手术以及根治性和姑息性放射治疗在老年人和社会经济地位较低的人群中使用不足,鉴于我国的全民健康覆盖,这一点令人关切。高质量的放射治疗需要病人的固定和目标的精确定位。对于某些肿瘤部位,特别是位于脊髓附近的肿瘤,患者可能需要戴上一个五点口罩,覆盖头部、颈部和肩部,以帮助他们保持不动。对一些患者来说,戴口罩可能是恐惧的来源。幽闭恐惧症患者无法在整个治疗过程中一直戴着标准的头罩。一种解决方案是使用开放式混合口罩,将眼睛、鼻子和嘴巴暴露在外[126,127].口罩不在患者的视野范围内,这使它更加舒适。催眠也可用于放射治疗[128]是减轻模拟计算机断层扫描和第一次放射治疗的有效方法。在第一和第二疗程中受益于催眠的患者通常可以在没有催眠的情况下继续治疗。痴呆症或精神病患者很难接受放射治疗。除了这些患者的病情引起的伦理问题外,他们可能会发现在放射治疗期间很难保持静止,因此可能需要预先用药。居住地也会影响治疗的选择。事实上,患者的住所和癌症中心之间的距离太远可能会导致患者更加疲劳,因为他们必须每天,每周5天,都在路上进行放射治疗;这可能对治疗结果产生负面影响[129].最后,缺乏全民健康保险可能会影响化疗的使用,特别是在美国等国家。2010年有报道称,美国年龄在> - 65岁的晚期NSCLC患者中只有约20%接受了化疗,且与收入相关[130].美国的估计数字与欧洲的估计数字形成了很差的对比:2010年,在法国,绝大多数老年肺癌患者得到了与年轻患者一样的处理,其中只有16%的人接受了最佳支持性护理作为一种独特的治疗方法[131].即使在医疗保险得到保障的情况下,一些社会心理因素也会发挥作用,例如没有电话、精神障碍等.
结论
与其他癌症不同,如。乳腺癌,肺癌常发生在患者的合并症,可以阻止实现一些诊断程序和治疗。合并症的高发生率主要是由于一个共同的危险因素,即。吸烟,而且肺癌患者的中位年龄在70岁左右,伴有心血管疾病,肾功能不全,等.都与高龄有关。在某些情况下,康复,即。代谢紊乱的纠正可以使大多数患者得到适当的治疗,包括那些身体虚弱的患者。
脚注
本系列以前的文章:第1篇:马尔霍特拉J,马维齐M,奈格里E,等.全世界肺癌的危险因素。呼吸呼吸J2016;48: 889 - 902。2号:McDonald F, De Waele M, Hendriks LEL,等.I期和II期非小细胞肺癌的管理。呼吸呼吸J2017;49: 1600764。
利益冲突:没有声明。
- 收到了2016年8月30日。
- 接受2016年11月25日。
- 版权所有©ERS 2017