摘要
预普利坦斯对后代的呼吸系统健康是有害的,其效果部分地由早产儿介导http://ow.ly/kti0305B6lc
从D.J.P. Barker于1990年发表的开创性论文开始,“成人疾病的胎儿和婴儿起源:子宫可能比家庭更重要”[1],并继续发表有关表观遗传学和跨代发育规划的最新论文[2],这个概念在子宫内环境可能在未来的健康方面发挥着重要作用,已达到公众[3.].至于呼吸健康而言,我们都知道,哮喘和过敏性疾病常常表现在早期的生活,而且先天因素在这些方面发挥重要作用[4.].不仅有潜在的出生队列研究是有助于调查的在子宫内哮喘和ige相关疾病等慢性疾病的决定因素[5.],但基于几个大型人口登记处的研究继续有助于增进这一领域的知识[6.].
在这个问题中欧洲呼吸杂志,米agnus.等等。[7.在一项大型研究中,研究人员对7岁子痫前期和哮喘之间的关系进行了研究,该研究基于国家登记,包括挪威1996年至2006年的所有出生儿童,以及挪威母亲和儿童队列研究(MoBa)中的儿童子样本。
子痫前期是由胎盘功能紊乱引起的,通常被定义为德诺维妊娠20周后高血压合并蛋白尿。先兆子痫通常伴有胎儿生长受限或早产,大多数情况下是“选择性的”,因为引产是扭转这种状况的方法[8.].子痫前期影响2%至8%的孕妇[9.但很少有研究表明子痫前期与包括呼吸系统疾病在内的几种后代预后之间的关系。然而,如果我们想要改善女性及其后代的健康,我们要寻找的不是简单的关联,而是“因果”关联[10].
子痫前期和支气管肺发育不良:因果关系?
根据这一推理,在过去的几年里,研究人员试图将子痫前期与早产的主要呼吸结果之一——支气管肺发育不良(BPD)——因果联系起来[11].这一领域的研究进展可以为我们了解子痫前期和其他呼吸系统疾病(如婴儿期复发性喘息和哮喘)之间可能存在的联系提供线索,因此值得一提。首先,我们必须承认,子痫前期和BPD之间的关联仍然存在争议,最近的一项系统综述和荟萃分析表明可能存在有害影响,但这些研究之间存在很大的异质性[12].相反,这种妊娠并发症和BPD之间的因果关系已经被提出。在子痫前期,已知有两个阶段:第一阶段并发宫内生长受限(IUGR),第二阶段并发内皮细胞活化并向母体循环释放抗血管生成因子[8.].抗血管生成因子可以代表异常胎盘与肺血管的病理发展之间的联系,这在子痫前期经常出现,这导致了现在被广泛接受的BPD“血管假说”[13那14].动物工作表明这些因素破坏了肺部增长[15].由于早期令人不安的胎盘功能,IUGR [8.],可能是BPD开发的额外危险因素。
值得注意的是,当胎盘功能障碍的两种主要表现(IUGR和高血压疾病)分别被检查与BPD的关系时,IUGR比高血压疾病的关系更强[16那17].小于胎龄(SGA)通常与IUGR重叠,这一情况不仅与早产婴儿的BPD有关,而且与儿童肺功能较差(与早产无关)有关[18],从而表明在IUGR的情况下的另一“致病”链接:婴儿大小和肺或气道尺寸的关联。
学龄前儿童前普利人和呼吸健康
肺血管发育异常,生长迟缓在子宫内而在出生时,除了早产,可能也会对患有子痫前期的母亲的后代的喘息等情况产生影响?流行病学和观察性研究不能给出答案,但同样,它们可以提供一些线索。让我们在这里总结一下主要公布的结果。最近对14个欧洲出生队列的汇总分析[19]发现了子痫前期和早期喘息,特别是复发性喘息之间的关联,这已在雅芳父母和儿童纵向研究(ALSPAC)出生队列中得到了证实,尽管具有临界意义[20.].后者还发现子痫前期与1秒用力呼气量和最大呼气中期流量之间存在微弱的负相关关系,一直到上学年龄。这些结果与澳大利亚出生队列婴儿肺功能数据一致[21但挪威一组儿童的研究结果却并非如此[22].在生命早期喘息的儿童中,特别是在复发的儿童中,先天性的气道直径/顺应性下降似乎是喘息的一个诱发因素[23那24].由于前异常先发产妇刺激与增长的延迟相关在子宫内,这是合理的,在第一年的使用寿命,降低肺功能的先兆子痫和反复喘息之间的关系可以通过对胎儿或气道的生长有不利的影响来介导。
