文摘
本研究的目的是评估的影响吸烟对成人哮喘临床肺功能下降,12年的随访研究。
在Seinajoki成人哮喘的研究中,203名患者随访12年(1999 - 2013)在最近诊断为成人哮喘的诊断。基于吸烟史的患者分为两组:< 10或≥10久。肺量测定法评估点是:1)基线,2)最大肺功能诊断后在第2.5年(Max0 - 2.512年的随访后)和3)。
马克斯之间0 - 2.5和随访,平均每年下降绝对用力呼气量在1 s (FEV1)是36 mL患者< 10包年组的人的吸烟和54那些有吸烟史≥10毫升久(p = 0.003)。年度FEV的下降1% pred (p = 0.006),用力肺活量(FVC) (p = 0.035), FEV1/ FVC (p = 0.045)也加速组患者≥10久的抽烟。在多元回归分析中,吸烟史≥10久成了FEV加速下降的重要因素1。
患者临床定义成人哮喘,吸烟史≥10久与加速肺功能的丧失。
文摘
在成人哮喘,吸烟史≥10久与加速肺功能的丧失http://ow.ly/zZep302fJob
介绍
哮喘是一种异型的疾病,最近被证明是由多个不同的表型(1,2),发现了集群分析基于不同的临床特征。哮喘的发病年龄被发现是一个关键因素区分哮喘表型(1]。早发性疾病与更特异反应性比晚或成人哮喘和过敏症。建议成人哮喘的表型是锻炼,肥胖引起的,晚发性嗜酸性(通常是严重的)和与吸烟有关的中性粒细胞哮喘(1- - - - - -3]。大多数以前的研究主要关注在哮喘过敏早发性哮喘从童年开始,但成人哮喘的长期预后仍是未知的。然而,有限的数据表明,成人哮喘的预后不好,只有3 - 4.8%的患者在缓解期后5年的诊断(4]。吸烟者通常被排除在研究哮喘,因为关心的可能的慢性阻塞性肺疾病(COPD)影响的结果。因此,相对很少有人知道哮喘和吸烟之间的关系。
吸烟患者哮喘是一样频繁的在普通人群和26%的哮喘患者主动吸烟者5]。吸烟与增加哮喘的严重程度有关(6,7),更糟的是asthma-specific生活质量(7,8),和计划外医疗访问的风险更大8)和住院治疗哮喘(7,9]。吸烟的哮喘炎症的类型变化对更多的中性粒细胞(8,10,11)和糖皮质激素的反应是减毒与哮喘的吸烟者(12- - - - - -15]。吸烟增加患哮喘的风险(16),尤其是过敏患者(17]。虽然吸烟对哮喘控制的不利影响和严重性,之间的关系所知甚少吸烟的时间和量效关系吸烟和肺功能6,18]。
吸烟对肺功能的影响在临床哮喘主要仍然是未知的。在主动吸烟人群的研究提出对肺功能有负面影响在哮喘患者19- - - - - -24]。然而,在这些研究与自我报告的哮喘(19,21- - - - - -24),或自我报告的医生诊断哮喘20.),后续并不是始于被诊断为哮喘。此外,大多数开创性研究的基线达到回到几年前的广泛使用吸入糖皮质激素(19,20.]。此外,使用哮喘诊断由由患者自我报告问卷调查可能导致哮喘的误分类。然而,消极的研究,没有吸烟和肺功能下降据报道之间的关系,也存在(25,26]。因此,吸烟对肺功能下降的影响哮喘患者临床定义仍然是有争议的,尽管开拓以人群为基础的研究。特别是,长期吸烟对成人哮喘的影响仍然未知。本研究地址差距在文献和增加我们的知识通过评估吸烟的影响在定义良好的肺功能下降,临床组的哮喘发作患者诊断成人年龄。
方法
研究人口和设计
Seinajoki成人哮喘研究(SAAS)是一个只有(呼吸医学部门,Seinajoki中心医院,Seinajoki,芬兰)12年的随访研究中,257名患者被诊断为患有最近诊断为成人哮喘期间1999 - 2002。研究协议和包含和排除标准发布之前(27]。患者的诊断访问和哮喘发作的诊断是由呼吸道医生。诊断是根据典型症状和客观的肺功能测量证实了27]。吸烟者(现任或前任)并不排除在外。大多数患者therapy-naive(92%不是吸入类固醇在诊断时)和抗炎治疗后立即开始基线的访问。后平均(范围)随访12.2(10.8 - -13.9)年共有203名患者(79%)返回一个控制访问。收集血液样本(中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数的确定),和呼出一氧化氮分数(F伊诺)测量后续访问。在随访期间患者积极治疗哮喘根据芬兰哮喘规划指南(28]。书面知情同意了一项协议坦佩雷大学医院伦理委员会的批准,坦佩雷,芬兰(R12122)。
