文摘
soc蛋白质的参与严重嗜酸性哮喘http://ow.ly/lG943023yxZ
严重的哮喘是一种异构条件的特点是一个持久的不受控制的情况对当前的治疗反应不足(1]。这个定义点严重未满足病人的需求和紧急研究努力更好地理解机制维持这一临床疾病对我们的社区。然而,严重哮喘仍不确定为一个不同的实体和异构。目前,几个endotypes描述了基于调节细胞因子的存在导致招聘、激活和增加嗜酸性粒细胞等炎症细胞的生存。一个主要endotype T2相关淋巴细胞(辅助细胞类型2和先天淋巴细胞类型2)激活,这是最严重的哮喘患者的观察。幸运的是,一些新的药物或干扰endotype已经开发出来,但仍然有重要的知识的差距了,显然,其他目标应确定开发创新治疗(2]。
soc(抑制细胞因子信号)家族是由八个蛋白质,即。SOCS1-7 SH2 cytokine-inducible蛋白质(CIS) (3,4),每一个都有一个中央SH2域,一个伴域可变长度的序列,和carboxy-terminal 40-amino-acid-long模块称为soc箱(5]。soc E3-ubiquitin连接酶复合物的蛋白质作为substrate-recruiting组成部分和目标相互作用的蛋白质降解。soc施加的调节蛋白质的正常运转至关重要和戒烟的主要细胞因子信号,并实现在许多水平细胞内生化级联(6]。异常soc调节蛋白与多种炎性疾病(7]。研究最多的家庭成员,独联体,SOCS1 SOCS2 SOCS3, Janus激酶(激酶)有重要的调控信号传感器和转录激活(STAT)通路,和SOCS1-3作了详细研究,包括开发基因敲除小鼠(8- - - - - -10]。SOCS1属于这个细胞因子信号通路抑制剂引起的家庭和多种细胞因子,包括干扰素(ifn)。它能抑制JAK激酶活性的抑制信号(11)和促进激活cytokine-receptor复杂的退化(12]。T2-associated细胞因子,如白介素(IL) 4或使用IL13,是持续的炎症的主要因素,包括气道嗜酸性粒细胞,发现严重的哮喘。有趣的是,他们协调他们的行动通过JAK-STAT通路,由几个蛋白质包括soc的家庭。
信息几乎没有关于soc潜在作用的蛋白质在人类哮喘。在SOCS1启动子多态性确定了Haradaet al。(13在日本人口的成年哮喘患者。这种多态性与哮喘严重程度和增加SOCS1鼻上皮细胞中表达在体外。之间的关联SOCS1表达增加,过敏敏化作用和T2分化随后报道(14]。动物研究表明,SOCS1-deficient老鼠死在3周的年龄。这杀伤力与渗透的许多器官由巨噬细胞和粒细胞和淋巴细胞的深远的损耗(15,16]。十字架上IFN-γ——或Stat6-null背景有必要延长生存,表明IFN-γ-driven T1和T2 IL4-driven反应可能导致快速死亡(8,17]。lee等。(18)调查SOCS1的作用在调节使用SOCS1哮喘反应−−/IFN-γ−−/小鼠在急性ovalbumin-driven哮喘模型。他们报道IgE水平升高,病理肺嗜酸性粒细胞浸润和T2细胞因子水平升高的证据(IL4 IL5和使用IL13)。这些结果清楚地表明,SOCS1 T2-type反应是一个重要的监管机构和在IFN-γ面前,SOCS1将参与调节T1和T2反应(18]。在老鼠身上,SOCS2负调节T2免疫(9],SOCS3 mRNA水平的t细胞在哮喘病人增加,与IgE水平(10]。尽管,SOCS3的功能作用在人类哮喘没有描述。
有趣的是,在这个问题的欧洲呼吸杂志D奥兰等。(19]调查SOCS1-3表达式与哮喘气道内的主题,探讨soc表达式之间的关系和持续气道内的嗜酸性粒细胞的炎症反应。他们报道减少上皮SOCS1表达式与持续哮喘患者嗜酸性粒细胞和T2增加炎症。这些结果证实了以前的发现在动物模型。此外,他们表明,SOCS1 mRNA显著减少严重哮喘患者的气道轻/中度哮喘患者相比,但被发现与健康受试者相比没有区别。然而,最近的一项研究调查SOCS1支气管活检显示,SOCS1 SOCS3蛋白质,但不是SOCS3蛋白质染色强度明显增加哮喘患者的支气管上皮细胞,与健康志愿者(20.]。这些观察到的差异可以部分解释为D的数据这一事实奥兰等。(19)获得从支气管活检整个mRNA,因此,综合多种细胞类型,而不是只上皮细胞。所示的机械使用IL13和SOCS1信号之间的关系在体外在上皮细胞系后会更好合理的证明SOCS1表达下降特别是在上皮细胞从健康和哮喘病人。应该承认差异的研究。人口研究不同的严重程度(轻/中度与严重哮喘),一个潜在的soc的具体监管家族蛋白质严重的哮喘。此外,克ielenet al。(20.)发现,SOCS1但不是SOCS3,信使rna表达水平是人类支气管上皮细胞增加主要来自患有严重哮喘的儿童。最后发现指出病人的年龄是一个混杂因素,这可能是至关重要的生物学理解soc蛋白质。人类基因组单核苷酸多态性SOCS1基因被发现与血清IgE水平有关(21]。因此,过敏状态可能是另一个重要因素驾驶soc蛋白质的表达无论受试者的年龄或哮喘的严重程度。
在他们的研究中,D奥兰等。(19)证实,SOCS1发生是一种潜在的生理-调节器T2使用IL13等细胞因子。此外,SOCS1表达式是hypereosinophilia和T2基因签名负相关。如图所示在其他的研究中,SOCS1水平增加上皮细胞从哮喘病人损害I型和III型干扰素诱导抑制抗病毒通路。这是一个新颖的机制解释哮喘病人缺乏干扰素(20.]。因此,调制SOCS1函数值得调查作为一种新的治疗方法。
总之,研究了D奥兰等。(19)突出了小说角色soc蛋白质严重嗜酸性哮喘,但他们的行动是高度依赖于上下文。因此,最好有必要定义soc蛋白质的生理功能通过确定诱导刺激,相关的细胞类型,soc衬底(s)和生物环境soc监管是至关重要的。soc蛋白质是潜在的新候选人治疗哮喘的但是他们的精确作用这种疾病应根据不同的表型和endotypes澄清哮喘。
脚注
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2016年6月22日。
- 接受2016年6月22日。
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