相反,在之前引用的两项研究中,控制胎龄和出生体重降低了子痫前期与喘息和肺功能之间的联系[19那20.].然而,除了混杂因素外,出生体重和胎龄是潜在的中介因素,因为它们位于母亲先兆子痫和结果之间的因果通路中。调整这些变量将引入子痫前期和结果之间的虚假关联(所谓对撞机偏差),如果胎龄和出生体重受到影响后者的因素的影响(如。先天性异常及吸烟)[25].考虑到这种因果关系的所有可能方面的实际不可能性使观察性研究弱(尽管是唯一可能的“仪器来确定因果关系。
子痫前期和哮喘:介质和混杂物的作用
在这个复杂的场景中,Magnus.等等。[7.]探讨了预期出生可能会在预先征收和儿童哮喘之间调解联系。作者发现先兆子痫和哮喘之间的注册研究在MOBA出生队列的边界协会正相关,并且,在确认的结果,在最近在丹麦医学出生登记[进行的另一项研究发现,26但与其他两项小型出生队列研究的发现相反[21那27],在最近的ALSPAC队列研究中[20.].有趣的是,当magnus.等等。[7.他们将样本按早产出生、母亲有早产clampsia或两者同时进行了分层,发现所有组在7岁时患哮喘的风险都增加了,尤其是两种情况都有的组。由于子痫前期和早产的同时发生显然是非随机的,子痫前期和早产的相对影响及其相互作用不能被赋予因果意义(就像我们在一个因子设计的实验中所做的那样),而只能是描述性的意义。有了这些提示,中介分析证实了子痫前期对儿童哮喘的直接和间接影响(由早产介导)。所有这些结果仅在注册研究中是显著的,其中评估的受试者数量大于MoBa队列。大量的儿童在登记,使它也有可能进行分析的兄弟对不一致的哮喘。兄弟姐妹设计可能有助于调整由于兄弟姐妹共有的未经测量的混杂因素造成的关联,并已在涉及产前和围产期呼吸障碍假定危险因素的其他注册研究中使用[28].兄弟姐妹研究表明,预普利普什西亚和哮喘之间没有关联[7.].这在一定程度上与L国际单位等等。[26]在丹麦医疗出生登记处。在的情况下,兄弟的研究,早发性先兆子痫(从而与早产有关),但不晚发先兆子痫,仍然与哮喘的风险增加相关,但关联强度减弱与比较从嵌套案例控制分析中获得的关联。尽管兄弟姐妹研究设计可能有局限性[29,这些结果表明,子痫前期和儿童哮喘之间的部分关联可能归因于兄弟姐妹之间的未测量的混杂。
到目前为止我们学到了什么?
首先,我们已经了解到,先兆子痫似乎是有害的,特别是在婴幼儿出生早产或极早产,对于BPD结果,通常在开发这些婴儿。潜在机制可能是抗血管生成因子的产生,其在羊水中也显着增加。
第二,IUGR, SGA和早产,这些都是子痫前期临床表现的一部分[8.,已经被发现与学龄期前的喘息有关[30.那31].肺的逮捕生长在子宫内由此导致的气道直径减小可能是子痫前期发病的原因本身蠕动和肺功能减少。
最后,不管涉及的机制是什么,都是独立于直接的相对子痫前期对后代呼吸系统疾病的间接影响,这些结果有力地描述了子痫前期母亲的后代呼吸系统问题的风险增加。
因此,从公共卫生的角度来看,首先要控制这种疾病,它在低收入国家和低社会经济阶层中仍有很高的患病率[8.],是孕产妇死亡的一个主要因素,其次,要意识到子痫前期母亲的后代面临不良呼吸道结果的风险,需要仔细的临床随访。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2016年9月9日。
- 公认2016年10月27日。
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