文摘
这篇社论放到两篇文章的结果收获的问题,并提出了新的术语http://ow.ly/SRcc305Mvbn
肺部疤痕,特发性间质性肺炎(iip)主要分享他们的原因知之甚少。试图识别功能,完善IIP诊断类别之间的差别,根据病理和影像学标准,导致最近修订的评价(1,2]。共识推荐依赖于多学科评估澄清IIP诊断(2]。然而,这仍然是一个跨组织有经验的临床医生[和合率相对较低3,4)和临床过程的异质性在IIP亚型构成挑战时使用这些类别决策在床边2]。
在过去的十年中,它已成为明显的异常短端粒是一个因果的危险因素很大一部分患者的肺纤维化(5- - - - - -18]。端粒酶突变的基因代码基本组件,叔和TR(也称为,TERC),是最常见的导致家族性肺纤维化(8,10,16]。其他五个telomere-related最近发现突变基因与肺纤维化:家庭DKC1中,TINF2,RTEL1,PARN和NAF1(6,13,14,17- - - - - -19]。这七个基因突变解释至少有三分之一的家庭的继承。他们也是疾病的一个危险因素在一个更小的子集的肺纤维化患者没有家族史(5,15]。telomere-mediated肺病患者显示肺外表现,遵循一个症候群的模式(7]。这些短的端粒综合症特性最常出现在不同程度的骨髓衰竭,肝脏疾病,通常由hepatopulmonary复杂综合征等功能(11,20.- - - - - -23]。在家庭与常染色体显性遗传,基因预测,由早先定义的和更严重的疾病发作在一代又一代,可能见过。开始跨代的变化取决于功能丧失的程度由突变引起的,与更多的有害突变导致明显的遗传预期在两三代,而hypomorphic突变在同一个时间段显示更多微妙的变化(9,24]。跨代的进步缩短端粒是这种疾病的早期发病7]。承认这个子集的病人越来越认识到对病人护理的影响。最重要的一个例子是在肺移植设置,在承认telomere-mediated肺病患者是至关重要的,因为它预测潜在的可避免的myelosuppression相关并发症,感染和肾功能衰竭(25]。
肺部疾病的类型的问题由端粒较短的突变携带者一直是一个重要的一个,因为这个子集包含最大的基因同质组肺纤维化患者。回顾2012年的文学发现特发性肺纤维化/通常的间质性肺炎(IPF /摘要表型中最常见的端粒酶突变携带者,占65 - 70%的情况下26]。然而,这些病人描述的肺部疾病谱系是广泛的。它包括IIP亚型以及表型不考虑IIP如过敏性肺炎。肺气肿,这通常被认为是有不同的病因学,也是telomere-mediated肺部疾病的表现,可能是一个常见突变携带者的烟,出现,或结合肺纤维化(19]。
在这个问题的欧洲呼吸杂志,两篇文章添加到这一领域的文献[27,28]。本文通过N尤顿et al。(27)总结了来自64个家庭的115人的临床特点与端粒和端粒基因突变。其中,77人来自15个家庭经历了多学科评估,以及在这一群体中,80%的家庭不和谐的肺部疾病的诊断。病理包括先前报道iip、过敏性肺炎、肺气肿。也有许多女性例pleuroparenchymal fibroelastosis,否则罕见IIP是已知家族聚类(29日]。尽管作者他们的研究集中在四个基因突变的患者(叔,TR,RTEL1和PARN),文献支持这种异质性在其他短端粒的家庭(30.]。在之前的里程碑式的研究中,年代teeleet al。(31日]报道不调和IIP诊断中近一半的111个家庭进行了研究。在他们的研究中,牛顿et al。进一步比较了生存时间或时间在IPF患者和肺移植non-IPF诊断和发现他们类似于平均约3年。这些数据与IPF模式本身的预测结果更糟糕。他们表明,在均匀的子集telomere-mediated肺部疾病患者中,基因诊断可能的预后比多学科评估基于影像学和病理信息。
在他们的文章中,borieet al。(28报告在全国群与237年从法国集中评估肺纤维化患者疑似遗传起源。这是一个最大的系统性的努力检查端粒酶突变在该人群的流行。家族病史的患者肺纤维化以及零星的肺外短端粒综合症患者的特征是包括在内。在这项研究中,叔和TR基因分型,17%的罕见变异发生率报道在记录范围内出现在类似群(10,16]。在这一群体中,最高的频率突变的患者的个人或家庭历史短端粒综合征特征包括骨髓衰竭,肝脏疾病;42%的38例有一种罕见的端粒酶基因。这一发现与之前一致的证据表明,分子短端粒缺陷,在肺部疾病患者的一个子集,是临床认可的存在肺外的这些患者的病理或他们的家人11]。它提醒人们获得个人和家庭的重要性历史短端粒综合征特征在评估肺纤维化/肺气肿的病人。正如作者指出的那样,一些疾病有关的变异的重要性有时可能不清楚,即使他们的致病性分层基于现有证据,包括频率和之前的报告。这个挑战是床边解释遗传信息的障碍,在家庭研究和功能测试每一个变体以外没有一个专门研究设置。
随行的研究提醒的机遇和挑战,整合遗传医学模式在临床实践中。令人惊讶的是,肺疾病表型出现在家庭共享一个分子缺陷端粒跨越广泛的疾病我们传统上被认为是截然不同的。这就提出了一个可能性,在某些情况下,我们可能需要考虑分子分类,他们超越了我们历史上利用临床描述符。已经有证据表明,这种方法可改善病人护理算法在某些情况下。例如,根据现有文献在这方面,在牛顿的研究结果表明,可能有设置一个遗传评估可能先于甚至取代一些病人的肺活检。如果实现,这可以在不仅提供更多有价值的诊断/预测预后信息也在改善患者的结果避免手术后呼吸道并发症的风险是IPF(证据确凿的32,33]。考虑伞一类telomere-mediated肺疾病也可以帮助避免精致对常用药物的敏感性和程序(25,34]。与实施基因医学模式在其他领域,毫无疑问的障碍。一个健壮的基础设施为遗传咨询,耐心教育和解释遗传变异的最严格的算法还没有广泛的访问。端粒长度测量的临床验证流式细胞仪和荧光原位杂交方法现在才越来越可用。然而,展望未来,这似乎是不可避免的,我们总有一天会发现有必要把这些障碍的真实姓名。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2016年的10月28日。
- 接受2016年的10月28日。
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