肺功能评估点
肺功能测量进行肺活量计(Vmax安可22;Viasys医保,棕榈泉、钙、美国),每天校准。都是用芬兰引用值(29日]。哮喘治疗的起始后,只有pre-bronchodilator肺量测定法测定在大多数的病人,因此我们选择pre-bronchodilator肺功能的变化值评价在整个研究。肺功能测量的点:1)基线(即。哮喘诊断),2)最大肺功能(Max0 - 2.5)在诊断后的第一个2.5年(即。开始抗炎治疗后)基于最高pre-bronchodilator用力呼气量在1 s (FEV1)% pred和3)12年的随访后(图1)。肺功能测量后哮喘的诊断被患者在药物治疗,没有暂停或拒绝治疗。
评估吸烟
吸烟久·天(20支烟11年)评估基线和后续访问,和基于熏久的患者分为两组:< 10岁和≥10久。烟熏的组患者随访≥10久的访问进一步分为两组根据是否久在后续增加,表明患者要么继续吸烟与否,分别。目前吸烟的数量主题在这个研究太低统计评估肺功能下降的差异群体之间的不,,和吸烟者。
统计分析
连续数据表示为±sd或中位数(四分位范围(差))。组比较采用t检验,Mann-Whitney等级和测试或卡方测试。比较三组是由图基单向方差分析事后测试中,克鲁斯卡尔-沃利斯检验或卡方测试。
多元线性回归分析来分析FEV的相关因素1从马克斯0 - 2.5后续访问。相关矩阵分析和解释性变量没有强烈相关(R < 0.7)被纳入分析。简单线性回归分析,前进、后退和输入方法,被用于选择变量的最终模型。离群值被移除,以确保方差齐性。统计分析使用SPSS统计为Windows版本22(美国、IBM、纽约Armonk)。p < 0.05被认为是具有统计学意义。
结果
基线特征
研究人群的基线特征(n = 203)所示表1。中位数时间从基线到最大肺量测定法(Max0 - 2.5)是0.6年(范围0.0 - -2.4年),和中值(差)FEV的增加1在基线和马克斯0 - 2.5是260毫升(70 - 575)。整个人群的基线特征(n = 257)和失访的人在线补充表所示S1。
评估过去吸烟对肺功能的影响,基于那些病人被分成组熏< 10或≥10久在随访。的基线特征和详细的吸烟特征组除以吸烟久S2在线补充表所示。在基线,患者吸烟≥10久老更肥胖。患者的数量post-bronchodilator FEV1/ FVC比< 0.7在基线高组患者吸烟≥10久(在线补充表S2)。
久的吸烟对肺功能的影响
大多数患者在基线therapy-naive访问。评估吸烟对哮喘患者肺功能的影响通过比较基线之间的价值观和后续访问并发哮喘治疗的效果开始在基线的访问。因此,我们决定评估吸烟对肺功能下降的影响,通过测量变化之间最高的肺功能测量可用(根据pre-bronchodilator FEV最高1% pred)在诊断后的第一个2.5年(Max0 - 2.5)和随访。一年一度的肺功能下降以FEV衡量1(毫升·年1或% pred·1)或FVC (mL·1马克斯之间)0 - 2.5和后续更快速的组患者吸烟≥10久比吸烟的人< 10久。此外,FEV下降1/ FVC加快患者的比例≥10久熏(表2和图2)。
排除戒烟的可能性导致肺功能进一步增加之间的基线和Max0 - 2.5,这就可以解释加速肺功能下降与≥10久抽过烟,肺功能水平(在线补充表S3)和增加肺功能之间的基线和马克斯0 - 2.5(在线补充表S4)进行评估。然而,没有证据表明较高的肺功能在马克斯0 - 2.5或增强对治疗的反应过度吸烟者比不吸烟者(在线补充表S3和S4)。此外,有可能包含分析可能导致吸烟者的偏见。然而,当吸烟者被排除在分析,结果仍然是相似的,即。吸烟的烟≥10久显示加速肺功能下降(在线补充表S5)。排除患者有慢性阻塞性肺病的可能性可逆性的航空公司可能会影响结果,患者的肺一氧化碳扩散能力(DLCO)≤90%预测(30.),FEV1/ FVC < 0.7和吸烟史≥10久被排除在外。然而,排除后,肺功能的下降仍更快速的≥10久的吸烟患者(在线补充表S6)。
吸烟对肺功能的影响时,仍在继续
