文摘
Prothionamide略优于乙硫异烟胺在治疗耐多药结核病患者http://ow.ly/bSwY300i061
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治疗耐多药结核病(mdr - tb),包括世界卫生组织建议,在强化阶段的治疗,至少肠外代理,后一代人氟喹诺酮类、乙硫异烟胺(乙)(或prothionamide(素)、环丝氨酸(Cs)p-aminosalicylic酸(PAS)如果不能使用Cs,和吡嗪酰胺(Pzd)(不考虑在上述四个可能有效的药物)(1,2]。特别是,在四个药物可能是有效的,至少有两个重要的或“核心”药物(一个很好的杀菌和一个好的冲销活动)和另外两个“同伴”药物应(3,4]。
在大多数国家,药敏测试无法进行指导治疗方案设计、标准化的二线治疗方案规定,基于卡那霉素(公里),左氧氟沙星(Lfx),乙,Cs和Pzd。尽管之后的方案是建立国际建议,结果依旧贫穷全球(5,6]。不到50 - 70%的情况下,事实上,达到治疗成功(5,6),导致控制耐多药结核病的不足。人们普遍认识到,一个常见的贫困原因的结果是治疗违约,这主要是由于对公开的低耐受性的药物使用(7]。不容忍的抗生素是乙,因为不良事件的严重和频繁的胃(8,9]或甲状腺功能减退,通常是亚临床的。
Eth和甲状旁腺素thionamide药物,特点是结构类似于异烟肼(Inh)。他们抑制霉菌酸的分枝杆菌合成通过一个特定的行动韩国仁荷产品enoyl-acyl载体蛋白还原酶;因此,它们可以被归类为杀菌。然而,他们的代谢过程知道甚少,因此,很难理解背后的发病机理的发生不良事件后管理。
如果选择背后的原因的公里,Lfx, Cs和Pzd一般容易解释(尽管他们没有必要代表最好的选择),不太清楚乙的原因是用于大多数的项目,而不是甲状旁腺素。出于这个原因,我们已进行了系统回顾现有的证据集中在乙的疗效和耐受性与甲状旁腺素。
使用搜索引擎进行搜索PubMed,没有任何时间限制。文章用英文、法文、西班牙和意大利。下面的关键字被用来检索科学引用相关研究问题:“乙硫异烟胺”、“prothionamide”,“功效”、“安全”和“耐受性”。
评论、个案报告、病例分析和字母被排除在外。引用所选的文章进行分析以识别重要的手稿不被搜索引擎发现。
我们采用一个简化的五点清单改编自苏格兰校际指南网络级的科学证据的质量。棱镜(首选项报告系统综述和荟萃分析)流程图被用来总结搜索和选择过程(图1)。
我们发现只有6篇文章解决了这个问题,他们在1970年出版。核心信息来自这些文章中总结表1。在“双盲”试验用Chambatte等。(10),1965年出版,甲状旁腺素与乙(1 g·天−1)。耐受性是据报道很好的62%患者甲状旁腺素,而只有24%的人接受Eth报道,这是可以忍受的。Eth和甲状旁腺素都规定结合两个或三个公开药物和治疗方案没有标准化。
在1968年发表的一项日本研究[11),531例肺结核病例分为三组:组1,患者接受链霉素(Sm)、异烟肼和不是;组2、Sm、异烟肼和乙;在3组,Sm,异烟肼和甲状旁腺素。硫酰胺是规定的每日剂量500毫克。痰转化率是相似的三组(分别为96%、98%和96%),而不良事件率在统计学上更高的Eth臂(75%与分别为60%)。然而,据报道方面无显著差异治疗中断。值得注意的是,第1组患者,他们不接受硫酰胺,显示毒性率仅为32%。
在英国肺结核协会双盲研究中,出版于1968年(12),53名患者甲状旁腺素(750毫克),除了Sm和异烟肼与48例接受乙(750毫克)和相同的骨干药物10周。胃不耐受更频繁的Eth组(50%)比甲状旁腺素组(32%),尽管差别没有统计学意义。此外,轻微不良事件与甲状旁腺素更频繁,而严重的副作用与乙更频繁,即使差异没有统计学意义。肝脏损伤率两组相似。此外,更高的体重增加,可能归因于更好的胃肠道耐受性甲状旁腺素,被发现在那些收到甲状旁腺素相比收到乙。
双盲研究F牛等。(13),出版于1969年,而128年乙的耐受性和甲状旁腺素非洲病人,使用不同的剂量间歇疗法;此外,复合维生素B的影响在减少潜在不良事件也被评估。Eth的不良事件的发生率和严重程度(在每日剂量范围从0.25到1.75 g)和甲状旁腺素(在每日剂量范围从1.25到1.75 g)与placebo-administered组比较。女性暴露于这两种药物后不良事件报道超过男性,但Eth和甲状旁腺素之间的差异并不显著。然而,男性表现出显著(p < 0.005)与乙不良事件(36%)比甲状旁腺素(17%),胃不耐受的显著差异(p < 0.01),呕吐(p < 0.01)和头痛(p < 0.003)。此外,一个或多个不良事件发生更频繁地当Eth的用量增加,但趋势剂量和副作用之间不是观察的甲状旁腺素。复合维生素B的加入没有影响新不良事件的发生率。
在这项研究的nastasatu等。(14),1969年出版,Eth和甲状旁腺素分别管理两组26例,Cs和紫霉素。胃不被报道在46%的那些接受乙(3例中断治疗),只在23%的接受甲状旁腺素(1例中断治疗)。文化转换发生在45%的人接受Eth和70%的治疗甲状旁腺素,分别。然而,少数情况下不允许评估统计上的显著差异。作者得出结论,可以归因于其结果与甲状旁腺素更好的耐受性。
在1970年发表的另一项双盲研究中,Verbist等。(15),两个每日剂量1 g甲状旁腺素是容忍比乙(1克,每天两个剂量),尽管它与更频繁的肝脏毒性。130年肺结核患者招募,并规定一个支柱疗法包括异烟肼和Sm,连同甲状旁腺素、盐酸乙,乙或thiocarlide。7周后的耐受性差在收到乙两组(p < 0.025),尽管那些暴露于甲状旁腺素显示更多的生化障碍(p < 0.001),特别是增加血清转氨酶值。治疗停药被报道在12 30个病人接受甲状旁腺素,在10的24例接受Eth和11的25例接受盐酸乙。
一些可以提高这个系统综述的局限性。采用单引擎PubMed可以稍微减少了搜索敏感,虽然旧的和低的文章数量平衡这方法的选择。此外,标准化的定义有效性、安全性和耐受性没有采用,所选择的研究是很老,不遵循国际公认的方法。科学证据的质量集中在临床比较两种药物之间的差据我们采用的分级系统。
总之,尽管证据是有限的,而老,甲状旁腺素似乎是更好的容忍(尤其是胃不良事件的频率降低,尽管Pth-related肝毒性报道)。这里描述的出版物,功效之间的两个硫酰胺是相似的研究中,虽然其中的一些报告更高的甲状旁腺素的功效。
这项系统回顾的结果似乎表明,在没有新的证据,稍微喜欢甲状旁腺素乙设计耐多药结核病治疗方案。然而,获取科学证据的质量非常差,由于设计,实现,和报告的研究处理的比较两种药物;因此,任何确切的结论目前偏好应该避免。
确认
作者独自一人负责发布和他们所表达的见解不一定代表他们的决策和政策机构。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2016年3月1日。
- 接受2016年4月19日。
- 版权©2016人队