在慢性阻塞性肺病,它提出了加速肺功能下降甚至可能继续戒烟后(31日]。评估是否加速丧失哮喘患者的肺功能有≥10久与主动吸烟,吸烟或吸包年历史的人,我们比较患者肺功能下降的速度继续吸烟在随访期间(即。久的增加)和病人诊断后没有继续吸烟。令人惊讶的是,没有肺功能下降的速度差异这些团体(表3)。这表明有过吸烟≥10久与加速肺功能的损失,尽管是否病人已经停止吸烟。
面对一个新的成人哮喘患者在诊断时
评估哮喘治疗的综合效应和吸烟对肺功能的变化我们比较基线之间的肺功能的数据(即。诊断)和12年的随访。这种比较密切反映了情况下,临床医生面临的一个成年病人患有小说诊断哮喘和想知道将病人的未来如果他/她是一个吸烟者。在整个12年的随访诊断成人哮喘FEV年度下滑1% pred更快速的组患者吸烟≥10久而组患者吸烟< 10久(表4)。绝对FEV在年度下降的区别1(mL)的临界意义向更迅速流失,肺功能患者≥10久的吸烟史。相比之下,没有统计上显著的差异在ΔFVC或ΔFEV1/ FVC (表4)。使用post-bronchodilator值时,肺功能的改变并没有成为统计学意义(在线补充表S7)。评估是否加速肺功能下降之间的基线和随访的患者有吸烟≥10久与主动吸烟或吸久,我们比较肺功能下降的速度继续吸烟的患者在随访(即。久的增加)与人久没有增加的数量(即。过度吸烟者和病人诊断后没有继续吸烟)。然而,这些组之间没有明显差异(在线补充表S8)。这表明它是曾经吸烟≥10久与加速肺功能下降有关。
讨论
我们这里现在吸烟对肺功能的影响在成人哮喘发作12年随访期间患者。吸烟是显著相关的加速在成人哮喘患者肺功能下降。当吸烟史≥10久,FEV年度下滑1(毫升和% pred), FVC (mL)及FEV1/ FVC显著加速比那些吸烟< 10久。吸烟史≥10久也涉及更多的肺功能迅速流失,尽管是否病人已经停止吸烟。
吸烟者通常被排除在哮喘的研究,因此仍知之甚少哮喘和吸烟的关系。一些以人群为基础的研究曾提出一个更快速的在吸烟的哮喘患者肺功能下降与不吸烟者相比(19- - - - - -24]。然而,没有以前的临床,发表的长期随访研究显示吸烟的负面影响在哮喘肺功能。前临床研究大多横断面评估肺功能之间的吸烟者和非吸烟者没有任何后续[10),或随访期短(2 - 3年)18,32]。进行更长时间随访研究没有报道吸烟对肺功能的影响(6,13]。相比之下,一些负面研究已经出版,显示吸烟和肺功能下降[没有关系25,26];因此,吸烟对哮喘患者肺功能下降一直存在争议。我们所知,这是第一个临床研究显示吸烟的重大负面影响一群长期肺功能下降患者临床哮喘或成人哮喘的定义。
我们的研究结果与哮喘的流行病学研究的结果和吸烟。最最近发表的两个以人群为基础的研究报道加速肺功能的损失在哮喘的人抽烟。在哥本哈根普通人群的研究中,FEV更迅速下降1据报道在吸烟的哮喘患者,与哮喘与不吸烟者相比,在4.5年的随访(23]。在最近的流行病学研究24),随后的出生队列38年的年龄。年轻的成年人患有哮喘,吸烟FEV较低有关1FEV / FVC比和低1值。结果不同研究FVC的下降(23,24]。在我们的研究的临床定义群成人哮喘患者,我们报告在这里吸烟对肺功能的一个重要的负面影响在长期随访,以FEV衡量1(毫升和% pred), FVC (mL)及FEV1/ FVC比率。因此我们的研究结果证实患者临床哮喘之间的关系定义吸烟和加速肺功能下降,协会建议由以前的流行病学研究[23,24]。
我们的发现不断加速的肺功能下降,甚至停止吸烟后,支持研究慢性阻塞性肺病。传统观点认为吸烟对肺功能的影响在慢性阻塞性肺病是基于F的发现莱彻和P采访时表示(33),他提出一个减少FEV过度下降1戒烟后COPD的任何状态。然而,慢性阻塞性肺病的最近的研究报道,最可能发生肺功能迅速下降已经在疾病的早期状态和FEV加速下降1存在即使在停止吸烟患者的组织(31日,34,35]。我们的研究表明,类似的加速肺功能下降已经在早期阶段也出现在成人哮喘患者吸烟。十久熏后,肺功能下降的速度仍然加速即使停止吸烟。这大大强调早期干预的重要性达到10久前停止吸烟。
在多元回归分析中,我们检查了与ΔFEV相关变量1马克斯之间(mL)0 - 2.5和后续访问。吸烟久≥10成为一个重要的变量来解释绝对FEV的下降1(毫升)。其他重要变量来预测FEV的下降1血嗜酸性粒细胞计数和升高吗F伊诺在后续> 20磅,这是已知的与现有的炎症和更严重的哮喘36,37]。此外,多变量分析的结果表明,受试者最初反应良好的哮喘治疗(即。FEV高增加1毫升之间基线和Max0 - 2.5)也绝对FEV更迅速下降1(毫升)在随访。这一发现的相关性仍然未知。它可以显示支气管反应性导致倾向强烈的反应积极抗炎疗法也消极刺激代理。保存完好的肺功能在基线成为一个意想不到的预测加速肺功能的丧失。这一发现可能解释了肺活量,FEV更高1在基线值使更大的下降。哮喘和肥胖研究曾表明,损失的重量与肺功能的增加(38]。然而,年龄和体重只增加边缘意义解释更迅速在哮喘患者肺功能的损失。它曾被认为严重哮喘发作可能预测过度肺功能下降(39]。我们包括急性加重的多重线性回归分析评估如果患者使用口服皮质类固醇在后续课程。在我们的结果使用口服类固醇课程没有成为FEV的重要预测因子1下降,尽管有趋势表明发作可能预测肺功能的丧失。
我们的研究有几个优势。在我们现实生活中的临床队列,最近诊断为成人哮喘的诊断是由呼吸道医生。诊断是根据典型症状和客观的肺功能测量显示可逆性气道阻塞的27]。12年随访非常长,给我们一个强烈的观点在这些患者肺功能的预后。的反应率和79%的患者最初的研究是好队列返回到后续访问。最大的使用0 - 2.5作为测量点使我们包括最优功能改进后肺功能患者由于治疗哮喘。2.5年选择允许时间治疗有影响和消除偏见从实际延迟(由于医院或病人),尽管最大肺功能通常在0.6年。仍有一些局限性的解释我们的结果。吸烟者的数量在随访太低(n = 21)统计评价组之间的差异没有,前女友和吸烟者。然而,我们进一步分析了数据与当前吸烟者排除为了更好地理解之间的差异不吸烟者和戒烟(≥10久)。这些分析的主要结果保持不变,显示更快肺功能在烟≥10包年损失的人。这表明包含当前吸烟者不会导致偏见的结果。另一个限制是缺乏post-bronchodilator肺量测定法价值观的马克斯0 - 2.5,导致使用pre-bronchodilator值在整个研究。我们承认在某些哮喘患者,大支气管可逆性可能观察到不断随着时间的推移,此外,可逆性的航空公司在一个特定的病人很少保持不变(40]。因此,不可避免地使用post-bronchodilator肺量测定法的值可能会更合适,这是被认为是限制我们的研究。其他限制研究的缺乏对照组和缺乏数据接触二手烟。我们的研究人群是一群真实临床哮喘病人,包括吸烟。因此,研究对象包括一些病人可以分为有哮喘或慢性阻塞性肺病重叠综合征(定义的最近41,42]。然而,患者的肺扩散能力值保存完好的基线和随访,除因肺气肿重大偏差的可能性。另外,变量气道阻塞,哮喘的一个标志43),客观地成立在每个病人基线,从而导致排斥的经典COPD患者不可逆性气道。此外,我们的主要发现保持类似的患者在进一步的分析DLCO≤90%,加上吸烟史≥10久,FEV1/ FVC < 0.7,被排除在外。
总之,最近诊断为成人患者的哮喘,吸烟与肺功能的下降显著相关。肺功能的丧失是患者更快≥10熏久相比那些吸烟< 10久。此外,我们的研究结果表明,在烟熏≥10久与加速肺功能下降和10熏久后肺功能下降的速度仍然加速,尽管是否病人已经停止吸烟。我们的研究结果强调戒烟干预的重要性在成人哮喘患者的早期阶段。
确认
我们感激阿伊努人Sepponen(呼吸医学部门,Seinajoki中心医院,Seinajoki,芬兰)为她输入与数据管理。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
临床试验:这项研究是在注册www.clinicaltrials.gov标识号NCT02733016。
支持声明:本研究得到了芬兰抗结核协会基金会(芬兰赫尔辛基),坦佩雷结核病基金会(坦佩雷,芬兰),Jalmari和Rauha Ahokas基金会(芬兰赫尔辛基),肺部疾病的研究基金会(芬兰赫尔辛基),竞技状态研究融资坦佩雷大学医院的专家责任区域(坦佩雷,芬兰),和Seinajoki中心医院的医学研究基金(Seinajoki、芬兰)。没有赞助商有任何参与规划、执行、起草或帐面价值的研究。资金信息,本文已沉积的资助者打开注册表。
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- 收到了2016年4月29日。
- 接受2016年7月9日。
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